NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
NAD: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti
NMN: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.
In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.
In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.
L'NMN era considerato solo una fonte di energia cellulare e un intermedio nella biosintesi del NAD+, attualmente l'attenzione della comunità scientifica è stata rivolta all'attività anti-invecchiamento e a una serie di benefici per la salute e attività farmacologiche dell'NMN che sono legati al ripristino del NAD+. Pertanto, l'NMN ha effetti terapeutici su una serie di malattie, tra cui il diabete di tipo 2 indotto dall'età, l'obesità, l'ischemia cerebrale e cardiaca, l'insufficienza cardiaca e le cardiomiopatie, il morbo di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative, le lesioni corneali, la degenerazione maculare e la degenerazione retinica, il danno renale acuto e la malattia epatica alcolica.
La polvere di NMN in generale è tipicamente prodotta tramite sintesi chimica o enzimatica o biosintesi fermentativa. Ci sono pro e contro in tutti e tre i metodi.
La sintesi chimica è costosa e laboriosa, e tutte le materie prime utilizzate sono classificate come "innaturali", cioè non provenienti da sistemi biologici. Ci sono, tuttavia, alcuni vantaggi dal punto di vista del produttore. La resa è adatta alla produzione di massa di polvere di NMN e tutte queste materie prime innaturali possono essere attentamente controllate. Ma ci sono anche una serie di svantaggi. Alcuni dei solventi utilizzati nel processo di produzione sono gravemente dannosi dal punto di vista ambientale e le impurità e i sottoprodotti possono essere difficili da rimuovere dal prodotto finito, il che è gravemente dannoso per il consumatore.
La produzione enzimatica di NMN in polvere, d'altra parte, è considerata un "metodo di preparazione verde". Come il percorso chimico, è costoso, ma offre una resa maggiore e una purezza straordinariamente elevata. L'NMN finito soddisfa tutte le esigenze: stabile, facilmente assorbibile, leggero, a bassa densità e con una bassa struttura molecolare.
Anche la fermentazione è stata esplorata come metodo di produzione di NMN, ma la resa, sebbene di alta qualità, è piuttosto abissale, quindi molte aziende produttrici di integratori guardano in modo abbastanza sensato ad altri processi più efficaci.
1 、 "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere
2、Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità di produzione della polvere di NMN
3、Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali
4 、 Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere di NMN
5、Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN polvere è sicuro ed efficace
6、Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione di prodotto one-stop
7 、 Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard.
L'invecchiamento, come processo naturale, è identificato dalla sottoregolazione della produzione di energia nei mitocondri di vari organi come cervello, tessuto adiposo, pelle, fegato, muscolo scheletrico e pancreas a causa dell'esaurimento del NAD+. I livelli di NAD+ nell'organismo diminuiscono come conseguenza dell'aumento degli enzimi che consumano NAD+ durante l'invecchiamento Esistono tre diverse vie di biosintesi per produrre NAD+ nelle cellule di mammifero, tra cui la sintesi de novo dal triptofano, dal sale e dalle vie di Preiss-Handler. Tra queste tre vie, l'NMN è un interprodotto coinvolto nella biosintesi del NAD+ attraverso le vie del sale e del Preiss-Handler. La via di salvataggio è la più efficiente e la principale per la biosintesi del NAD+, in cui la nicotinamide e il 5-fosforibosil-1-pirofosfato vengono convertiti in NMN con l'enzima NAMPT seguito dalla coniugazione in ATP e dalla conversione in NAD da parte di NMNAT. Inoltre, gli enzimi che consumano NAD+ sono responsabili della degradazione del NAD+ e della conseguente formazione di nicotinamide come sottoprodotto.
La sicurezza dell'NMN in polvere non può essere valutata poiché non sono ancora stati completati gli studi clinici e tossicologici necessari per stabilire i livelli di sicurezza raccomandati per la somministrazione a lungo termine. Tuttavia, la loro sicurezza ed efficacia sono incerte e inaffidabili poiché la maggior parte di essi non è stata ripristinata da rigorosi test scientifici preclinici e clinici. Questo problema è sorto in quanto i produttori sono riluttanti a pagare per la ricerca e gli studi clinici a causa del potenziale margine di profitto inferiore, e non esiste un'agenzia di autorizzazione per regolamentare i prodotti NMN perché spesso si tratta di un prodotto venduto come alimento funzionale piuttosto che come farmaco terapeutico fortemente regolamentato. Pertanto, i gruppi di difesa dei consumatori hanno richiesto un processo di approvazione più rigoroso che richiede alle agenzie di regolamentazione di stabilire standard e restrizioni per la commercializzazione di prodotti per la salute anti-invecchiamento, considerando la sicurezza, la salute e il benessere dei consumatori di N rosso. una panacea per gli anziani, perché aumentare i livelli di NAD quando non è necessario può produrre alcuni effetti dannosi. Pertanto, la dose e la frequenza dell'integrazione di NMN devono essere prescritte con attenzione a seconda del tipo di carenza legata all'età e di tutte le altre condizioni di salute delle persone. Altri precursori del NAD sono stati studiati per diverse carenze legate all'età e vengono utilizzati per carenze particolari, solo dopo che ne è stata dimostrata l'efficacia e la sicurezza d'uso. Pertanto, lo stesso principio dovrebbe essere applicato anche all'NMN
Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, gli NMN hanno accompagnato i consumatori che si rivolgono direttamente alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce attualmente polvere di NMN di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NMN. Se non è possibile garantire un'elevata purezza dell'NMN, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere di NMN prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99,9%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. Spettroscopia di Risonanza Magnetica (NMR) e spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Di solito attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.
