L'integrazione di NMN salva i danni alla barriera emato-encefalica indotti dall'invecchiamento

Neurone: l'integrazione di NMN salva i danni alla barriera emato-encefalica indotti dall'invecchiamento



La barriera emato-encefalica (BBB) è un componente fondamentale del sistema nervoso centrale che regola lo scambio di molecole tra il cervello e il flusso sanguigno. I cambiamenti legati all'età nella BBB possono portare a un aumento della permeabilità e della neuroinfiammazione, che sono associati al declino cognitivo e alle malattie neurodegenerative.
Gli autori discutono il ruolo della nicotinamide mononucleotide (NMN), un precursore del NAD+, nel mantenimento dell'integrità della BBB. I ricercatori hanno dimostrato che l'integrazione di NMN può attivare la via CX43-PARP1, che promuove la riparazione del DNA e riduce lo stress ossidativo, migliorando così la funzione della BBB e riducendo la neuroinfiammazione nei topi anziani. E l'integrazione di NMN ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani, suggerendo che il NAD+ può avere effetti neuroprotettivi oltre al suo ruolo nel mantenimento della funzione della BBB. (come mostrato nella Figura 1) L'integrazione di NMN può essere una promettente strategia terapeutica per il trattamento dei disturbi neurologici legati all'età, prendendo di mira la via CX43-PARP1 e mantenendo l'integrità della BBB.

Meccanismo di integrazione di NMN sulla bbb

Figura 1

1. La via CX43-PARP1-NAD+ e il suo ruolo nella funzione BBB

Gli autori discutono la via CX43-PARP1-NAD+, che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'integrità della BBB. Dimostrano che l'integrazione di NAD+ può salvare i danni alla BBB indotti dall'invecchiamento attivando la via CX43-PARP1, che promuove la riparazione del DNA e riduce lo stress ossidativo. Gli autori mostrano anche che l'integrazione di NMN può aumentare i livelli di NAD+ e attivare la via CX43-PARP1, migliorando così la funzione della BBB e riducendo la neuroinfiammazione nei topi anziani. (come mostrato nella Figura 2)

 Invecchiamento dell'NMNNAD + salva la bbb indotta dall'invecchiamento 
Figura 2
 

Questi risultati suggeriscono che la via CX43-PARP1-NAD+ è un bersaglio promettente per lo sviluppo di interventi terapeutici per mantenere l'integrità della BBB e prevenire i disturbi neurologici legati all'età.

2. Effetti dell'integrazione di NMN degli interventi dietetici a lungo termine sulla permeabilità della BBB nei topi che invecchiano

Per studiare i potenziali benefici terapeutici dell'integrazione di NAD+, gli autori hanno condotto una serie di esperimenti utilizzando topi anziani. Hanno testato gli effetti degli interventi dietetici a lungo termine con NMN o olaparib, un inibitore di PARP1, sulla permeabilità della BBB e sulla funzione cognitiva. Hanno scoperto che entrambi gli interventi hanno migliorato l'integrità della BBB e ridotto la neuroinfiammazione nei topi anziani. (come mostrato nella Figura 3) Inoltre, l'integrazione di NMN ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani, suggerendo che il NAD+ può avere effetti neuroprotettivi oltre al suo ruolo nel mantenimento della funzione della BBB. I ricercatori hanno anche osservato che l'integrazione di NMN ha aumentato l'espressione delle proteine a giunzione stretta, che sono fondamentali per mantenere l'integrità della BBB. Questi risultati suggeriscono che l'integrazione di NMN può essere una strategia terapeutica promettente per prevenire la disfunzione della BBB legata all'età e il declino cognitivo. (come mostrato nella Figura 4)

Integrazione di NMN su BBB 

Figura 3

Integrazione di NMN

Figura 4

3. Implicazioni per il trattamento dei disturbi neurologici legati all'età

L'integrazione di NMN può essere una strategia terapeutica promettente per il trattamento dei disturbi neurologici legati all'età. Prendendo di mira la via CX43-PARP1 e mantenendo l'integrità della BBB, l'integrazione di NMN può prevenire o ritardare l'insorgenza di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson.
Ha anche suggerito che l'integrazione di NMN può avere implicazioni più ampie per la ricerca sull'invecchiamento, poiché il NAD+ svolge un ruolo fondamentale nel metabolismo cellulare e nella riparazione del DNA. Inoltre, gli studi dovrebbero indagare gli effetti a lungo termine dell'integrazione di NMN sulla funzione della BBB e sul declino cognitivo negli esseri umani, nonché i potenziali effetti collaterali e i dosaggi ottimali dell'integrazione di NMN. (come mostrato nella Figura 5)

NMN NAD BBB

Figura 5

Nel complesso, i risultati evidenziano il potenziale dell'integrazione di NMN come strategia terapeutica sicura ed efficace per mantenere la funzione della BBB e prevenire i disturbi neurologici legati all'età.
 

Riferimento:Zhan et al., NAD + salva il danno alla barriera emato-encefalica indotto dall'invecchiamento tramite l'asse CX43-PARP1, Neuron (2023),
//doi.org/10.1016/j.

 

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