A brief introduction to the characteristics of nmn powder | Bontac

Una breve introduzione alle caratteristiche della polvere di nmn | Bontac

La beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) è un intermedio della biosintesi del NAD+ prodotto dalla nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) e noto anche come NMN o nicotinamide ribotide. In recenti studi sulle applicazioni dell'NMN alla prevenzione e alla diagnosi di malattie dipendenti dall'età come il diabete, i disturbi neurodegenerativi, le malattie cardiache, ecc., è diventato uno dei biomarcatori più caldi in discussione per l'anti-invecchiamento, ultimamente. In qualità di uno dei principali produttori mondiali, stiamo ora fornendo altamente qualificati, completamente fisiologicamente attivi, beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) per supportare la ricerca di base non solo nel mondo accademico ma anche nel settore farmaceutico.
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Vantaggi di NMNH

NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop

Vantaggi del NADH

NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop

Vantaggi del NAD

NAD:  1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti

Vantaggi di MNM

NMN:  1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard

about us

Abbiamo le migliori soluzioni per il tuo business

Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.

In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.

In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.

Ulteriori informazioni

Metodo di produzione della polvere di NMN

La polvere di NMN in generale è tipicamente prodotta tramite sintesi chimica o enzimatica o biosintesi fermentativa. Ci sono pro e contro in tutti e tre i metodi.
La sintesi chimica è costosa e laboriosa, e tutte le materie prime utilizzate sono classificate come "innaturali", cioè non provenienti da sistemi biologici. Ci sono, tuttavia, alcuni vantaggi dal punto di vista del produttore. La resa è adatta alla produzione di massa di polvere di NMN e tutte queste materie prime innaturali possono essere attentamente controllate. Ma ci sono anche una serie di svantaggi. Alcuni dei solventi utilizzati nel processo di produzione sono gravemente dannosi dal punto di vista ambientale e le impurità e i sottoprodotti possono essere difficili da rimuovere dal prodotto finito, il che è gravemente dannoso per il consumatore.
La produzione enzimatica di NMN in polvere, d'altra parte, è considerata un "metodo di preparazione verde". Come il percorso chimico, è costoso, ma offre una resa maggiore e una purezza straordinariamente elevata. L'NMN finito soddisfa tutte le esigenze: stabile, facilmente assorbibile, leggero, a bassa densità e con una bassa struttura molecolare.
Anche la fermentazione è stata esplorata come metodo di produzione di NMN, ma la resa, sebbene di alta qualità, è piuttosto abissale, quindi molte aziende produttrici di integratori guardano in modo abbastanza sensato ad altri processi più efficaci.

NMN powder manufacturing method

Efficacia della polvere di NMN in salute

L'NMN era considerato solo una fonte di energia cellulare e un intermedio nella biosintesi del NAD+, attualmente l'attenzione della comunità scientifica è stata rivolta all'attività anti-invecchiamento e a una serie di benefici per la salute e attività farmacologiche dell'NMN che sono legati al ripristino del NAD+. Pertanto, l'NMN ha effetti terapeutici su una serie di malattie, tra cui il diabete di tipo 2 indotto dall'età, l'obesità, l'ischemia cerebrale e cardiaca, l'insufficienza cardiaca e le cardiomiopatie, il morbo di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative, le lesioni corneali, la degenerazione maculare e la degenerazione retinica, il danno renale acuto e la malattia epatica alcolica.

NMN powder efficacy in health

Caratteristiche e vantaggi del prodotto BONTAC NMN

1 、 "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere
2、Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità di produzione della polvere di NMN
3、Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali
4 、 Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere di NMN
5、Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN polvere è sicuro ed efficace
6、Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione di prodotto one-stop
7 、 Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard.

BONTAC NMN product features and advantages
Recensioni degli utenti

Cosa dicono gli utenti informazioni su BONTAC

BONTAC è un partner affidabile con cui collaboriamo da molti anni. La purezza del loro coenzima è molto alta. Il loro COA può ottenere risultati di test relativamente elevati.

Fronte

Ho scoperto BONTAC nel 2014 perché l'articolo di David su cell sul NAD e sull'NMN ha dimostrato che usava l'NMN di BONTAC per il suo materiale sperimentale. Poi li abbiamo trovati in Cina. Dopo tanti anni di collaborazione, penso che sia un'ottima azienda.

