01 gennaio
NR come motore della migrazione dei macrofagi per aumentare la guarigione cronica delle ferite
Introduzione
Guarigione delle feriteè un processo sofisticato che risponde al danno tissutale, che è associato a un numero di interazioni di vari tipi di cellule, citochine, fattori di crescita e altre molecole. Sorprendentemente, l'aumento del pool di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) dinicotinamide riboside (NR)può accelerare la guarigione delle ferite e la migrazione dei macrofagi, che si ottiene in parte attraversoPGE2 sintesi e segnalazione, nonché la funzione della sirtuina NAD+-dipendente, SIRT3.
Regulateffetti orii diNR sul'espressione dei marcatori macrofagici M1 nelle MDM umane.
NR potrebbe modulare i livelli di espressione dei canoniciM1 (fenotipo infiammatorio) e M2 (fenotipo riparativo) marcatori della superficie cellulare durante la polarizzazione dei macrofagi.Con grande dettaglio, una significativa sottoregolazione di CD64 e un'evidente sovraregolazione di CD197/CCR7 sono osservate nelle cellule M1 polarizzate incubate con NR. InoltreNR aumenta la migrazione dei macrofagi M1 mediata da CD197/CCR7.
TLuisignificato di cper emotassimeditore PGE2 inNR-rregolamentatomacropagomIntegrazione
L'upregolazione mediata da NR della migrazione dei macrofagi attraverso CCL19/CCR7 dipende dallasintesi diPGE2, un mediatore lipidico infiammatorio della famiglia degli eicosanoidi. Concretamente, la somministrazione di NR aumenta il livello di PGE2 nei monociti umani in coltura, negli MDM e nel siero umano. Inoltre, gli aumenti mediati da NR nell'espressione di CCR7 e la migrazione indotta da CCL19 sono attenuati dai bloccanti della sintesi di PGE2.
Asse di migrazione NR/SIRT3 in MDM M1 umani
La NR facilita la migrazione cellulare collettivaaun modo dipendente da SIRT3 negli MDM M1 umani durante la feritaguarireIng. In poche parole, tIl grado di guarigione delle feriteviene confrontatoil giorno 0 e il giorno 2inMDM M1 umani trattati con veicolo o NR.Si è riscontrato che la NR aumenta il grado relativo di migrazione (guarigione relativa della ferita) e il tasso di confluenza della ferita in la presenza di CCL19. Inoltre, tIl grado relativo di densità della ferita (migrazione)ios smussato dal knockdown SIRT3, pur essendopotenziato dalla sovraespressione SIRT3.
Prospettive applicative della NR nella guarigione delle ferite
Il diabete cronico èspesso accompagnato dascarsa guarigione delle ferite. Per esempio dulcere del piede iabetico, uno dei capocausa delle amputazioni, colpisce il 15% delle persone con diabete. Dato che la NR può guidare la migrazione dei macrofagi per aumentare la guarigione delle ferite croniche, può avere un'ampia prospettiva di applicazione nel trattamento delle ferite, inclusi, ma non solo, i pazienti diabetici.
Conclusione
Nei macrofagi umani, la NR induce l'espressione superficiale del recettore CD197/CCR7 della chemiotassi e dei livelli del suo mediatore lipidicoPGE2attraverso l'upregolazione della cicloossigenasi 2 e aumenta funzionalmente la migrazione dei macrofagi e la guarigione delle ferite in modo SIRT3-dipendente.
Riferimento
Wu J, Bley M, Steans RS, et al. La nicotinamide riboside aumenta la migrazione umana dei macrofagi tramite la segnalazione E2 della prostaglandina mediata da SIRT3. Cellule. 2024; 13(5):455. Pubblicato il 5 marzo 2024. DOI:10.3390/celle13050455
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