NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
NAD: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti
NMN: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.
In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.
In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.
Livelli di energia migliorati
Non solo il NADH agisce come un importante coenzima nella respirazione aerobica, ma la [H] del NADH trasporta anche una grande quantità di energia. Gli studi hanno dimostrato che l'uso extracellulare del NADH promuove un aumento dei livelli intracellulari di ATP, suggerendo che il NADH penetra nelle membrane cellulari ed eleva i livelli di energia intracellulare. A livello macro, l'integrazione esogena di NADH aiuta a ripristinare l'energia e ad aumentare l'appetito. L'aumento dei livelli di energia nel cervello aiuta anche a migliorare le prestazioni mentali e la qualità del sonno. Il NADH è stato utilizzato all'estero per migliorare la sindrome da stanchezza cronica, aumentare la resistenza all'esercizio, il jet lag e altre aree.
Protezione cellulare
Il NADH è un potente antiossidante che si trova naturalmente nelle cellule e reagisce con i radicali liberi per inibire la perossidazione lipidica, proteggendo le membrane mitocondriali e la funzione mitocondriale. È stato scoperto che il NADH può ridurre lo stress ossidativo nelle cellule causato da vari fattori come radiazioni, farmaci, sostanze tossiche, esercizio fisico intenso e ischemia, proteggendo così le cellule endoteliali vascolari, gli epatociti, i cardiomiociti, i fibroblasti e i neuroni. Pertanto, il NADH iniettabile o orale viene utilizzato clinicamente per migliorare le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e in aggiunta alla radioterapia del cancro. Il NADH topico ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della rosacea e della dermatite da contatto.
Promozione della produzione di neurotrasmettitori
Gli studi hanno dimostrato che il NADH promuove in modo significativo la produzione del neurotrasmettitore dopamina, un segnale chimico essenziale per la memoria a breve termine, i movimenti involontari, il tono muscolare e le risposte fisiche spontanee. Inoltre, media il rilascio dell'ormone della crescita e determina il movimento muscolare. Senza una quantità sufficiente di dopamina, i muscoli si irrigidiscono. Il morbo di Parkinson, ad esempio, è causato in parte da un'interruzione della sintesi della dopamina nelle cellule cerebrali. Dati clinici preliminari suggeriscono che il NADH può aiutare a migliorare i sintomi del morbo di Parkinson [9]. Il NADH promuove anche la biosintesi della noradrenalina e della serotonina, mostrando un buon potenziale per l'uso nel sollievo della depressione e del morbo di Alzheimer.
1 、 "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere
2、Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere di NADH
3 、 Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere di NMN
4 、 Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
I principali metodi di preparazione della polvere di NADH includono l'estrazione, la fermentazione, la fortificazione, la biosintesi e la sintesi della materia organica. Rispetto ad altri preparati, l'intero enzima diventa il metodo principale grazie ai vantaggi dell'assenza di inquinamento, dell'alto livello di purezza e stabilità.
Il NADH è sintetizzato dall'organismo e quindi non è un nutriente essenziale. Richiede il nutriente essenziale nicotinamide per la sua sintesi e il suo ruolo nella produzione di energia è certamente essenziale. Oltre al suo ruolo nella catena di trasporto degli elettroni mitocondriali, il NADH viene prodotto nel citosol. La membrana mitocondriale è impermeabile al NADH e questa barriera di permeabilità separa efficacemente i pool di NADH citoplasmatici da quelli mitocondriali. Tuttavia, il NADH citoplasmatico può essere utilizzato per la produzione di energia biologica. Ciò si verifica quando la navetta malato-aspartato introduce equivalenti riducenti dal NADH nel citosol alla catena di trasporto degli elettroni dei mitocondri. Questa navetta si verifica principalmente nel fegato e nel cuore.
