Introduzione
Si è scoperto che il ginsenoside Rh2, un ginsenosiside raro di tipo protopanaxadiolo (PPD) nel Panax ginseng, potrebbe avere un'attività farmacologica ad ampio spettro in tumori diversificati. Viene utilizzato come farmaco adiuvante per la chemioterapia neoadiuvante preoperatoria, la chemioterapia adiuvante postoperatoria e il trattamento di salvataggio del cancro avanzato, che è stato un hotspot di ricerca negli ultimi anni.
Stati attuali sulle terapie antitumorali
Il cancro è emerso come la seconda causa di morte in tutto il mondo, con circa 9,6 milioni di decessi correlati al cancro nel 2018, secondo il rapporto statistico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). La radioterapia, la chemioterapia e la chirurgia sono l'opzione preferita per il cancro, la cui efficacia è tuttavia limitata dalla recidiva del tumore e dalla resistenza ai farmaci, che richiedono un cerotto come i farmaci adiuvanti per riparare il virus.
Per il trattamento antitumorale, oltre il 60% dei candidati alla domanda di farmaci approvati e pre-nuovi sono prodotti naturali o molecole sintetiche basate su scheletri molecolari di prodotti naturali. Sorprendentemente, i ginsenosidi agiscono come un promettente bersaglio terapeutico in virtù delle sue attività farmacologiche come l'aggiustamento immunitario, l'antitumorale, l'antiossidazione e la protezione del cuore e dei vasi cerebrali.
20(S) ginsenoside Rh2 vs. 20(R) ginsenoside Rh2
Esistono due forme stereoisomeriche di ginsenoside Rh2, vale a dire 20(S) ginsenoside Rh2 e 20(R) ginsenoside Rh2. Rispetto al ginsenoside Rh2 (20R), il ginsenoside Rh2 (20S) ha una maggiore attività citotossica nei confronti delle cellule tumorali. In uno studio precedentemente riportato, i valori di concentrazione inibitoria semimassima di 20(S) ginsenoside Rh2 e 20(R) ginsenoside Rh2 nelle cellule A549 sono rispettivamente 45,7 e 53,6 μM.
I meccanismi alla base del ginsenosidio Rh2 contro il tumore
Meccanicamente, gli effetti antitumorali del ginsenosiside Rh2 si realizzano migliorando l'attività immunitaria del corpo per regolare il microambiente, inibendo la differenziazione, l'angiogenesi, la proliferazione, l'invasione e la metastasi delle cellule tumorali, inducendo l'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare, l'autofagia, il superossido e le specie reattive dell'ossigeno e invertendo la resistenza ai farmaci attraverso la regolazione di una serie di importanti vie di segnalazione correlate al tumore.
Ad esempio, il ginsenosidio Rh2 può attivare i linfociti T CD4+ e CD8a+, promuovere la loro invasione e migliorare l'effetto letale dei linfociti sulle cellule di melanoma B16-F10 in modo concentrazione-dipendente. Inoltre, il numero di cellule tumorali nella fase G0/G1 è aumentato significativamente dopo il trattamento con ginsenoside Rh2 e 5-FU, da cui l'espansione e la migrazione delle cellule tumorali sono efficacemente ostacolate. Inoltre, il ginsenoside Rh2 riduce i livelli di geni correlati alla resistenza ai farmaci (es. MRP1, MDR1, LRP e GST), rendendo le cellule tumorali del colon-retto più sensibili al 5-FU.
Conclusione
Il ginsenoside Rh2 svolge un ruolo multifunzionale sia nel trattamento del tumore che nell'immunomodulazione del microambiente tumorale, che potrebbe diventare una scelta promettente di farmaci per i pazienti con tumori in futuro.
Riferimento
[1] Xiaodan S, Ying C. Ruolo del ginsenoside Rh2 nella terapia dei tumori e nell'immunomodulazione del microambiente tumorale. Farmacother Biomed. 2022;156:113912. DOI:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progressi della ricerca sul meccanismo molecolare antitumorale del ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Pubblicato online il 31 gennaio 2024. DOI:10.1142/S0192415X24500095
BONTAC Ginsenosidi
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