Hanks

Ritengo che l'ecologia, la salute e l'elevata purezza siano i vantaggi dei prodotti BONTAC rispetto ad altri. Lavoro ancora con loro fino ad oggi.

Phillip

Nel 2017 abbiamo scelto il coenzima di BONTAC, durante il quale il nostro team ha riscontrato molti problemi tecnici e ha consultato il loro team tecnico, che è stato in grado di fornirci buone soluzioni. I loro prodotti vengono spediti molto velocemente e funzionano in modo più efficiente.

Gobbs
Domande frequenti

Hai qualche domanda?

L'invecchiamento, come processo naturale, è identificato dalla sottoregolazione della produzione di energia nei mitocondri di vari organi come cervello, tessuto adiposo, pelle, fegato, muscolo scheletrico e pancreas a causa dell'esaurimento del NAD+. I livelli di NAD+ nell'organismo diminuiscono come conseguenza dell'aumento degli enzimi che consumano NAD+ durante l'invecchiamento Esistono tre diverse vie di biosintesi per produrre NAD+ nelle cellule di mammifero, tra cui la sintesi de novo dal triptofano, dal sale e dalle vie di Preiss-Handler. Tra queste tre vie, l'NMN è un interprodotto coinvolto nella biosintesi del NAD+ attraverso le vie del sale e del Preiss-Handler. La via di salvataggio è la più efficiente e la principale per la biosintesi del NAD+, in cui la nicotinamide e il 5-fosforibosil-1-pirofosfato vengono convertiti in NMN con l'enzima NAMPT seguito dalla coniugazione in ATP e dalla conversione in NAD da parte di NMNAT. Inoltre, gli enzimi che consumano NAD+ sono responsabili della degradazione del NAD+ e della conseguente formazione di nicotinamide come sottoprodotto.

La sicurezza dell'NMN in polvere non può essere valutata poiché non sono ancora stati completati gli studi clinici e tossicologici necessari per stabilire i livelli di sicurezza raccomandati per la somministrazione a lungo termine. Tuttavia, la loro sicurezza ed efficacia sono incerte e inaffidabili poiché la maggior parte di essi non è stata ripristinata da rigorosi test scientifici preclinici e clinici. Questo problema è sorto in quanto i produttori sono riluttanti a pagare per la ricerca e gli studi clinici a causa del potenziale margine di profitto inferiore, e non esiste un'agenzia di autorizzazione per regolamentare i prodotti NMN perché spesso si tratta di un prodotto venduto come alimento funzionale piuttosto che come farmaco terapeutico fortemente regolamentato. Pertanto, i gruppi di difesa dei consumatori hanno richiesto un processo di approvazione più rigoroso che richiede alle agenzie di regolamentazione di stabilire standard e restrizioni per la commercializzazione di prodotti per la salute anti-invecchiamento, considerando la sicurezza, la salute e il benessere dei consumatori di N rosso. una panacea per gli anziani, perché aumentare i livelli di NAD quando non è necessario può produrre alcuni effetti dannosi. Pertanto, la dose e la frequenza dell'integrazione di NMN devono essere prescritte con attenzione a seconda del tipo di carenza legata all'età e di tutte le altre condizioni di salute delle persone. Altri precursori del NAD sono stati studiati per diverse carenze legate all'età e vengono utilizzati per carenze particolari, solo dopo che ne è stata dimostrata l'efficacia e la sicurezza d'uso. Pertanto, lo stesso principio dovrebbe essere applicato anche all'NMN

Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, gli NMN hanno accompagnato i consumatori che si rivolgono direttamente alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce attualmente polvere di NMN di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NMN. Se non è possibile garantire un'elevata purezza dell'NMN, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere di NMN prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99,9%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. Spettroscopia di Risonanza Magnetica (NMR) e spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Di solito attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.