L'azione del NADH supplementare non è chiara. L'integrazione orale di NADH è stata utilizzata per combattere la stanchezza semplice e disturbi misteriosi e dispendiosi in termini di energia come la sindrome da stanchezza cronica e la fibromialgia. I ricercatori stanno anche studiando il valore degli integratori di NADH per migliorare la funzione mentale nelle persone con Alzheimer, ridurre al minimo la disabilità fisica e alleviare la depressione nelle persone con malattia di Parkinson. Alcuni individui sani assumono anche integratori di NADH per via orale per migliorare la concentrazione e la capacità di memoria, nonché per aumentare la resistenza atletica. Tuttavia, ad oggi non sono stati pubblicati studi che indichino che l'uso del NADH sia in qualche modo efficace o sicuro per questi scopi
Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, le aziende NADH che si rivolgono direttamente ai consumatori prestano maggiore attenzione alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce effettivamente polvere di NADH di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NMN. Se non è possibile garantire un'elevata purezza dell'NMN, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere di NADH prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. I metodi comuni per determinare la struttura di un composto organico includono la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) e la spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Solitamente attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.
Introduzione Il membro 51 (SLC25A51) della famiglia dei trasportatori di soluti 25 è percepito come un trasportatore di mammiferi, in grado di importare nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) ossidata nella matrice mitocondriale. Sorprendentemente, l'upregolazione della SLC25A51 è correlata con esiti peggiori nei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA), una malattia ematologica clinicamente aggressiva con un tasso di mortalità superiore al 70% entro i primi 5 anni dalla diagnosi iniziale. L'associazione tra il rapporto NAD+/NADH e il SLC25A51 nelle cellule AML Sia il NAD+ (forma ossidativa) che il NADH (forma ridotta) sono coenzimi essenziali per il metabolismo energetico cellulare e il rapporto NAD+/NADH riflette l'attività metabolica e lo stato di salute, che ha un impatto diretto sui ritmi cellulari, sulla senescenza, sulla cancerogenesi e sulla morte. L'importazione di NAD+ mitocondriale da parte SLC25A51 potrebbe essere un aspetto critico a supporto del metabolismo mitocondriale nella tumorigenesi della LMA. Concretamente, la diminuzione del rapporto NAD+/NADH mitocondriale e la perdita specifica di ubichinolo ridotto sono osservate dopo la deplezione di SLC25A51 nelle cellule AML U937. SLC25A51 come disaccoppiatore redox NAD+/NADH in AML SLC25A51 funziona come disaccoppiatore redox NAD+/NADH nella tumorigenesi della LMA per sostenere un ciclo ossidativo del TCA e promuovere la glutamminolisi. L'esaurimento del SLC25A51 si traduce in un aumento dell'utilizzo di fonti di carbonio non glutamminiche per supportare il ciclo TCA, come determinato dall'aumento delle proporzioni di intermedi TCA non marcati. SLC25A51 è necessario per una glutamminolisi robusta. Nel contesto della deplezione SLC25A51, le cellule AML sono costrette a fare più affidamento sulla glutammina per la sintesi dell'aspartato. Attenuazione della LMA attraverso la deplezione SLC25A51 e la 5-azacitidina La perdita di SLC25A51 porta a una ridistribuzione subcellulare del NAD+ nelle cellule AML per limitare la proliferazione. La combinazione di deplezione di SLC25A51 e 5-azacitidina è molto efficace nel reprimere la vitalità delle cellule AML e prolungare il tempo di sopravvivenza dei topi. Conclusione SLC25A51 può mantenere la fosforilazione ossidativa mitocondriale e aumentare la proliferazione delle cellule AML regolando il rapporto NAD+/NADH nei mitocondri, con un'efficacia promettente nel trattamento della LMA, soprattutto in combinazione con la 5-azacitidina. BONTAC NAD BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e tecnologie avanzate nella biosintesi del NAD e dei suoi precursori (es. NMN e NR), con varie forme da selezionare (es. NAD IVD di grado IVD privo di endossina, NAD privo di Na o contenente Na; NR-CL o NR-Malate). L'alta qualità e la fornitura stabile di prodotti possono essere garantite meglio con l'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi e il metodo enzimatico intero Bonzyme. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.
