Prendere di mira il percorso di salvataggio del NAD+ come potenziale approccio per combattere l'obesità
Introduzione
4 marzoesimoè determinato come ilGiornata mondiale dell'obesità. La World Obesity Federation, l'UNICEF e l'OMS hanno ospitato unWebinar globale guidato dai giovaniper parlare di obesità e gioventù. La crisi dell'obesità ha gradualmente attirato molta attenzione. L'ultimo rapporto di The Lancet suggerisce che un miliardo di persone è infastidito dall'obesità (2022), con 650 milioni di adulti, 340 milioni di adolescenti e 39 milioni di bambini. Recentemente, gli studi eziologici e gli interventi per l'obesità si sono progressivamente focalizzati sul sistema nervoso centrale, con il tentativo di frenare l'insorgenza dell'obesità alla fonte. In particolare, il targetingNAD+La via di salvataggio negli astrociti ipotalamici può essere un potenziale approccio per combattere l'obesità.
L'associazione tra astrociti ipotalamici e obesità
L'ipotalamo funziona come il centro di regolazione dell'appetito, che riceve e integra i fattori neuroendocrini prodotti dal sistema nervoso centrale e dai tessuti periferici per promuovere o sopprimere l'appetito, in modo da influenzare il peso corporeo. Da notare che gli astrociti aypothalemici possono apparentemente ridurre la clearance del glucosio e aumentare i livelli plasmatici di insulina, svolgendo un ruolo essenziale nella modulazione del metabolismo energetico, che dovrebbe essere un nuovo bersaglio per il trattamento dell'obesità.
Alleviamento dell'obesità indotta da dieta ricca di grassi (HFD) reprimendo la via di recupero del NAD+ degli astrociti
In condizioni di eccessiva assunzione di grassi, la via di recupero del NAD+ è specificamente attivata negli astrociti ipotalamici, che frena il dispendio energetico (EE) e l'ossidazione dei grassi nei tessuti adiposi sottoregolando l'innervazione del nervo simpatico, con conseguente accumulo di grasso del tessuto adiposo e sviluppo dell'obesità.
CD38 come mediatore a valle dell'infiammazione degli astrociti indotta dalla via di salvataggio del NAD+.
CD38 funziona a valle della via di salvataggio del NAD+ negli astrociti ipotalamici gravati da grasso in eccesso. Il knockdown di CD38 negli astrociti del nucleo arcuato diminuisce l'aumento di peso, riduce la massa grassa, aumenta l'EE e abbassa il RER durante il consumo di HFD. La deplezione di Cd38 negli astrociti ipotalamici può migliorare l'infiammazione ipotalamica aumentando il livello di NAD+. L'infiammazione ipotalamica non solo può portare a squilibri energetici, ma anche esacerbare la resistenza all'insulina centrale e la resistenza alla leptina, che possono portare all'accumulo di grasso nei tessuti periferici.
Il ruolo dell'asse nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT)-NAD+-CD38 in obesità
Nei mammiferi, la via di recupero rappresenta il mezzo principale per mantenere il livello cellulare di NAD+. Un passo cruciale nel percorso di recupero del NAD+ è catalizzato da NAMPT. In risposta al sovraccarico di grasso, l'attivazione del NAMPT-NAD astrocitario+-L'asse CD38 induce risposte pro-infiammatorie nell'ipotalamo, suscitando segnali di Ca2+ basale attivati in modo aberrante e risposte Ca2+ compromesse agli ormoni metabolici come insulina, leptina e peptide 1 simile al glucagone, con conseguente disfunzione degli astrociti ipotalamici e contribuire allo sviluppo dell'obesità.
Conclusione
Meccanicamente, l'inibizione della via di salvataggio del NAD+ astrocitico ipotalamico, insieme al suo CD38 a valle, mitiga l'infiammazione ipotalamica e attenua lo sviluppo dell'obesità indotta da HFD nei topi maschi.
Riferimento
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). La via di salvataggio dell'astrocita ipotalamico NAD+ media l'accoppiamento del consumo eccessivo di grassi alimentari in un modello murino di obesità. Nat Commun 15, 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
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