Attenzione! I ricercatori dell'Università di Cambridge hanno scoperto che l'acido ursodesossicolico (UDCA) può prevenire e curare Covid-19

La rivista accademica internazionaleNaturapubblicato un articolo intitolato L'inibizione del FXR può proteggere dall'infezione da SARS-CoV-2 riducendo l'ACE2dai ricercatori dell'Università di Cambridge il 5^esimoDicembre 2022. Ha suggerito che il farmaco fuori brevetto acido ursodesossicolico (UDCA) potrebbe impedire all'ACE2 delle cellule di legare la proteina spike di Covid-19 nel polmone umano, nei colangiociti e negli organoidi intestinali e nei tessuti corrispondenti nei topi e nei criceti. Questa idea potrebbe fornire un percorso migliore per la prevenzione e il trattamento per l'attuale pandemia.
 
Questa ricerca ha dimostrato che ACE2 ha agito come recettore principale per SARS-CoV-2. Ha identificato e legato con la proteina spike del virus, che è essenziale per l'ingresso cellulare di SARS-CoV-2 e l'infezione nelle cellule umane. E UDCA è stata identificata una nuova funzione di controllare il segnale di FXR per ridurre il livello di ACE2 per prevenire e curare Covid-19.

UDCA attraverso FXR regola ACE2 in vari tipi di cellule

Come mostrato nella Figura 1, i risultati dell'esperimento hanno confermato che FXR regola l'espressione di ACE2 in 11 tipi di organi, tra cui il tratto respiratorio, le vie biliari e l'epitelio intestinale. Inoltre, i ricercatori hanno sottolineato che l'UDCA ha inibito la segnalazione FXR e riduce i livelli di ACE2 in sette organoidi derivati dall'epitelio respiratorio, biliare e intestinale.    
 

Figura 1: Machanismo di FXR

L'UDCA attraverso FXR regola l'infezione virale in vitro e vivo

Quando le cellule del dotto biliare della cistifellea infette, le vie aeree e gli organi intestinali sono stati collocati in un ambiente contenente UDCA e uno senza (come mostrato nella Figura 2), i dati hanno mostrato che la segnalazione FXR nell'ambiente contenente UDC si è ridotta significativamente e l'infezione di tre organi con SARS-CoV-2 è diminuita corrispondentemente.  
 

Figura 2: Confronto tra impostazioni UDCA e impostazioni non UDCA

Gli esperimenti hanno anche confermato la necessità di inibire la proteina ACE2 attraverso il regolatore FXR per ottenere una riduzione dell'infezione con il virus. In ulteriori studi, i dati (mostrati nella Figura 3) suggeriscono che l'UDCA riduce l'infezione da virus Covid-19 attraverso la regolazione da parte della proteina ACE2, che è il singolo meccanismo pratico per l'UDCA che ha senso. Pertanto, i ricercatori hanno concluso che l'UDCA riduce la suscettibilità delle cellule a Covid-19 in vitro attraverso la proteina ACE2 mediata da FXR.

Figura 3: livello di espressione ACE2

Per quanto riguarda gli esperimenti in vivo, i ricercatori hanno dimostrato in primo luogo la diminuzione dell'espressione di ACE2 quando UDCA è stato utilizzato per trattare topi e criceti infetti. Quando i topi iniettati da UDC sono stati infettati dalla variante Covid-19Deltae dispersi per vivere in gruppi di topi normali non infetti, il tasso di infezione per i topi normali è diminuito del 67%, il che ha confermato il significativo effetto preventivo dell'UDCA contro COVID-19.

UDCA attraverso FXR regola l'infezione negli organi umani

Per valutare l'effetto dell'UDCA, i ricercatori hanno diviso chirurgicamente i polmoni destro e sinistro dello stesso donatore. A uno è stato somministrato UDCA (polmone UDCA) e un altro polmone come vettore ricevente di controllo abbinato senza UDCA (polmone di controllo) per facilitare il confronto. Questi risultati confermano che dosi cliniche di UDCA circolante possono ridurre i livelli di ACE2 e ridurre l'infezione da SARS-CoV-2 nei polmoni umani.ex vivo. E poi i ricercatori hanno osservato che il trattamento UDCA "sistemico" riduce l'ACE2 nel perfusato circolante e nel probabile parenchima polmonare del tessuto, bronchi, vasi, epitelio della cistifellea) di organi perfusi dalla macchina eridurre l'infezione da SARS-CoV-2ex vivocon la soppressione della segnalazione FXR tramite somministrazione sistemica.
 