Introduzione È stato dimostrato che la formulazione di nanoliposomi Rh2 del ginsenoside mira e fornisce efficacemente farmaci al sito del tumore, con meno effetti collaterali e una maggiore efficienza del trattamento, mantenendo una grande promessa nel trattamento dei tumori, incluso il cancro al seno. Il dilemma delle terapie tradizionali per i tumori Le terapie tumorali tradizionali (ad es. chirurgia, radioterapia e chemioterapia) comportano l'alto rischio di danneggiare i tessuti normali e di sradicare in modo incompleto il cancro. Sorprendentemente, la nanotecnologia apre nuove opportunità per il trattamento dei tumori, che possono migliorare la diagnosi precoce attraverso saggi in vitro, promuovere le capacità di imaging per la diagnosi e il monitoraggio del trattamento e migliorare i risultati terapeutici perfezionando la precisione del targeting, aumentando l'efficacia dei farmaci localizzati e riducendo al minimo la tossicità sistemica. Limitazioni delle formulazioni liposomiali convenzionali Le formazioni liposomiali convenzionali incontrano molti colli di bottiglia nel migliorare il progresso del microambiente tumorale, un ecosistema complesso vitale per lo sviluppo del cancro e le metastasi. Inoltre, queste formulazioni affrontano i problemi (es. questioni legate alla tradizione religiosa e al vegetarianesimo) portati dal colesterolo, un ingrediente dei liposomi tradizionali. Inoltre, ci sono svantaggi del complicato processo di fabbricazione, bassa efficienza di targeting dei liposomi modificati con ligando e tempo di circolazione prolungato dei liposomi causato dall'utilizzo di polietilenglicole. Pregi di PTX-Rh2-Lipo PTX-Rh2-lipo, una potenziale nanomedicina, ha una dimensione delle particelle apertamente più piccola e un potenziale zeta più elevato rispetto a PTX-C-Lipo. Entrambi i tipi di liposomi mostrano analoghe capacità di incapsulamento e stabilizzazione, come dimostrato da indice di polidispersione, efficienza di incapsulamento ed efficienza di carico simili. A differenza dei liposomi di legno convenzionali, PTX-Rh2-Lipo ha i meriti di una maggiore captazione nelle cellule di carcinoma mammario L929 e 4T1 associate ai fibroblasti associati al tumore, elevata capacità di targeting e penetrazione, citotossicità contro i fibroblasti L929, normalizzazione della rete vascolare e deplezione del collagene stromale. Conclusione Rh2-lipo non può uccidere da sola le cellule del cancro al seno 4T1, nonostante la sua maggiore capacità di penetrazione nei tumori. Tuttavia, può fungere da veicolo di consegna per il paclitaxel (PTX) per migliorare le sue proprietà antitumorali. In particolare, in questo nuovo nano-vettore PTX-Rh2-lipo a base di Rh2-Lipo, il ginsenoside Rh2 non solo può fungere da materiale di membrana multifunzionale per stabilizzare la struttura e prolungare la circolazione sanguigna dei liposomi, ma funziona anche come ingrediente attivo per migliorare sinergicamente l'efficacia dei farmaci antitumorali rimodellando il microambiente associato al tumore e stimolando il sistema immunitario. Riferimento [1] Alrushaid N, Khan FA, Al-Suhaimi EA, et al. Nanotecnologia nella diagnosi e nel trattamento del cancro. Farmaceutica. 2023; 15(3):1025. DOI: 10.3390/pharmaceutics15031025 [2] Hong C, Liang J, Xia J, et al. One Stone Four Birds: un nuovo sistema di somministrazione liposomiale multifunzionalizzato con ginsenoside Rh2 per la terapia di targeting del tumore. Nanomicro Lett. 2020; 12(1):129. DOI:10.1007/s40820-020-00472-8 [3] Hong C, Wang A, Xia J, et al. Liposomi multifunzionali a base di ginsenoside Rh2 per la terapia avanzata del cancro al seno. Int J Nanomedicina. 2024;19:2879-2888. DOI:10.2147/IJN. S437733 BONTAC Ginsenosidi Dal 2012 BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali, con stabilimenti di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e una tecnologia avanzata nella biosintesi di ginsenosidi rari Rh2/Rg3, con materie prime pure, tasso di conversione più elevato e contenuto più elevato (fino al 99%). In BONTAC è disponibile un servizio completo per soluzioni di prodotto personalizzate. Grazie all'esclusiva tecnologia di sintesi enzimatica Bonzyme, sia gli isomeri di tipo S che quelli di tipo R possono essere sintetizzati con precisione, con un'attività più forte e un'azione di targeting precisa. I nostri prodotti sono sottoposti a rigorosa autoispezione da parte di terzi, che vale la pena di essere affidabile. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.