Con l'allentamento delle politiche di controllo dell'epidemia in tutto il mondo, i residenti in Cina, India, Malesia, Giappone e Singapore hanno sofferto di una carenza di medicinali a vari livelli. D'altra parte, però, il tipo di farmaci a disposizione del pubblico è in continuo aumento e attualmente le stelle anti-Covid-19 disponibili sul mercato includono Paxlovid, NMN, ecc. Quali sono le somiglianze e le differenze tra i due in termini di meccanismo di prevenzione e trattamento del Coronavirus? È necessario chiarire brevemente il principio dell'infezione da Covid-19 nelle cellule umane prima di discutere il meccanismo d'azione di Paxlovid e NMN. In che modo il SARS-CoV-2 infetta le cellule? In primo luogo, il Covid-19 maturo (come mostrato nella Figura 1) è composto principalmente da proteine di struttura tra cui la proteina spike (S), la proteina nucleocapside (N), la proteina di membrana (M) e la proteina dell'involucro (E) e il gene virale RNA. Figura 1. Struttura SARS-Cov-2 Il SARS-CoV-2 apre un canale nella cellula attraverso la sua proteina S attraverso il riconoscimento e il legame con il recettore della proteina ACE2 delle cellule ospiti in vivo. Dopo essere entrato nella cellula ospite, il SARS-CoV-2 avvia attività di trascrizione e traduzione, replicando molto SARS-CoV-2, interrompendo la struttura cellulare e interferendo con la normale funzione cellulare. Nell'ambito di questo meccanismo d'azione, l'integrazione di farmaci entra in gioco direttamente sui lati della proteina spike S del Covid-19 e della proteina ACE2 delle cellule ospiti nel corpo umano. Paxlovid impedisce la sintesi delle proteine S di SARS-CoV-2. Il meccanismo di Paxlovid per curare il Covid-19 Paxlovid è composto da due ingredienti principali, Nirmatrelvir e Ritonavir. Il nirmatrelvir combatte il SARS-CoV-2 bloccando la sintesi delle proteine S. Le informazioni genetiche di tutte le proteine SARS-CoV-2 occupano solo 1/3 del lato destro del filamento di RNA (come mostrato nella Figura 2) e i restanti 2/3 del filamento genico di RNA vengono utilizzati per la trascrizione e la traduzione di più proteine per sintetizzare la poliproteina. Dopo che la poliproteina è stata sintetizzata, verrà scissa in diverse proteine funzionali, probabilmente proteina S, dalle proteasi virali. Figura 2. Struttura dell'RNA In breve, quando il SARS-CoV-2 si replica, l'RNA avvia la trascrizione e la traduzione per le proteine in massa e poi le proteasi lo scindono per formare proteine strutturali (proteina S). La principale proteasi utilizzata durante la replicazione è CL3. Il nirmatrelvir di Paxlovid si lega alla proteasi CL3 per prevenire la scissione della poliproteina SARS-CoV-2 in modo da interrompere la sintesi proteica del virus. (Come mostrato nella Figura 3). Inoltre, un altro ingrediente, Ritonavir, agisce mantenendo la concentrazione di Nirmatrelvir nell'organismo, prolungandone e migliorandone l'efficacia e mantenendo la forza di interruzione della proteasi replicante CL3. Figura 3.CL3 in traduzione Il meccanismo dell'NMN per prevenire e curare il Covid-19 L'NMN previene l'infezione da Covid-19 proteggendo il DNA e riducendo l'espressione di ACE2, interrompendo il percorso della proteina ACE2 nelle cellule umane. I ricercatori hanno scoperto che i danni al DNA accumulano proteine intracellulari del recettore ACE2. Tuttavia, questi due enzimi per riparare i danni al DNA, le sirtuine e la PARP, devono essere motivati dal NAD+. Gli studi hanno dimostrato che l'integrazione di NMN è efficace nell'aumentare i livelli di NAD+ e quindi nel ridurre l'espressione della proteina ACE2. Come dimostra, l'esperimento ha dimostrato che una riduzione dell'espressione di ACE2 dopo l'infezione con SARS-CoV-2, insieme a una riduzione della carica virale e del danno tissutale nei polmoni (come mostrato nella Figura 4), si basa sulla situazione in cui 200 mg/kg di NMN vengono somministrati a topi anziani di 12 mesi per 7 giorni. Figura 4. Prestazioni dell'NMN nel recupero delle cariche virali Lo studio