Ruolo positivo del NADH sul danno epatico precoce causato dall'esposizione acuta all'alcol

NADH potenziale ruolo positivo sul danno epatico precoce causato dall'esposizione acuta all'alcol



L'alcol è un tipo di sostanza psicoattiva, che è stata comunemente usata in diverse culture per secoli. L'assunzione di alcol è la principale causa di danno epatico acuto e malattia epatica cronica. L'alcolismo può accelerare molti tipi di malattie del fegato, ad esempio steatosi epatica alcolica (AFLD), steatoepatite alcolica, epatite alcolica (AH), malattia alcolica viva (ALD). Come è noto, NAD+ svolge un ruolo importante nel metabolismo e nella disintossicazione dell'alcol. Considerando che il NADH è la forma ridotta di NAD+ che è un importante precursore del NAD+, il NADH è utile per la prevenzione o il trattamento del danno epatico acuto indotto dall'alcol.

1. Il NADH allevia l'epatotossicità acuta indotta dall'alcol

I ricercatori hanno somministrato NADH ai topi 15 minuti prima dell'ingestione acuta di alcol e hanno osservato gli effetti sulla funzionalità epatica. Sono state misurate le concentrazioni di etanolo e acetaldeide nel sangue, la durata della perdita del riflesso di raddrizzamento (LORR) e i livelli di enzimi marcatori epatici nel plasma, come l'aspartato transaminasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT), noti come marcatori biochimici sensibili del danno epatico precoce. (come mostrato in figura 1)

NADH su topi alcolici

Figura 1
I ricercatori hanno scoperto che NADH e NRH hanno ridotto significativamente l'aumento di AST e ALT sierici dopo la somministrazione di alcol (come mostrato in figura 1), indicando che il NADH ha un certo effetto terapeutico sull'epatotossicità alcolica oltre a prevenire gli effetti avversi causati dall'alcol. I ricercatori hanno anche valutato le caratteristiche istologiche dei tessuti epatici in diversi gruppi di topi e hanno scoperto che NADH e NRH potrebbero alleviare il danno epatico alcolico.

2. Il NADH aumenta i livelli di NAD + nel tessuto epatico

I ricercatori hanno iniettato NADH, NRH, NMN o veicolo da solo per via intraperitoneale nei topi e hanno valutato il contenuto di NAD + nel rene e nel fegato 4 ore dopo. I risultati hanno mostrato che NADH, NRH e NMN potrebbero aumentare significativamente il contenuto di NAD + nei reni, tra i quali il NADH ha avuto l'effetto più forte, raggiungendo il 350%. Nel fegato, il NADH ha aumentato la concentrazione di NAD del 680%, Pertanto, a parità di dose, il NADH fornisce un aumento maggiore di NAD + rispetto a NRH e NMN, mentre nel fegato fornisce un aumento piuttosto significativo di NAD + a basse dosi, che è coerente con il miglioramento dell'efficacia farmacologica rispetto ad altri precursori NAD +. (come mostrato in figura 2)
NADH ha migliorato i livelli tissutali di NADþ in vivo.
Figura 2 

3. Il NADH ha un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta dallo stress ossidativo

Figura 3

I ricercatori hanno esposto le cellule C2C12, Neuro2a e AML12 allo stress ossidativo trattandole con perossido di idrogeno (H2O2) e quindi hanno valutato l'effetto protettivo del NADH sulla sopravvivenza cellulare.

I risultati hanno mostrato che il NADH potrebbe aumentare significativamente la vitalità cellulare e ridurre la morte cellulare indotta da H2O2. I ricercatori hanno anche misurato i livelli di marcatori di apoptosi, come l'annessina V e la caspasi 3/7, e hanno scoperto che non vi era alcuna differenza significativa tra il gruppo di controllo e il gruppo trattato con NADH, indicando che il NADH non induceva apoptosi nelle cellule. Questi risultati suggeriscono che il NADH ha un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta dallo stress ossidativo.

Nel complesso, lo studio suggerisce che il NADH può avere un potenziale come integratori alimentari o agenti farmacologici per la prevenzione e il trattamento del danno epatico precoce causato dall'esposizione acuta all'alcol. Lo studio fornisce anche prove che NADH e NRH possono aumentare i livelli di NAD + nel tessuto epatico e che il NADH può avere un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta dallo stress ossidativo.

Riferimento
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y. e Tian, S. (2021). NADH e NRH proteggono dall'epatotossicità acuta indotta dall'alcol aumentando i livelli di NAD +. Journal of Functional Foods, 87, 104852.//doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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