I nostri aggiornamenti e post sul blog

Le ultime ricerche lo dimostrano: il coenzima NAD+ può migliorare l'immunità dei tumori! Commento di un esperto dell'Accademia Cinese delle Scienze

Il 10 agosto 2021, i ricercatori dell'Università di Scienza e Tecnologia di Shanghai hanno pubblicato un articolo intitolato L'integratore NAD+ potenzia la funzione di uccisione del tumore salvando la trascrizione difettosa di NAMPT mediata da TUBBY nelle cellule T infiltrate nel tumore su Cell Reports, rivelando che il NAD+, integrato durante la terapia CAR-T e la terapia con inibitori del checkpoint immunitario, può migliorare l'attività antitumorale del T. Attualmente, il precursore supplementare del NAD+, come prodotto nutrizionale, è stato verificato per la sicurezza del consumo umano. Questo risultato fornisce un nuovo metodo semplice e fattibile per migliorare l'attività antitumorale delle cellule T. Le immunoterapie antitumorali, tra cui il trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il tumore (TIL) e cellule T geneticamente modificate, nonché l'uso del blocco del checkpoint immunitario (ICB) per aumentare la funzione delle cellule T, sono emerse come approcci promettenti per ottenere risposte cliniche durature di tumori altrimenti refrattari al trattamento (Lee et al., 2015; Rosenberg e Restifo, 2015; Sharma e Allison, 2015). Sebbene le immunoterapie siano state utilizzate con successo in clinica, il numero di pazienti che ne beneficiano è ancora limitato (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). L'immunosoppressione correlata al microambiente tumorale (TME) è emersa come la ragione principale della risposta bassa e/o assente a entrambe le immunoterapie (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld e Hellmann, 2020). Pertanto, gli sforzi per studiare e superare i limiti correlati al TME nelle terapie immunitarie sono di grande urgenza. Il fatto che le cellule immunitarie e le cellule tumorali condividano molte vie metaboliche fondamentali implica una competizione inconciliabile per i nutrienti nel TME (Andrejeva e Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante la proliferazione incontrollata, le cellule tumorali dirottano vie alternative per una generazione più rapida di metaboliti (Vander Heiden et al., 2009). Di conseguenza, l'esaurimento dei nutrienti, l'ipossia, l'acidità e la generazione di metaboliti che possono essere tossici nel TME possono ostacolare il successo dell'immunoterapia (Weinberg et al., 2010). Infatti, i TIL spesso sperimentano stress mitocondriale all'interno di tumori in crescita e si esauriscono (Scharping et al., 2016). È interessante notare che diversi studi indicano anche che i cambiamenti metabolici nel TME potrebbero rimodellare la differenziazione delle cellule T e l'attività funzionale (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Tutte queste evidenze ci hanno ispirato a ipotizzare che la riprogrammazione metabolica nelle cellule T potrebbe salvarle da un ambiente metabolico stressato, rinvigorendo così la loro attività antitumorale (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In questo studio, integrando sia gli screening genetici che quelli chimici, abbiamo identificato che NAMPT, un gene chiave coinvolto nella biosintesi del NAD+, era essenziale per l'attivazione delle cellule T. L'inibizione del NAMPT ha portato a un robusto declino del NAD+ nelle cellule T, interrompendo così la regolazione della glicolisi e la funzione mitocondriale, bloccando la sintesi di ATP e smorzando la cascata di segnalazione a valle del recettore delle cellule T (TCR). Basandosi sull'osservazione che i TIL hanno livelli di espressione di NAD+ e NAMPT relativamente più