Figura 4: Una coppia di confronto polmonare tra due impostazioni

UDCAriduce l'ACE2 nell'uomo

Dato il profilo di sicurezza favorevole, la mancanza di effetti collaterali e il costo limitato dell'UDCA, sono stati reclutati 8 volontari per essere trattati con UDCA al dosaggio terapeutico standard di 15 mg/kg/die26 per 5 giorni. Le cellule epiteliali nasali dei volontari sono state raccolte utilizzando 24 tamponi nasofaringei e i livelli di ACE2 sono stati misurati in più punti temporali prima, durante e dopo il trattamento con UDCA. E i risultati hanno mostrato che negli esseri umani, UDCA riduce i livelli di ACE2 nell'epitelio nasale, che è un sito primario dell'infezione da SARS-CoV-2 (come mostrato nella Figura 5)

Figura 5: Livello medio di ACE2 dei volontari

L'UDCA può migliorare l'esito del COVID-19

I pazienti che hanno ricevuto UDCA hanno avuto risultati migliori rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto UDCA, tra cui riduzione dell'ospedalizzazione, ricovero in terapia intensiva e morte (come mostrato nella Figura 6). Accettando il trattamento UDCA, i pazienti avevano meno probabilità di sviluppare COVID-19 moderata, grave o critica secondo i dati del National Institute of Health COVID-19.

Figura 6: Trattamenti diversi per Covid-19

I risultati hanno confermato che il trattamento UDCA non è impedito dal lato Covid-19, ma è mirato alle cellule dirette dall'ospite nel corpo umano dall'infezione regolando l'espressione di ACE2 attraverso FXR. Sulla base del meccanismo e dello sviluppo clinico dell'UDCA, potrebbe essere un'efficace prevenzione e trattamento primario e secondario per COVID-19 e le sue varianti in futuro.

Bontac produce prodotti UDCA a livello di elevata purezza, stabilità e sicurezza

L'articolo pubblicato suNaturaè una buona notizia sulla prevenzione e il trattamento di Covid-19 quest'anno. Con l'esplorazione di nuove funzioni del farmaco esistente (UDCA) può inibire SARS-CoV-2 entrando nelle cellule. È importante sottolineare che l'UDCA agisce sulle nostre cellule e ha senso anche sul virus variante di Covid-19.
Inoltre, UDCA è stato utilizzato nel trattamento clinico per molti anni, quindi è identificato sicuro e ben tollerato, d'altra parte, le materie prime e i prodotti in compresse sono poco costosi. E i relativi prodotti UDCA possono essere fabbricati in grandi quantità e convenienti per il negozio e il trasporto. Come hanno sottolineato i ricercatori, siamo ottimisti sul fatto che l'UDCA potrebbe essere un trattamento importante nella nostra lotta contro SARS-CoV-2.
Non è un caso che Bontac abbia già studiato e sviluppato tecniche di produzione di UDCA per "enzima intero" nel 2017 e ora ne abbia in magazzino. La preparazione enzimatica di UDCA ha le caratteristiche di una forte specificità catalizzata da enzimi, alta selettività, tasso di conversione >99,5%, che è un processo di produzione più ecologico, meno costoso e più efficiente della sintesi chimica. In termini di qualità Bontac UDCA, i prodotti soddisfano lo standard di qualità europeo a livello EP10.0.
 

Prodotto	Standard di qualità
Acido colico	95%
Acido chenodesossicolico	90%+
Acido ursodesossicolico	EP6
Acido ursodesossicolico	EP10

 

Tabella: Standard di qualità dei prodotti

Breve introduzione di acido ursodesossicolico (UDCA)

L'acido ursodesossicolico (UDCA) è un acido biliare idrofilo, non citotossico, isolato per la prima volta dalla bile degli orsi neri cinesi. Nella bile umana, l'UDCA è una sostanza fisiologica relativamente bassa (circa l'1%). La bile d'orso è stata utilizzata nell'antica Cina per il trattamento delle malattie del fegato e delle vie biliari. UDCA è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della malattia epatica colestatica.

CAS n.: 128-13-2

Acido ursodesossicolico (UDCA) altre efficacia

 

Proteggere le cellule del fegato	Azione coleretica
Regolare l'immunità	Anti-apoptosi
Antiossidante	Lipidi più bassi

 

 

Riferimento: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,L'inibizione del FXR può proteggere dall'infezione da SARS-CoV-2 riducendo l'ACE2,Natura(2022)