Introduzione
Le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano un enorme onere economico e una grande minaccia per la vita dei pazienti, superando anche il morbo di Alzheimer e il diabete. 17,9 milioni di persone nel mondo muoiono di CVD, con costi di trattamento indiretti di 237 miliardi di dollari all'anno, che si prevede aumenteranno a 368 miliardi di dollari entro il 2035. È stato riportato che la carenza o lo squilibrio della coppia redox ossidata nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADP+)/nicotinammide adenina dinucleotide fosfato ridotto (NADPH) è stata collegata a una varietà di condizioni patologiche, tra cui CVD.
Coppia redox NADP(H) come cofattore/trasportatore di elettroni nei cardiomiociti
Il NADPH è un cofattore essenziale della glutatione reduttasi (GR) e della tioredossina reduttasi (TRs) nei cardiommociti, con un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi redox cellulare e del metabolismo energetico. Il GR catalizza il riciclo del glutatione (GSH) dal glutatione ossidato (GSSG) e il TRs riduce il Trx-S2 ossidato in Trx-(SH)2. Contemporaneamente, entrambi gli enzimi richiedono NADPH come donatore di elettroni e lo ossidano a NADP+. Una volta che l'O2•− si è formato, ad esempio, dagli NOX nel citosol e dalla catena di trasporto degli elettroni mitocondriali (ETC), il CuZnSOD citosolico e il MnSOD mitocondriale lo ridurranno a H2O2. Il GSH può essere utilizzato dalla glutatione perossidasi (GPx) per ridurre ulteriormente l'H2O2 nell'acqua. Trx-(SH)2 fornisce equivalenti riducenti per Prx nella rimozione di H2O2.
La connessione della NADP(H) con le patologie cardiovascolari
Il NADP(H) svolge un duplice ruolo nelle patologie cardiovascolari. Da un lato, la riduzione del NADPH può provocare significative carenze antiossidanti e accumulo intracellulare di radicali liberi, che innesca la perossidazione lipidica, l'infiammazione e la disfunzione vascolare, esacerbando infine il decorso dell'aterosclerosi ossidasi. D'altra parte, un alto livello di NADPH può dare origine a lesioni miocardiche inducendo stress riduttivo e aumentando la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS).
Conclusione
I cambiamenti nel contenuto cellulare di NADP(H) influenzano il metabolismo intermedio della funzione cardiaca, specialmente nel miocardio malato. Mantenere l'equilibrio tra NADP+ e NADPH nei cardiommiociti è di fondamentale importanza per il trattamento delle CVD. La carenza o l'eccesso di livelli di NADP(H) possono portare a squilibri nello stato redox cellulare e nell'omeostasi metabolica, con conseguente stress energetico, stress redox e, infine, stato di malattia. Il NADP(H) ha un importante valore terapeutico nelle CVD.
Riferimento
Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH nel metabolismo e la sua relazione con le patologie cardiovascolari. Pubblicato online il 16 febbraio 2024. DOI:10.2174/0109298673275187231121054541
BONTAC NADP(H)
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