01 gennaio
Integrazione di NMN per proteggere gli osteoblasti dall'infiammazione indotta da LPS
Introduzione
È stato riportato che l'infezione da batteri Gram-negativi può interrompere la differenziazione osteogenica. Notevolmente nicotinamide mononucleotide (NMN) protegge dall'osteogenesi dall'infiammazione causata da infezioni batteriche Gram-negative, possibilmente attraverso la regolazione del Wnt/β-via di segnalazione della catenina.
Circa odifferenziazione steogenica
La differenziazione osteogenica si riferisce al processo di formazione di osteoblasti da cellule staminali mesenchimali/stromali del midollo osseo (note anche come cellule staminali scheletriche) e cellule progenitrici ossee, che è un evento chiave nella formazione ossea durante lo sviluppo, la riparazione delle fratture e il mantenimento dei tessuti. Le anomalie nel processo di differenziazione osteogenica possono interrompere l'omeostasi ossea fisiologica, che è fortemente associata a una varietà di malattie ossee come l'osteoporosi, i tumori ossei e l'osteoartrite, con impatti negativi sulla guarigione delle fratture e sulla riparazione dei difetti del tessuto osseo.
Soppressione dell'osteogenesi indotta da LPS
Il lipopolisaccaride (LPS) è un componente della parete cellulare nei batteri Gram-negativi, che viene applicato intensamente per imitare le infezioni batteriche Gram-negative in modelli cellulari e animali. L'LPS può ostacolare la differenziazione osteogenica dei pre-osteoblasti MC3T3-E1 diminuendo l'espressione dei marcatori mRNA (Alp1, Bglap, Runx2 e Sp7), l'attività dell'ALP e la mineralizzazione.
Protezione parziale dell'NMN contro il Soppressione dell'osteogenesi indotta da LPS
L'inibizione della differenziazione osteogenica indotta da LPS nelle cellule MC3T3-E1 è parzialmente compensata da 1 mM di NMN. Concretamente, i livelli di mRNA di Alp1, Bglap e Sp7 nelle cellule co-trattate con NMN e LPS sono relativamente più alti di quelli nelle cellule trattate esclusivamente con LPS. Inoltre, l'attività dell'ALP e la mineralizzazione repressa dall'LPS vengono ripristinate in presenza di NMN (1 mM).
Potenziale coinvolgimento del Wnt/β-via di segnalazione della catenina nell'effetto dell'NMN sull'osteogenesi
Via di segnalazione Wnt/β-cateninaè stato attestato per giocareun vitale ruolo nell'osteogenesi promuovendo la formazione ossea e inibendo il riassorbimento osseo. Nelle cellule trattate con LPS, β-La catenina è localizzata nel citoplasma piuttosto che nel nucleo. Seguente Trattamento con NMN, β-catenina è traslocata nel nucleo, in modo simile a quanto avvenuto in risposta a Letrattamentodel mezzo di induzione osteogenica (OIM). Nel frattempo, tl'intensità di fluorescenza della β-catenina ios restaurato suTrattamento NMN.
Conclusione
L'NMN ha un ruolo protettivo contro l'interruzione dell'osteogenesi indotta da LPS, che è potenzialmente raggiunto dalla Wnt/β-via di segnalazione della catenina. L'NMN può fungere da valida strategia terapeutica per preservare l'omeostasi ossea nei pazienti anziani e immunocompromessi.
Riferimento
Kang I, Koo M, Jun JH, Lee J. Effetto del mononucleotide nicotinamide sull'osteogenesi nelle cellule MC3T3-E1 contro l'infiammazione indotta dal lipopolisaccaride. Clin Exp Reprod Med. Pubblicato online l'11 aprile 2024. DOI:10.5653/CERM.2023.06744
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