NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
NAD: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti
NMN: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.
In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.
In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.
I principali metodi di preparazione della polvere di NMNH includono l'estrazione, la fermentazione, la fortificazione, la biosintesi e la sintesi della materia organica. Rispetto ad altri preparati, l'intero enzima diventa il metodo principale grazie ai vantaggi dell'assenza di inquinamento, dell'alto livello di purezza e stabilità.
quando applicato alle cellule in coltura, l'NMNH ha dimostrato di essere più efficiente dell'NMN, in quanto è stato in grado di "aumentare significativamente il NAD+ a una concentrazione dieci volte inferiore (5 μM) rispetto a quella necessaria per l'NMN". Inoltre, l'NMNH dimostra di essere più efficace, in quanto a una concentrazione di 500 μM ha raggiunto "un aumento di quasi 10 volte della concentrazione di NAD+, mentre l'NMN è stato in grado di raddoppiare il contenuto di NAD+ solo in queste cellule, anche a una concentrazione di 1 mM".
È interessante notare che l'NMNH sembra anche agire più rapidamente e avere un effetto più duraturo rispetto all'NMN. Secondo gli autori, l'NMNH induce un "aumento significativo dei livelli di NAD+ entro 15 minuti" e "il NAD+ è aumentato costantemente fino a 6 ore ed è rimasto stabile per 24 ore, mentre l'NMN ha raggiunto il suo plateau dopo solo 1 ora, molto probabilmente perché le vie di riciclaggio dell'NMN verso il NAD+ erano già diventate sature".
1 、 "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere.
2 、 Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza e stabilità.
3、Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH
4 、 Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH
5、Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione di prodotto one-stop
L'NMNH si è anche dimostrato più efficace dell'NMN nell'aumentare i livelli di NAD+ in una varietà di tessuti se somministrato alla stessa concentrazione, confermando i risultati osservati nelle linee cellulari. I dati presentati in questo studio confermano anche l'evidenza che i booster di NAD+ proteggono da diversi modelli di danno renale acuto e pongono l'NMNH come un ottimo intervento alternativo ad altri precursori del NAD+ per ridurre il danno tubulare e accelerare il recupero.
Per superare i limiti dell'attuale repertorio di enhancer del NAD+, sono necessarie altre molecole con un effetto più pronunciato sul pool intracellulare del NAD+. Questo ci ha stimolato a studiare l'uso della forma ridotta di nicotinamide mononucleotide (NMNH) come potenziatore del NAD+. Ci sono pochissime informazioni sul ruolo di questa molecola nelle cellule. Infatti, è stata descritta solo un'attività enzimatica per produrre NMNH. Questa è l'attività della difosfatasi NADH dell'idrolasi perossisomiale umana Nudix hNUDT1232 e del mitocondriale murino Nudt13.33 È stato ipotizzato che, nelle cellule, NMNH sarebbe convertito in NADH tramite nicotinamide mononucleotide adenilil transferasi (NMNAT).34 Tuttavia, sia la produzione di NMNH da parte delle Nudix difosfatasi che il suo utilizzo da parte di NMNAT per la sintesi di NADH sono stati descritti solo in vitro utilizzando proteine isolate, e il modo in cui l'NMNH partecipa al metabolismo cellulare del NAD+ rimane sconosciuto.
Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, le aziende NMNH che si rivolgono direttamente ai consumatori prestano maggiore attenzione alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce attualmente polvere NMNH di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NMN. Se non è possibile garantire un'elevata purezza dell'NMNH, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere NMNH prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. I metodi comuni per determinare la struttura di un composto organico includono la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) e la spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Solitamente attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.