bassi rispetto alle cellule T delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) nelle pazienti con carcinoma ovarico, abbiamo eseguito uno screening genetico nelle cellule T e abbiamo identificato che Tubby (TUB) è un fattore di trascrizione per NAMPT. Infine, abbiamo applicato queste conoscenze di base nella (pre)clinica e abbiamo dimostrato che l'integrazione con NAD+ migliora notevolmente l'attività anti-uccisione tumorale sia nella terapia con cellule CAR-T trasferite in adottivo che nella terapia con blocco immunitario dei check point, indicando il loro promettente potenziale per indirizzare il metabolismo del NAD+ per trattare meglio i tumori. 1.Il NAD+ regola l'attivazione delle cellule T influenzando il metabolismo energetico Dopo la stimolazione dell'antigene, le cellule T subiscono una riprogrammazione metabolica, dall'ossidazione mitocondriale alla glicolisi come principale fonte di ATP. Pur mantenendo funzioni mitocondriali sufficienti a supportare la proliferazione cellulare e le funzioni effettrici. Dato che il NAD+ è il principale coenzima per la redox, i ricercatori hanno verificato l'effetto del NAD+ sul livello di metabolismo nelle cellule T attraverso esperimenti come la spettrometria di massa metabolica e la marcatura isotopica. I risultati degli esperimenti in vitro mostrano che la carenza di NAD+ riduce significativamente il livello di glicolisi, il ciclo del TCA e il metabolismo della catena di trasporto degli elettroni nelle cellule T. Attraverso l'esperimento di reintegrazione dell'ATP, i ricercatori hanno scoperto che la mancanza di NAD+ inibisce principalmente la produzione di ATP nelle cellule T, riducendo così il livello di attivazione delle cellule T. 2.La via di sintesi di salvataggio del NAD+ regolata da NAMPT è essenziale per l'attivazione delle cellule T Il processo di riprogrammazione metabolica regola l'attivazione e la differenziazione delle cellule immunitarie. Prendere di mira il metabolismo delle cellule T offre l'opportunità di modulare la risposta immunitaria in modo cellulare. Anche le cellule immunitarie nel microambiente tumorale, il loro stesso livello metabolico saranno influenzati in modo corrispondente. I ricercatori in questo articolo hanno scoperto l'importante ruolo del NAMPT nell'attivazione delle cellule T attraverso lo screening dell'intero genoma dell'sgRNA e gli esperimenti di screening degli inibitori di piccole molecole correlati al metabolismo. La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) è un coenzima per le reazioni redox e può essere sintetizzata attraverso la via di salvataggio, la via di sintesi de novo e la via di Preiss-Handler. L'enzima metabolico NAMPT è principalmente coinvolto nella via di sintesi di salvataggio del NAD+. L'analisi dei campioni clinici di tumore ha rilevato che nelle cellule T infiltranti il tumore, i loro livelli di NAD+ e NAMPT erano inferiori rispetto alle altre cellule T. I ricercatori ipotizzano che i livelli di NAD+ possano essere uno dei fattori che influenzano l'attività antitumorale delle cellule T infiltranti il tumore. 3. Integratore di NAD+ per migliorare l'attività antitumorale delle cellule T L'immunoterapia è stata una ricerca esplorativa nel trattamento del cancro, ma il problema principale è la migliore strategia di trattamento e l'efficacia dell'immunoterapia nella popolazione complessiva. I ricercatori vogliono studiare se migliorare la capacità di attivazione delle cellule T integrando i livelli di NAD+ può migliorare l'effetto dell'immunoterapia basata sulle cellule T. Allo stesso tempo, nel modello di terapia anti-CAR-T anti-CD19 e nel modello di terapia inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1, è