01 gennaio

L'importanza del metabolismo del NAD nel tessuto adiposo bianco

1. Introduzione

Nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) compartimentalizzato negli adipociti può modulare differenziazione degli adipociti e dell'espressione genica, oltre a controllare il metabolismo del glucosio. Il tessuto adiposo bianco (WAT), uno dei principali tessuti adiposi, può essere uno dei bersagli diretti per NAD supplementazione.

2. Informazioni su WAT

A differenza del tessuto adiposo bruno (BAT), il WAT contiene una singola gocciolina lipidica e pochi mitocondri. Il WAT, un tempo ritenuto morfologicamente e funzionalmente insignificante, è in realtà altamente dinamico, con plasticità ed eterogeneità, che è ampiamente distribuita nei tessuti sottocutanei e intorno agli organi interni. La WAT svolge un ruolo chiave in una serie di processi biologici, come il mantenimento dell'omeostasi energetica, l'elaborazione e la manipolazione di glicani e lipidi, il controllo della pressione sanguigna e la difesa dell'ospite, con una stretta relazione con disturbi metabolici come il diabete.

3. I ruoli tessuto-specifici del NAD

L'NMN è sintetizzato da NAM e NR rispettivamente da NAMPT e NRK. Il NAD+ sintetizzato dall'NMN viene utilizzato come substrato della SIRT1, che porta al riciclo del NAD+ attraverso la via di recupero. In questo processo, il NAD+ può esercitare effetti diversi a seconda del tessuto. Sorprendentemente, i precursori del NAD possono controllare lo stress metabolico, in particolare concentrandosi sul tessuto adiposo.

4. TGli effetti dell'aumento del NAD+ sul WAT

È stato dimostrato che l'integrazione di NMN e NR riduce il peso corporeo e migliora la sensibilità all'insulina rispettivamente nei topi wild-type anziani alimentati con cibo regolare e nei topi obesi indotti dalla dieta. L'integrazione di NAM riduce l'accumulo di grasso nei topi obesi indotti dalla dieta. Inoltre, sia l'integrazione di NMN che quella di NR prevengono l'infiammazione anche con una durata del trattamento diversa. La somministrazione di NAM aumenta la biogenesi mitocondriale e la sintesi del glutatione nel WAT. Allo stesso modo, è dimostrato che il trattamento con NMN in un modello murino di diabete di tipo 2 indotto da una dieta ricca di grassi facilita il recupero dell'espressione genica della glutatione S-transferasi alfa 2 (Gsta2) nel fegato.

5. Tgli effetti adiposo-specifici di nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT)

NAMPT, un regolatore del NAD nella WAT, è un promettente bersaglio terapeutico per il trattamento dei disturbi metabolici. Il NAMPT svolge un ruolo potenziale nel mantenimento dell'omeostasi del tessuto adiposo, come evidenziato dal differenziamento degli adipociti e dalla sintesi lipidica esplicitamente bloccati in vitro post-trattamento dell'inibitore NAMPT FK866.

Per alcune ragioni, come le differenze di sesso, età e/o livelli basali di disponibilità cellulare di NAD+, ci sono vari risultati inconcludenti riguardo agli impatti del metabolismo del NAD+ sugli adipociti nel modello murino adipocitario specifico con deficit di NAMPT oin vitro modelli cellulari. Sono ancora necessarie ulteriori indagini sugli effetti dell'integrazione di NAD+ e sulle funzioni distinte del NAMPT negli adipociti.

6. Conclusione

L'importanza di NAD metabolismo in WATè stato evidenziato. Il NAD ha ruoli tessuto-specifici. Specificamente Il WAT può essere uno degli obiettivi diretti per l'integrazione di NAD. L'integrazione con precursori del NAD+ può ridurre l'accumulo di grasso e l'infiammazione nel tessuto adiposo. 

Riferimento

Kwon SY, Parco YJ. Funzione del metabolismo del NAD nel tessuto adiposo bianco: lezioni da modelli murini. Adipocito. 2024; 13(1):2313297. DOI:10.1080/21623945.2024.2313297

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