Introduzione Le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano un enorme onere economico e una grande minaccia per la vita dei pazienti, superando anche il morbo di Alzheimer e il diabete. 17,9 milioni di persone nel mondo muoiono di CVD, con costi di trattamento indiretti di 237 miliardi di dollari all'anno, che si prevede aumenteranno a 368 miliardi di dollari entro il 2035. È stato riportato che la carenza o lo squilibrio della coppia redox ossidata nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADP+)/nicotinammide adenina dinucleotide fosfato ridotto (NADPH) è stata collegata a una varietà di condizioni patologiche, tra cui CVD. Coppia redox NADP(H) come cofattore/trasportatore di elettroni nei cardiomiociti Il NADPH è un cofattore essenziale della glutatione reduttasi (GR) e della tioredossina reduttasi (TRs) nei cardiommociti, con un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi redox cellulare e del metabolismo energetico. Il GR catalizza il riciclo del glutatione (GSH) dal glutatione ossidato (GSSG) e il TRs riduce il Trx-S2 ossidato in Trx-(SH)2. Contemporaneamente, entrambi gli enzimi richiedono NADPH come donatore di elettroni e lo ossidano a NADP+. Una volta che l'O2•− si è formato, ad esempio, dagli NOX nel citosol e dalla catena di trasporto degli elettroni mitocondriali (ETC), il CuZnSOD citosolico e il MnSOD mitocondriale lo ridurranno a H2O2. Il GSH può essere utilizzato dalla glutatione perossidasi (GPx) per ridurre ulteriormente l'H2O2 nell'acqua. Trx-(SH)2 fornisce equivalenti riducenti per Prx nella rimozione di H2O2. La connessione della NADP(H) con le patologie cardiovascolari Il NADP(H) svolge un duplice ruolo nelle patologie cardiovascolari. Da un lato, la riduzione del NADPH può provocare significative carenze antiossidanti e accumulo intracellulare di radicali liberi, che innesca la perossidazione lipidica, l'infiammazione e la disfunzione vascolare, esacerbando infine il decorso dell'aterosclerosi ossidasi. D'altra parte, un alto livello di NADPH può dare origine a lesioni miocardiche inducendo stress riduttivo e aumentando la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Conclusione I cambiamenti nel contenuto cellulare di NADP(H) influenzano il metabolismo intermedio della funzione cardiaca, specialmente nel miocardio malato. Mantenere l'equilibrio tra NADP+ e NADPH nei cardiommiociti è di fondamentale importanza per il trattamento delle CVD. La carenza o l'eccesso di livelli di NADP(H) possono portare a squilibri nello stato redox cellulare e nell'omeostasi metabolica, con conseguente stress energetico, stress redox e, infine, stato di malattia. Il NADP(H) ha un importante valore terapeutico nelle CVD. Riferimento Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH nel metabolismo e la sua relazione con le patologie cardiovascolari. Pubblicato online il 16 febbraio 2024. DOI:10.2174/0109298673275187231121054541 BONTAC NADP(H) BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e una tecnologia avanzata nella biosintesi del NADP(H). Viene adottato il metodo enzimatico intero Bonzyme, che è rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi. La purezza di NADP e NADPH può raggiungere rispettivamente il 95% e il 98%, grazie all'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi. BONTAC dispone di stabilimenti di proprietà e ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali, dove è possibile garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti. BONTAC ha quattro brevetti NADPH nazionali ed esteri, leader del settore. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.