stato verificato che l'integrazione di NAD+ ha potenziato significativamente l'effetto di uccisione del tumore delle cellule T. I ricercatori hanno scoperto che nel modello di trattamento CAR-T anti-CD19, quasi tutti i topi nel gruppo di trattamento CAR-T integrato con NAD+ hanno raggiunto la clearance tumorale, mentre il gruppo di trattamento CAR-T senza NAD+ ha integrato solo circa il 20 % dei topi ha raggiunto la clearance tumorale. Coerentemente con ciò, nel modello di trattamento con inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1, i tumori B16F10 sono relativamente tolleranti al trattamento anti-PD-1 e l'effetto inibitorio non è significativo. Tuttavia, la crescita dei tumori B16F10 nel gruppo di trattamento anti-PD-1 e NAD+ potrebbe essere significativamente inibita. Sulla base di ciò, l'integrazione di NAD+ può migliorare l'effetto antitumorale dell'immunoterapia a base di cellule T. 4.Come integrare il NAD+ La molecola di NAD+ è grande e non può essere assorbita e utilizzata direttamente dal corpo umano. Il NAD+, ingerito direttamente per via orale, viene idrolizzato principalmente dalle cellule dell'orletto a spazzola nell'intestino tenue. In termini di pensiero, c'è un altro modo per integrare il NAD+, che consiste nel trovare un modo per integrare una determinata sostanza in modo che possa sintetizzare il NAD+ in modo autonomo nel corpo umano. Esistono tre modi per sintetizzare il NAD+ nel corpo umano: via di Preiss-Handler, via di sintesi de novo e via di sintesi di salvataggio. Sebbene i tre modi possano sintetizzare il NAD+, esiste anche una distinzione primaria e secondaria. Tra questi, il NAD+ prodotto dalle prime due vie sintetiche rappresenta solo circa il 15% del NAD+ umano totale, mentre il restante 85% si ottiene attraverso la sintesi correttiva. In altre parole, la via di sintesi di salvataggio è la chiave per il corpo umano per integrare il NAD+. Tra i precursori del NAD+, la nicotinamide (NAM), l'NMN e la nicotinamide ribosio (NR) sintetizzano il NAD+ attraverso una via di sintesi di salvataggio, quindi queste tre sostanze sono diventate la scelta dell'organismo per l'integrazione del NAD+. Sebbene l'NR in sé non abbia effetti collaterali, nel processo di sintesi del NAD+, la maggior parte di esso non viene convertito direttamente in NMN, ma deve essere prima digerito in NAM, e poi partecipare alla sintesi dell'NMN, che non può ancora sfuggire alla limitazione degli enzimi limitanti la velocità. Pertanto, anche la capacità di integrare il NAD+ attraverso la somministrazione orale di NR è limitata. Come precursore dell'integrazione di NAD+, l'NMN non solo aggira la restrizione degli enzimi limitanti, ma viene anche assorbito molto rapidamente dall'organismo e può essere convertito direttamente in NAD+. Pertanto, può essere utilizzato come metodo diretto, rapido ed efficace per integrare il NAD+. Recensioni degli esperti: Xu Chenqi (Centro di Eccellenza e Innovazione della Scienza Cellulare Molecolare, Accademia Cinese delle Scienze, Esperto di Ricerca in Immunologia) Il trattamento del cancro è un problema nel mondo. Lo sviluppo dell'immunoterapia ha compensato i limiti del trattamento tradizionale del cancro e ha ampliato i metodi di trattamento dei medici. L'immunoterapia del cancro può essere suddivisa in terapia di blocco del checkpoint immunitario, terapia con cellule T ingegnerizzata, vaccino antitumorale, ecc. Questi metodi di trattamento hanno svolto un certo ruolo nel trattamento clinico del cancro. Allo stesso tempo, questo pone anche l'attuale attenzione della ricerca sull'immunoterapia su come migliorare ulteriormente l'effetto dell'immunoterapia e ampliare i beneficiari dell'immunoterapia.

