Latest Human Trail: l'integratore di NMN ha ridotto la pressione arteriosa e migliorato la disfunzione vascolare nei pazienti ipertesi
L'ipertensione è una delle principali preoccupazioni per la salute globale, legata a milioni di decessi dovuti a problemi cardiovascolari. Comporta disfunzione endoteliale e rigidità arteriosa, contribuendo alle malattie aterosclerotiche. Migliorare la funzione vascolare è fondamentale per ridurre le complicanze.
La nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) svolge un ruolo centrale nei processi cellulari e diminuisce con l'età. L'integrazione di NAD+ è esplorata per le condizioni legate all'età. Gli studi mostrano miglioramenti nella salute vascolare con l'integratore di NAD+ e NMN a livello di NAD nel ridurre la pressione sanguigna e migliorare la disfunzione vascolare nei pazienti ipertesi.
1. Declino del NAD+ legato alla disfunzione vascolare
Lo studio ha osservato una sostanziale riduzione del 44% dei livelli di NAD+ nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei pazienti ipertesi. (come mostrato in Fig.1)
Figura 1
Questo declino è stato associato a segni di disfunzione vascolare, tra cui una ridotta dilatazione mediata dal flusso (FMD) e un aumento della velocità dell'onda del polso branchia-caviglia (baPWV). In particolare, è stata osservata una correlazione negativa tra i livelli di NAD+ nelle PBMC e la pressione sanguigna (BP). (come mostrato in Fig.2)
Figura 2
Questi risultati evidenziano l'associazione tra la deplezione di NAD+ e il danno vascolare correlato all'ipertensione.
2. L'integrazione di NMN ripristina il NAD+ e migliora la pressione arteriosa e la funzione vascolare
In uno studio clinico, l'integrazione di NMN ha aumentato efficacemente i livelli di NAD+ nelle PBMC di circa il 43%. (come mostrato in Fig.3)
Figura 3
È importante sottolineare che questo aumento di NAD+ ha portato a una significativa riduzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) e a un miglioramento della funzione vascolare, come dimostrato dall'aumento dell'afta epizootica e dalla diminuzione del baPWV. (come mostrato in Fig.4)
Figura 4
Questi risultati sottolineano il potenziale dell'integrazione di NMN nel ripristinare il NAD+ e migliorare la pressione sanguigna e la salute vascolare nei pazienti ipertesi.
3. Ruolo del CD38 endoteliale e dell'infiammazione nella regolazione del NAD+
Lo studio ha scoperto che CD38, un enzima fondamentale per il metabolismo del NAD+, era significativamente sovraregolato nelle aorte dei pazienti ipertesi. (come mostrato in Fig.5)
Figura 5
Esperimenti in vitro hanno dimostrato che la stimolazione di AngII aumenta l'espressione di CD38 nelle cellule endoteliali. (come mostrato in Fig.6)
Grafico 6
Inoltre, la deplezione di CD38 ha portato ad un aumento dei livelli di NAD+ nelle cellule endoteliali. La Figura 7 ha evidenziato che il CD38 ha svolto un ruolo nella deplezione del NAD+ e che i livelli di NMN sono stati influenzati dal CD38.
Figura 7
Inoltre, l'infiammazione, in particolare l'interleuchina-1β (IL-1β), sembrava essere associata alla sovraregolazione di CD38 nelle cellule endoteliali attraverso la via di segnalazione JAK1-STAT1. (come mostrato in Fig.8)
Figura 8
Questi risultati suggeriscono che il CD38 endoteliale e le vie infiammatorie svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione del NAD+ nel contesto dell'ipertensione.
Lo studio propone che la deplezione di NAD+ nelle cellule endoteliali attraverso l'attivazione di CD38 contribuisca all'ipertensione. L'infiammazione può influire sull'espressione di CD38. Lo studio mira a indagare i livelli di NAD+ nei pazienti ipertesi, la loro relazione con la pressione sanguigna e la funzione vascolare e gli effetti dell'integrazione di NMN. Esplora il ruolo delle interazioni macrofago-endotelio nei livelli di CD38 e NAD+ nell'ipertensione, sia in vitro che in vivo.
RIFERIMENTO:
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. L'esaurimento del NAD+ da parte della sovraregolazione del CD38 contribuisce all'aumento della pressione sanguigna e al danno vascolare nell'ipertensione. Sig Trasduzione Obiettivo Ther 8, 353 (2023)
