Dinamica di frontiera sul meccanismo molecolare del ginsenoside Rh2 contro il tumore

Dinamica di frontiera sul meccanismo molecolare del ginsenoside Rh2 contro il tumore




 

Introduzione

Ginsenoside Rh2, un ginsenoside raro di tipo protopanaxadiol (PPD) in Panax ginseng, è stato scoperto per avere un'attività farmacologica ad ampio spettro in tumori diversificati. Viene utilizzato come farmaco adiuvante per la chemioterapia neoadiuvante preoperatoria, la chemioterapia adiuvante postoperatoria e il trattamento di salvataggio del cancro avanzato, che è stato un hotspot di ricerca negli ultimi anni.


 

Stato attuale delle terapie antitumorali

Il cancro è emerso come la seconda causa di morte in tutto il mondo, con circa 9,6 milioni di decessi correlati al cancro nel 2018, secondo il rapporto statistico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). La radioterapia, la chemioterapia e la chirurgia sono l'opzione preferita per il cancro, la cui efficacia è però limitata dalla recidiva del tumore e dalla resistenza ai farmaci, richiedendo un cerotto come i farmaci adiuvanti per correggere il batterio.

Per il trattamento antitumorale, oltre il 60% dei candidati approvati e pre-nuovi farmaci sono prodotti naturali o molecole sintetiche basate su scheletri molecolari di prodotti naturali. Sorprendentemente, i ginsenosidi agiscono come un promettente bersaglio terapeutico in virtù delle sue attività farmacologiche come l'adattamento immunitario, l'antitumorale, l'antiossidazione e la protezione del cuore e dei vasi cerebrali.


 
 

20(S) ginsenoside Rh2 vs. 20(R) ginsenoside Rh2

Esistono due forme stereoisomeriche di ginsenoside Rh2, vale a dire il ginsenoside 20(S) Rh2 e il ginsenoside 20(R) Rh2. Rispetto al ginsenoside (20R) Rh2, il ginsenoside Rh2 (20S) ha una maggiore attività citotossica nei confronti delle cellule tumorali. In uno studio riportato in precedenza, i valori di concentrazione inibitoria dimezzata massima di 20 (S) ginsenoside Rh2 e 20 (R) ginsenoside Rh2 nelle cellule A549 sono rispettivamente 45,7 e 53,6 μM.

I meccanismi alla base del ginsenoside Rh2 contro il tumore

Meccanicamentegli effetti antitumorali diginsenoside Rh2sono realizzati daenhancIngil corpo's attività immunitaria per regolare il microambiente, inibireIngdifferenziazione, l'angiogenesi, la proliferazione, l'invasione e la metastasi delle cellule tumorali, induconoIngl'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare, l'autofagia, il superossido e le specie reattive dell'ossigeno e le inversioniA questo punto, l'utenteresistenza ai farmaci attraverso la regolazione di una serie di importanti vie di segnalazione correlate al tumore.



Ad esempio, il ginsenoside Rh2 può attivare i linfociti T CD4+ e CD8a+, promuovere la loro invasione e migliorare l'effetto di uccisione dei linfociti sulle cellule di melanoma B16-F10 in modo dipendente dalla concentrazione. Inoltre, il numero di cellule tumorali nella fase G0/G1 è aumentato significativamente dopo il trattamento con ginsenoside Rh2 e 5-FU, grazie al quale l'espansione e la migrazione delle cellule tumorali sono efficaciimpedireed. Inoltre, il ginsenoside Rh2riduce i livelli di correlati alla resistenza ai farmaci geni (es.MRP1, MDR1, LRP eImposta sui beni e servizi (GS), rendendo le cellule tumorali del colon-retto più sensibili al 5-FU.

Conclusione

Ginsenoside Rh2svolge ruoli multifunzionali sia nel trattamento del tumore che nell'immunomodulazione del microambiente tumorale, che potrebbe diventare una scelta farmacologica promettente per i pazienti con tumori in futuro.

Riferimento

[1]Xiaodan S, Ying C. Ruolo del ginsenoside Rh2 nella terapia tumorale e nell'immunomodulazione del microambiente tumorale. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. DOI:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2]Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progressi della ricerca sul meccanismo molecolare antitumorale del ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Pubblicato online il 31 gennaio 2024. DOI:10.1142/S0192415X24500095

BONTAC Ginsenosidi

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Disconoscimento

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