Ruolo protettivo del NAD+ contro lo scompenso cardiaco indotto da MI nei ratti e nei beagle Sprague-Dawley

1. Introduzione

Interrompidonicotinamide adenina dinucleotide (NAD+)O metabolismo é cada vez mais considerado um dos fatores de risco para distúrbios cardiovasculares alteráveis. Uma evidência substancial espelhou que a restauraçãoNAD+O metabolismo energético e de estoque pode ser efetivo no alívio dos sintomas de pacientes com insuficiência cardíaca (IC), uma das doenças cardiovasculares típicas após infarto agudo do miocárdio (IM).

2. Sobre a HF

A IC tem características clínicas dominantes de enchimento ventricular ou comprometimento da ejeção, concomitantes a anormalidades na estrutura/função cardíaca. Esse distúrbio afeta cerca de 38 milhões de pacientes em todo o mundo, e o número de pacientes com IC está aumentando com a idade, representando uma grande ameaça à vida dos pacientes e trazendo enorme ônus econômico para a família e a sociedade.

Em termos de terapias medicamentosas da IC, o "triângulo dourado" de betabloqueadores, IECA/BRA e antagonistas dos receptores de aldosterona tem sido a opção preferida. Apesar da melhora significativa na sobrevida dos pacientes, a taxa de mortalidade em 5 anos permanece em 50%. Assim, é de grande importância buscar novos caminhos com alta eficácia e segurança. Suplementos de NAD podem ser uma escolha eficaz para aliviar a IC.

3. Protocolo de pesquisa

Para uma verificação mais aprofundada da eficácia do NAD+, modelos de IC induzidos por IM são construídos em ratos machos Sprague-Dawley e beagles aqui. Posteriormente, as artérias descendentes anteriores dos animais com IC induzida por IAM são ligadas por 1 semana, seguida de tratamento de 4 semanas com ou sem dose baixa/média/alta de NAD+ e o fármaco de controle positivo LCZ696, um bloqueador do receptor de angiotensina-inibidor da neprilisina com efeito cardioprotetor após o IM.


 

4. A eficácia da NAD em ratos e beagles com IC induzida por IM

O NAD+ apresenta eficácia equivalente à LCZ696 no tratamento da IC induzida por IAM, ou até melhor que a LCZ696 nas doses média e alta. Em modelos de IC em ratos/beagle, o índice de massa cardíaca, a função cardíaca e a fibrose miocárdica na zona marginal do infarto melhoram dose-dependentemente após a administração de NAD ou LCZ696, manifestada por diminuição do volume sistólico final, da dimensão sistólica final, da creatina quinase e da desidrogenase láctica, bem como do aumento das frações de ejeção, da fração de encurtamento, do débito cardíaco e do volume sistólico. Além disso, a diminuição da pressão arterial ventricular esquerda nos animais modelo de IC é melhorada após a administração de NAD ou LCZ696.





 

5. Conclusione

Em modelos de IC induzida por IAM em ratos e beagle, o NAD+ alivia visivelmente a hipertrofia miocárdica e a função cardíaca, reprime a fibrose miocárdica e reduz o infarto do miocárdio, estabelecendo uma base teórica para a aplicação clínica da terapia do metabolismo energético com NAD+.

Riferimento

Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. O Papel do NAD+ na Insuficiência Cardíaca Induzida por Isquemia Miocárdica em Ratos Sprague-Dawley e Beagles. Curr Pharm Biotechnol. Publicado online em 13 de fevereiro de 2024. DOI:10.2174/0113892010275059240103054554

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