Ulteriore discussione sul potenziale meccanismo dell'NMN che influenza gli NMJ

Ulteriori discussioni sul potenziale meccanismo dell'NMN che influenza la giunzione neuromuscolare



1. Introduzione

Nelle cellule di mammifero, la maggior parte deiNAD+è prodotto da metaboliti che entrano nella via di recupero del NAD+. Nl'icotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) è l'enzima limitante la velocità del percorso di salvataggio, che puòconvertnicotinammide (NAM)innicotinamide mononucleotide (NMN). Il NAMPT neuronale è importante per le operazioni pre-/post-sinapticheNMJ funzione e mantenimento della funzione e della struttura muscolare scheletrica.

2. Il coinvolgimento di NAMPT nel percorso di recupero del NAD+

L'attività di NAMPT ha un ruolo fondamentale nel metabolismo energetico e nell'omeostasi. Il NAMPT può condensare la nicotinamide (NAM) e il 5-fosforibosilpirofosfato (PRPP) in nicotinamide mononucleotide (NMN). L'NMN viene successivamente sintetizzato in NAD+ dalla nicotinamide mononucleotide adeniltransferasi (NMNAT),l'enzima subito dopoNAMPT.

3. L'effetto dell'NMN suparzialmente inversioneLeNMJcompromissioni nei topi NAMPT-/- cKO

IoIn presenza del trattamento con NMN, l'endocitosi/esocitosi delle vescicole è migliorata e la morfologia della placca terminale è ripristinata nei topi knockout Thy1-NAMPT-/-conditional (cKO). Inoltre, la perdita di NAMPT nei neuroni di proiezione compromette l'endocitosi e l'esocitosi delle vescicole sinaptiche a livello dei NMJ, ma l'NMN può in gran parte prevenire queste menomazioni. Inoltre, il trattamento con NMN ripristina l'allineamento del sarcomero piuttosto che la morfologia mitocondriale.

4. Ilmeccanismo alla base dell'NMN che influenzano i NMJ

Gli effetti migliorativi dell'NMN sugli NMJ possono essere realizzati attraverso la via di recupero del NAD+ mediata da NAMPT, e questa speculazione è confermata dalmiglioramento del ciclo delle vescicole sinaptiche, della morfologia della placca terminale, della struttura e della funzione delle fibre muscolari dopo la somministrazione di 2 settimane del precursore del NAD+, NMN.

 

5. Conclusione

Meccanicamente, gli effetti diNMN MigliorareFunzione NMJ, morfologia della placca terminale e struttura e contrattilità muscolare potrebbe coinvolgere la via di recupero del NAD+ mediata da NAMPT. NMNha una grande promessa comeagente terapeutico per le malattie del muscolo scheletrico.

Riferimento

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. L'effetto della delezione NAMPT nei neuroni di proiezione sulla funzione e sulla struttura della giunzione neuromuscolare (NMJ) nei topi. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Pubblicato il 9 gennaio 2020. DOI:10.1038/s41598-019-57085-4

BONTAC NMN

BONTACè il pioniere diNMNe il primo produttore a lanciare la produzione di massa di NMN, con la prima tecnologia di catalisi enzimatica in tutto il mondo. Attualmente, BONTAC è diventata l'impresa leader nei settori di nicchia dei prodotti a base di coenzimi. In particolare, BONTAC è il fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard, che utilizza le materie prime di BONTAC in un documento intitolato "Compromissione di una rete di segnalazione endoteliale NAD+-H2S è una causa reversibile di invecchiamento vascolare". I nostri servizi e prodotti sono stati altamente riconosciuti dai partner globali.


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