Valore applicativo del ginsenoside Rg3 nel targeting dei BCSC per il trattamento del carcinoma mammario
Introduzione
Ginsenoside Rg3è la saponina triterpenoide tetraciclica di tipo Panaxanediolomonomeroestratto dalla radice diPanax ginseng, che ha una vasta gamma di effetti farmacologici tra cui antitumorale, neuroprotezione, protezione cardiovascolare, anti-fatica, anti-ossidazione, ipoglicemia e miglioramento della funzione immunitaria. Questa ricerca svela il valore potenziale diginsenosidi Rg3nel prendere di mira le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) per trattare il cancro al seno, uno dei tumori più comuni in tutto il mondo con morbilità e mortalità significative.Ginsenoside Rg3 come coadiuvante antitumorale
Il ginsenoside Rg3 può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali e inibire la crescita, l'infiltrazione, l'invasione, le metastasi e la neovascolarizzazione del tumore. Allo stesso tempo, ha l'effetto di ridurre la tossicità, aumentare l'efficacia nell'applicazione congiunta con farmaci chemioterapici, migliorare l'immunità dell'organismo e invertire la resistenza multifarmaco delle cellule tumorali. La capsula Shenyi, un nuovo farmaco antitumorale con il monomero del ginsenoside Rg3 come componente principale, è stata approvata dalla FDA cinese e commercializzata nel 2003, che viene utilizzata principalmente nel trattamento adiuvante di vari tumori.Informazioni sui BCSC
Le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) sono un gruppo di cellule indifferenziate con una forte capacità di autorinnovamento e differenziazione, che è la ragione principale degli scarsi risultati clinici e della scarsa efficacia. I BCSC possono proliferare clonalmente in condizioni di coltura tridimensionale prive di siero e formare mammosfere. I BCSC hanno marcatori di superficie specifici (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) o enzimi (ALDH1). I BCSC funzionano come potenziali driver del cancro al seno, che sono resistenti ai trattamenti clinici convenzionali per il cancro al seno come la radioterapia, portando alla recidiva e alla metastasi del cancro al seno.
L'effetto soppressivo del ginsenoside Rg3 nella progressione del carcinoma mammario
Il ginsenoside Rg3 esercita effetti inibitori sulla vitalità e sulla clonogenicità delle cellule di carcinoma mammario in modo dipendente dal tempo e dalla dose. Inoltre, sopprime la formazione della mammosfera, come evidenziato dal numero e dal diametro dello sferoide. Inoltre, il ginsenoside Rg3 riduce l'espressione di fattori correlati alle cellule staminali (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminuisce le cellule di carcinoma mammario della sottopopolazione ALDH (+).
GinsenosideRg3 come acceleratore della degradazione dell'mRNA di MYC
Il ginsenoside Rg3 deprime i BCSC principalmente attraverso la sottoregolazione dell'espressione di MYC, uno dei principali fattori di riprogrammazione delle cellule staminali tumorali con un ruolo fondamentale nell'inizio del tumore. Il suo effetto regolatore sulla stabilità dell'mRNA di MYC è ottenuto principalmente promuovendo il cluster let-7 del microRNA. In condizioni normali, la famiglia let7 è espressa a bassi livelli nelle cellule tumorali, con conseguente espressione stabile dell'mRNA di MYC e alta espressione di c-Myc. Tuttavia, il trattamento con Rg3 porta alla sovraregolazione del cluster let-7, alla compromissione della stabilità dell'mRNA di MYC, alla sottoregolazione dell'espressione di c-Myc e all'inibizione delle proprietà staminali del cancro al seno.
Conclusione
Il tradizionale monomero cinese a base di erbe ginsenoside Rg3 ha il potenziale per sopprimere le proprietà staminali del cancro al seno destabilizzando l'mRNA MYC a livello post-trascrizionale, mostrando grandi promesse come adiuvante per il trattamento del cancro al seno.Riferimento
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 riduce i fenotipi simili allo stelo del cancro al seno attraverso la compromissione della stabilità dell'mRNA MYC. Am J Cancro Res. 2024 febbraio 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosidi
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