L'integrazione dei precursori del NAD+ come approccio promettente per la DPN
1. Introduzione
La neuropatia periferica diabetica (DPN) è una delle complicanze più frequenti del diabete, nonché una delle principali cause di ulcere del piede, disabilità ed eventuale amputazione. Con il prolungamento del diabete, circa il 50% delle persone con diabete alla fine svilupperà la DPN. In particolare, l'integrazionePrecursori del NAD+potrebbe alleviare i sintomi della DPN aumentando ilNad+ e attivando la proteina sirtuina-1 (SIRT1).
2. Il effetto di inversione dei precursori del NAD+ sulla DPN
In vitro, i neuroni gangliari della radice dorsale (DRG) isolati da topi diabetici sono esposti al precursore del NAD+ Nicotinamide Riboside (NR) o Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Si è scoperto che il livello di NAD+, la proteina SIRT1 e ilAttività di deacetilazione sono elevati, seguiti da quelli potenziaticrescita neurite,Lemiglioramento della funzione nervosa eLeinversioniAl di là di questo tipo diIENFD perdita.
In vivo, l'integrazione di NMN o NR compensa anche ilneuropatia inTopi C57BL6 indotto dastreptozotocina (STZ) o dieta ricca di grassi (HFD), come si manifesta con il miglioramento della funzione sensoriale, la normalizzazione delle velocità di conduzione nervosa e il ripristino delle fibre nervose intraepidermiche.
In vivo, l'integrazione di NMN o NR compensa anche ilneuropatia inTopi C57BL6 indotto dastreptozotocina (STZ) o dieta ricca di grassi (HFD), come si manifesta con il miglioramento della funzione sensoriale, la normalizzazione delle velocità di conduzione nervosa e il ripristino delle fibre nervose intraepidermiche.
3. L'aumento dellunghezza del neurite in modo dipendente da SIRT1 post tL'aggiunta di NMN/Nr
SIRT1, uno deiLepiù unicoNAD+ il consumo di enzimi,potereproteggere da DPN quando attivato, cheMaggioattributo all'attributomiglioramento della funzione mitocondriale e dell'energia omeostasi. Oltre a questi, l'attività di SIRT1 nel nucleo può deacetilare i fattori trascrizionali e co-trascrizionali che regolano l'omeostasi del glucosio e l'ossidazione dei grassi.
L'attivazione di SIRT1 è fondamentale per la rigenerazione assonale. Il trattamento con NMN/NR o la trasfezione con il vettore di sovraespressione di SIRT1 può facilitare direttamente la crescita dei neuriti nei neuroni DRG in coltura,che peròèimpedireA questo punto, l'utente deve essere in grado di fornire un servizio di assistenza e di inibireoEX527, suggerendo l'importanza diSIRT1.
L'attivazione di SIRT1 è fondamentale per la rigenerazione assonale. Il trattamento con NMN/NR o la trasfezione con il vettore di sovraespressione di SIRT1 può facilitare direttamente la crescita dei neuriti nei neuroni DRG in coltura,che peròèimpedireA questo punto, l'utente deve essere in grado di fornire un servizio di assistenza e di inibireoEX527, suggerendo l'importanza diSIRT1.
4. L'associazione diSARM1 conNMNAT2 nella degenerazione assonale di DPN
Sterile alfa e Toll/recettore dell'interleuchina-1 contenente il motivo 1 (SARM1) Controlla l'aDegenerazione e rigenerazione xonaletramiteun sistema ben regolamentato che comprende NAD+ e NMN. NAD e NMNAT2 può aumentareglicolisi vescicolare e trasporto assonale per mantenere ilsalute assonale. La localizzazione mitocondriale di SARM1 integra l'attività coordinata di NMNAT2 che promuove la sopravvivenza assonale.
5. Conclusione
Sprecursori del NAD+ può essere un promettenteavvicinarsiperil trattamento diDPN. UnL'inibitore di SARM1 accoppiato con NR o NMN può essere più efficace di un singolo agente da solo nella prevenzione o nel trattamentoDPN.
Riferimento
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. Precursori NAD+ Neuropatia diabetica sperimentale inversa nei topi. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Pubblicato il 16 gennaio 2024. DOI:10.3390/IJMS25021102
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BONTACsi è dedicata alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà,oltre 160 brevetti globali eforte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri.Diverso daL'industria tradizionale della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC haVantaggi dell'ecosostenibilità a basse emissioni di carbonioeTecnologia di biosintesi ad alto valore aggiunto.
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