non solo ribadisce la capacità dell'NMN di trattare l'infezione da Covid-19, ma sulla base della sua comprovata capacità di ridurre il danno patologico polmonare e persino la morte nei topi infettati da neointima, l'NMN può essere utilizzato negli studi clinici per trattare i pazienti con infezione da Covid-19. Dai principi d'azione di cui sopra emerge chiaramente che sia Paxlovid che l'NMN lavorano sulla fonte originale di infezione per trattare e prevenire il Covid-19. La differenza tra i due è che il Paxlovid interferisce con la replicazione del virus, mentre l'NMN chiude la porta all'ingresso del Covid-19 nelle cellule umane. Entrambi i diversi meccanismi d'azione sono in linea di principio efficaci nel prevenire l'invasione del Covid-19. Referenze 1. SCHEDA INFORMATIVA PER GLI OPERATORI SANITARI: AUTORIZZAZIONE ALL'USO DI EMERGENZA PER PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. Il danno al DNA contribuisce alle differenze associate all'età nell'infezione da SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
Introduzione Il 16 marzo 2024 sono state inaugurate presso il Chongqing International Expo il Clinical Laboratory Practice Expo (CACLP) e il China IVD Supply Chain Expo (CISCE). In qualità di fornitore leader di materie prime per coenzimi e prodotti naturali, BONTAC è stata invitata a partecipare a questa festa del settore, fornendo ai partner globali un servizio unico per soluzioni personalizzate nel campo della biologia sintetica verde. Informazioni su 2024 CACLP&CISCE Questa mostra è incentrata su "Shaping a Smart Future Through Collaboration", che copre 130.000 metri quadrati, con oltre 1400 imprese e più di 100 conferenze accademiche di alto livello. I rappresentanti di oltre 20 paesi e regioni in patria e all'estero, che comprendono la catena industriale della diagnostica in vitro (IVD) a monte, a metà e a valle, sono attratti a partecipare a questo evento globale e completo del settore e a mostrare i loro strumenti e dispositivi più recenti, la tecnologia di rilevamento innovativa e le soluzioni globali nel settore IVD. Materie prime attive di alta gamma di BONTAC nel 2024 CACLP&CISCE BONTAC tiene il passo con la direzione di sviluppo e le tendenze all'avanguardia del settore e porta alla fiera molte materie prime attive di base brevettate. Degno di nota, BONTAC ha finora 174 brevetti internazionali di invenzione. I suoi prodotti principali includono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici. Durante la fiera, molti prodotti enzimatici di alta qualità di BONTAC, tra cui NMN, NAD, NADH, NADP e NADPH, alimentano l'interesse dei visitatori di tutto il mondo per lo scambio, la consultazione e la negoziazione. Il team di vendita di BONTAC opera in modo professionale, ottenendo ampi riconoscimenti da parte dei clienti e degli ospiti della fiera. Hanno fornito ai clienti informazioni complete e dettagliate sui prodotti, nonché un supporto tecnico approfondito e analisi di mercato per garantire che ogni cliente possa trovare la soluzione di prodotto più adatta alle proprie esigenze. L'importanza della medicina di laboratorio e della diagnostica in vitro La medicina di laboratorio e la diagnostica in vitro sono i pilastri fondamentali della medicina, svolgendo un ruolo importante nella prevenzione, nella diagnosi e nel trattamento delle malattie. Risultati dei test accurati, rapidi e affidabili possono aiutare i medici a sviluppare protocolli di trattamento scientifici, che sono cruciali per il funzionamento dell'intero sistema medico e la gestione della salute. Conclusione BONTAC non vede l'ora di collaborare con un maggior numero di imprese che la pensano allo stesso modo attraverso l'interazione nel 2024 CACLP&CISCE per promuovere congiuntamente lo sviluppo e la prosperità dell'industria della biologia sintetica. Guardando al futuro, BONTAC continuerà a concentrarsi sulla ricerca e l'innovazione nel campo della biologia sintetica e fornirà prodotti e servizi più efficienti e di alta qualità ai partner globali.