Quantificazione del NAD+ e dei suoi metaboliti nei nervi sciatici di topo

Introduzione Le parti cruciali della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) e dei suoi metaboliti nell'invecchiamento e nella neurodegenerazione sono state ampiamente riconosciute. Per stimolare il progresso verso la ricerca biochimica e gli interventi mirati all'invecchiamento e alle malattie neurodegenerative, è di grande importanza quantificare con precisione i livelli di NAD+ e dei suoi metaboliti nella via di salvataggio del NAD+. In questo caso, viene applicato un metodo LC-MS/MS robusto e accurato per quantificare i livelli di NAD+ e dei suoi metaboliti nel nervo sciatico di topo normale e danneggiato. Limitazioni dei metodi esistenti per quantificare il NAD+ e i suoi metaboliti I metodi tradizionali per quantificare il NAD+ e i suoi metaboliti, come l'HPLC-UV, NMR, l'elettroforesi della zona capillare o i saggi enzimatici colorimetrici, devono affrontare varie sfide in termini di sensibilità, selettività e misurazione indiretta. Per quanto riguarda i test LC-MS/MS esistenti per le misure cellulari o tissutali di NAD+ e dei suoi metaboliti, ci sono ancora molte difficoltà da superare, come tempi di esecuzione prolungati, scarso comportamento di ritenzione cromatografica e forme dei picchi insoddisfacenti. Inoltre, solo da una a tre sostanze nella via di recupero del NAD+ possono essere coperte da questi metodi. Le modifiche del metodo LC-MS/MS Sulla base dei test LC-MS/MS esistenti, vengono effettuate le modifiche relative alle condizioni cromatografiche, alla matrice surrogata e alle condizioni MS/MS. In particolare, 5 μM di acido metilene fosfonico sono impiegati come additivo per la fase mobile, che promuove esplicitamente l'intensità del segnale e la forma del picco. Data la natura relativamente pulita e semplice dei campioni mai e le loro piccole dimensioni, l'acqua ultrapura viene testata come matrice sostitutiva. Al posto della colonna per cromatografia liquida con interazione idrofila e della colonna per ipercarboidrati, viene utilizzata la colonna Waters Atlantis Premier BEH C18 AX, la cui esclusiva tecnologia di superficie ad alte prestazioni MaxPeak HPS (passivazione della parete interna della colonna, eliminazione della superficie metallica) consente l'elevata riproducibilità, la simmetria dei picchi e la separazione della linea di base di tutti gli analiti. Inoltre, le condizioni MS sono ottimizzate per ridurre al minimo il segnale di interferenza NAD+ nel canale ciclico dell'adenosina difosfato ribosio (cADPR) mantenendo la risposta del cADPR e del mononucleotide di nicotinammide (NMN), con 4000 V per la tensione di spruzzatura ionica, 450 °C per la temperatura del turboriscaldatore, 50 psi per il gas 1, 50 psi per il gas 2, 30 psi per il gas a cortina e 12 psi per il gas di collisione. Cromatogramma rappresentativo di campioni nervosi (normali vs danneggiati) Tutti e cinque gli analiti raggiungono la separazione basale, dove cADPR è un biomarcatore sensibile nel modello di neurodegenerazione. In questo caso, l'assotomia del nervo sciatico induce la degenerazione assonale, portando a una riduzione del livello di NAD+ e a un aumento del livello di NMN nei nervi danneggiati, con conseguente aumento di circa 2 volte del rapporto NMN/NAD+. Contemporaneamente, i livelli di nicotinamide (NAM) e adenosina difosfato ribosio (ADPR) sono diminuiti di circa 2 volte, mentre il livello di cADPR è aumentato di oltre 8 volte. Questi risultati sono coerenti con quelli della ricerca precedentemente riportata, che verifica l'accuratezza di questo metodo LS-MS/MS modificato nella quantificazione del NAD+ e dei suoi metaboliti. Conclusione Questo metodo LC-MS/MS modificato consente un'efficace separazione basale di NAD+, NMN, NAM, ADPR e cADPR in un breve periodo di 5 minuti, contribuendo alla diagnosi precoce di vari disturbi neurologici e allo sviluppo di farmaci per l'invecchiamento e le malattie neurodegenerative. Riferimento Sviluppo e convalida di un metodo LC-MS/MS per quantificare il NAD+ e i metaboliti correlati nei nervi sciatici dei topi e la sua applicazione a un modello animale con lesione nervosa. J Cromatogr A. doi:10.1016/j.chroma.2024.464821 BONTAC NAD Dal 2012 BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali, con stabilimenti di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e tecnologie avanzate nella biosintesi del NAD e dei suoi precursori (es. NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionare, che comprendono il grado NAD ER (rimozione delle endossina), il grado NAD I (IVD/integratore alimentare/polvere grezza per cosmetici), il grado NAD II (API/intermedi) e il grado IV (se richiesto più elevato sulla solubilità), che può essere fornito sotto forma di polvere liofilizzata o polvere cristallina. La purezza di BONTAC NAD può superare il 98%. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. 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Potenziale trattamento per il glaucoma: NAD+ Precursor NR