Introduzione Le parti cruciali della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) e dei suoi metaboliti nell'invecchiamento e nella neurodegenerazione sono state ampiamente riconosciute. Per stimolare il progresso verso la ricerca biochimica e gli interventi mirati all'invecchiamento e alle malattie neurodegenerative, è di grande importanza quantificare con precisione i livelli di NAD+ e dei suoi metaboliti nella via di salvataggio del NAD+. In questo caso, viene applicato un metodo LC-MS/MS robusto e accurato per quantificare i livelli di NAD+ e dei suoi metaboliti nel nervo sciatico di topo normale e danneggiato. Limitazioni dei metodi esistenti per quantificare il NAD+ e i suoi metaboliti I metodi tradizionali per quantificare il NAD+ e i suoi metaboliti, come l'HPLC-UV, NMR, l'elettroforesi della zona capillare o i saggi enzimatici colorimetrici, devono affrontare varie sfide in termini di sensibilità, selettività e misurazione indiretta. Per quanto riguarda i test LC-MS/MS esistenti per le misure cellulari o tissutali di NAD+ e dei suoi metaboliti, ci sono ancora molte difficoltà da superare, come tempi di esecuzione prolungati, scarso comportamento di ritenzione cromatografica e forme dei picchi insoddisfacenti. Inoltre, solo da una a tre sostanze nella via di recupero del NAD+ possono essere coperte da questi metodi. Le modifiche del metodo LC-MS/MS Sulla base dei test LC-MS/MS esistenti, vengono effettuate le modifiche relative alle condizioni cromatografiche, alla matrice surrogata e alle condizioni MS/MS. In particolare, 5 μM di acido metilene fosfonico sono impiegati come additivo per la fase mobile, che promuove esplicitamente l'intensità del segnale e la forma del picco. Data la natura relativamente pulita e semplice dei campioni mai e le loro piccole dimensioni, l'acqua ultrapura viene testata come matrice sostitutiva. Al posto della colonna per cromatografia liquida con interazione idrofila e della colonna per ipercarboidrati, viene utilizzata la colonna Waters Atlantis Premier BEH C18 AX, la cui esclusiva tecnologia di superficie ad alte prestazioni MaxPeak HPS (passivazione della parete interna della colonna, eliminazione della superficie metallica) consente l'elevata riproducibilità, la simmetria dei picchi e la separazione della linea di base di tutti gli analiti. Inoltre, le condizioni MS sono ottimizzate per ridurre al minimo il segnale di interferenza NAD+ nel canale ciclico dell'adenosina difosfato ribosio (cADPR) mantenendo la risposta del cADPR e del mononucleotide di nicotinammide (NMN), con 4000 V per la tensione di spruzzatura ionica, 450 °C per la temperatura del turboriscaldatore, 50 psi per il gas 1, 50 psi per il gas 2, 30 psi per il gas a cortina e 12 psi per il gas di collisione. Cromatogramma rappresentativo di campioni nervosi (normali vs danneggiati) Tutti e cinque gli analiti raggiungono la separazione basale, dove cADPR è un biomarcatore sensibile nel modello di neurodegenerazione. In questo caso, l'assotomia del nervo sciatico induce la degenerazione assonale, portando a una riduzione del livello di NAD+ e a un aumento del livello di NMN nei nervi danneggiati, con conseguente aumento di circa 2 volte del rapporto NMN/NAD+. Contemporaneamente, i livelli di nicotinamide (NAM) e adenosina difosfato ribosio (ADPR) sono diminuiti di circa 2 volte, mentre il livello di cADPR è aumentato di oltre 8 volte. Questi risultati sono coerenti con quelli della ricerca precedentemente riportata, che verifica l'accuratezza di questo metodo LS-MS/MS modificato nella quantificazione del NAD+ e dei suoi metaboliti. Conclusione Questo metodo LC-MS/MS modificato consente un'efficace separazione basale di NAD+, NMN, NAM, ADPR e cADPR in un breve periodo di 5 minuti, contribuendo alla diagnosi precoce di vari disturbi neurologici e allo sviluppo di farmaci per l'invecchiamento e le malattie neurodegenerative. Riferimento Sviluppo e convalida di un metodo LC-MS/MS per quantificare il NAD+ e i metaboliti correlati nei nervi sciatici dei topi e la sua applicazione a un modello animale con lesione nervosa. J Cromatogr A. doi:10.1016/j.chroma.2024.464821 BONTAC NAD Dal 2012 BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali, con stabilimenti di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e tecnologie avanzate nella biosintesi del NAD e dei suoi precursori (es. NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionare, che comprendono il grado NAD ER (rimozione delle endossina), il grado NAD I (IVD/integratore alimentare/polvere grezza per cosmetici), il grado NAD II (API/intermedi) e il grado IV (se richiesto più elevato sulla solubilità), che può essere fornito sotto forma di polvere liofilizzata o polvere cristallina. La purezza di BONTAC NAD può superare il 98%. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese o costi derivanti o derivanti, direttamente o indirettamente, dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale contenuto in questo sito web.