Introduzione Il glaucoma è considerato la seconda causa dominante di cecità in tutto il mondo. Con l'aumento del numero e della percentuale di anziani, si stima che 111,8 milioni di persone avranno il glaucoma entro il 2040. È stato dimostrato che la nicotinamide riboside (NR) protegge le cellule gangliari retiniche dallo stress dell'elevata pressione intraoculare e dello schiacciamento del nervo ottico. I pazienti affetti da glaucoma possono proteggere i loro nervi ottici mediante somministrazione orale di NR alla dose di 300 mg (circa 1,18 mM). I suddetti effetti protettivi della NR possono essere ottenuti grazie alle sue proprietà antiossidanti e antifibrotiche. Informazioni sul glaucoma Il glaucoma è una tipica malattia oculare caratterizzata da atrofia e depressione della testa del nervo ottico, difetti del campo visivo e diminuzione della vista. L'aumento patologico della pressione intraoculare e l'insufficiente afflusso di sangue al nervo ottico sono considerati i principali fattori di rischio per lo sviluppo della malattia. Oltre a quelli con storia familiare di glaucoma, le persone con miopia/ipermetropia grave, ipertensione, iperlipidemia, iperglicemia e uso a lungo termine di farmaci corticosteroidi, in particolare colliri, sono ad alto rischio di glaucoma. Ruolo straordinario delle NR nella protezione degli HTM dallo stress ossidativo Nel glaucoma, lo stress ossidativo può innescare la degenerazione della MT, con conseguente ipertensione intraoculare. In questo caso, viene stabilito un modello di danno ossidativo in vitro mediante incubazione di cellule di rete trabecolare umana (HTM) con 200 μM di H2O2 per 24 ore. Come atteso, la NR ostacola l'apoptosi indotta da H2O2 nelle cellule HTM, come evidenziato dalla sovraregolazione della proteina anti-apoptotica Bcl-2 e dalla sottoregolazione della proteina apoptotica Bax. Al contrario, la NR aumenta la vitalità delle cellule HTM danneggiate dall'ossidazione. Inoltre, l'NR può proteggere le cellule HTM dallo stress ossidativo abbassando i livelli di ROS e anioni superossido. Oltre a questo, la NR migliora apertamente la diminuzione indotta da H2O2 del potenziale di membrana mitocondriale (MMP) nelle cellule HTM, suggerendo il suo effetto antiossidante probabilmente raggiunto mantenendo l'omeostasi mitocondriale. Meccanismo alla base del ruolo antiossidante di NR nelle cellule HTM Le vie MAPK e JAK2/Stat3 sono correlate all'apoptosi delle cellule HTM alleviata da NR durante lo stress ossidativo. Nella via MAPK, H2O2 porta alla sottoregolazione del rapporto p-P38/P38 e alla sovraregolazione dell'espressione della proteina p-ERK1/2, che sono compensate dall'intervento con NR. Nella via JAK2/Stat3, H2O2 induce una sottoregolazione dell'espressione della proteina p-JAK2, mentre NR funziona in modo opposto. Potenziale ruolo antifibrotico di NR nelle cellule HTM Considerando che il fattore di crescita trasformante-beta 2 (TGF-β2), una citochina profibrotica, è anche uno dei principali fattori che contribuiscono alla disfunzione glaucomatosa dell'HTM, un modello cellulare HTM di fibrosi viene costruito mediante induzione di TGF-β2 a 10 ng/mL per 48 ore. Sorprendentemente, la NR previene la fibrosi indotta da TGF-β2 riducendo la deposizione di matrice extracellulare (ECM) nelle cellule HTM. Concretamente, i livelli di mRNA e proteine della fibronectina (FN) sono elevati nelle cellule HTM trattate con TGF-β2, che tuttavia sono contrastate da NR. Conclusione NR può aumentare la vitalità, la proliferazione e il danno ossidativo delle MMP nelle cellule HTM indotte da H2O2 e ostacolare la fibrosi indotta da TGF-β2, che è legata alle vie MAPK e JAK2/Stat3. NR può essere un potenziale agente terapeutico per il glaucoma inibendo il danno ossidativo e la fibrosi nelle cellule HTM. Riferimento Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. Il ruolo e il meccanismo del nicotinamide riboside nel danno ossidativo e un modello di fibrosi delle cellule trabecolari. 2024; 13(3):24. DOI:10.1167/tvst.13.3.24 BONTAC NR BONTAC è uno dei pochi fornitori in Cina in grado di avviare la produzione di massa di materie prime per NR, con una fabbrica di proprietà e un team di ricerca e sviluppo professionale. Ad oggi, ci sono 173 brevetti BONTAC. BONTAC fornisce un servizio completo per prodotti personalizzati. Sono disponibili sia forme di sale malato che di cloruro di NR. Grazie all'esclusiva tecnologia di purificazione a sette fasi Bonpure e al metodo enzimatico Bonzyme Whole, il contenuto del prodotto e il tasso di conversione possono essere mantenuti a un livello superiore. La purezza di BONTAC NR può superare il 97%. I nostri prodotti sono sottoposti a rigorosa autoispezione da parte di terzi, che vale la pena di essere affidabile. 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