Introduzione Il ginsenoside Rg3 è il monomero di saponina triterpenoide tetraciclica di tipo Panaxanediolo estratto dalla radice di Panax ginseng, che ha una vasta gamma di effetti farmacologici tra cui antitumorale, neuroprotezione, protezione cardiovascolare, anti-fatica, anti-ossidazione, ipoglicemia e miglioramento della funzione immunitaria. Questa ricerca svela il valore potenziale del ginsenoside Rg3 nel colpire le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) per il trattamento del cancro al seno, uno dei tumori più comuni in tutto il mondo con morbilità e mortalità significative. Ginsenoside Rg3 come adiuvante antitumorale Il ginsenoside Rg3 può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali e inibire la crescita, l'infiltrazione, l'invasione, la metastasi e la neovascolarizzazione del tumore. Allo stesso tempo, ha l'effetto di ridurre la tossicità, aumentare l'efficacia nell'applicazione congiunta con farmaci chemioterapici, migliorare l'immunità dell'organismo e invertire la resistenza multifarmaco delle cellule tumorali. La capsula Shenyi, un nuovo farmaco antitumorale con il monomero ginsenosidico Rg3 come componente principale, è stata approvata dalla FDA cinese e commercializzata nel 2003, che viene utilizzata principalmente nel trattamento adiuvante di vari tumori. Informazioni sulle BCSC Le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) sono un gruppo di cellule indifferenziate con una forte capacità di autorinnovamento e differenziazione, che è la ragione principale degli scarsi risultati clinici e della scarsa efficacia. I BCSC possono proliferare clonalmente in condizioni di coltura tridimensionale prive di siero e formare mammosfere. Le BCSC hanno specifici marcatori di superficie (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) o enzimi (ALDH1). I BCSC funzionano come potenziali driver del cancro al seno, che sono resistenti ai trattamenti clinici convenzionali del cancro al seno come la radioterapia, portando alla recidiva del cancro al seno e alle metastasi. L'effetto soppressivo del ginsenoside Rg3 nella progressione del cancro al seno Il ginsenoside Rg3 esercita effetti inibitori sulla vitalità e sulla clonogenicità delle cellule di cancro al seno in modo dipendente dal tempo e dalla dose. Inoltre, sopprime la formazione di mammosfera, come evidenziato dal numero e dal diametro degli sferoidi. Inoltre, il ginsenosidio Rg3 riduce l'espressione di fattori correlati alle cellule staminali (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminuisce la sottopopolazione di cellule di carcinoma mammario ALDH (+). Il ginsenosidio Rg3 come acceleratore della degradazione dell'mRNA di MYC Il ginsenoside Rg3 deprime le BCSC principalmente attraverso la sottoregolazione dell'espressione di MYC, uno dei principali fattori di riprogrammazione delle cellule staminali tumorali con un ruolo fondamentale nell'inizio del tumore. Il suo effetto regolatorio sulla stabilità dell'mRNA di MYC si ottiene principalmente promuovendo il cluster let-7 del microRNA. In condizioni normali, la famiglia let7 è espressa a bassi livelli nelle cellule tumorali, determinando un'espressione stabile dell'mRNA di MYC e un'elevata espressione di c-Myc. Tuttavia, il trattamento con Rg3 porta alla sovraregolazione del cluster let-7, alla compromissione della stabilità dell'mRNA di MYC, alla sottoregolazione dell'espressione di c-Myc e all'inibizione delle proprietà staminali del cancro al seno. Conclusione Il tradizionale monomero erboristico cinese ginsenosido Rg3 ha il potenziale per sopprimere le proprietà staminali del cancro al seno destabilizzando l'mRNA di MYC a livello post-trascrizionale, mostrandosi molto promettente come adiuvante per il trattamento del cancro al seno. Riferimento Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Il ginsenoside Rg3 riduce i fenotipi staminali del cancro al seno compromettendo la stabilità dell'mRNA di MYC. Am J Cancer Res. 2024 febbraio 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333. BONTAC Ginsenosidi Dal 2012 BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali, con stabilimenti di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e una tecnologia avanzata nella biosintesi di ginsenosidi rari Rh2/Rg3, con materie prime pure, tasso di conversione più elevato e contenuto più elevato (fino al 99%). In BONTAC è disponibile un servizio completo per soluzioni di prodotto personalizzate. Grazie all'esclusiva tecnologia di sintesi enzimatica Bonzyme, sia gli isomeri di tipo S che quelli di tipo R possono essere sintetizzati con precisione, con un'attività più forte e un'azione di targeting precisa. I nostri prodotti sono sottoposti a rigorosa autoispezione da parte di terzi, che vale la pena di essere affidabile. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile per eventuali reclami, danni, perdite, spese o costi di qualsiasi tipo derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente alle informazioni e al materiale di questo sito web.
Introduzione La malattia di Alpers è sia una malattia neurodegenerativa che una malattia metabolica, che è strettamente legata alla disfunzione mitocondriale e alle mutazioni nel gene della subunità catalitica della polimerasi gamma (POLG). Degno di nota, è stato dimostrato che l'integrazione del precursore del NAD, nicotinamide riboside (NR), migliora esplicitamente i difetti mitocondriali negli organoidi corticali di pazienti con malattia di Alpers. Informazioni sulla malattia di Alpers La malattia di Alpers è una malattia autosomica recessiva, che è spesso accompagnata da perdita neuronale corticale e deplezione del DNA mitocondriale (mtDNA) e del complesso I (CI). La malattia si verifica in circa 1 neonato su 100.000. La maggior parte degli individui con malattia di Alpers non mostra sintomi alla nascita. La diagnosi viene generalmente stabilita con la determinazione del gene POLG. Una volta esordito (di solito tra il primo e il terzo anno di vita), i pazienti possono presentare sintomi come encefalopatia progressiva, epilessia, mioclono e miastenia grave. Attualmente, non esiste un metodo efficace per curare questa malattia. Messa a punto del modello in vitro della malattia di Alpers Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) sono generate dal paziente di Alpers portatore delle mutazioni eterozigoti composte di A467T (c.1399G>A) e P589L (c.1766C>T), seguite dal differenziamento in organoidi corticali e cellule staminali neurali (NSC). Le iPSC di Alpers mostrano lievi alterazioni mitocondriali, tra cui un elevato livello di L-lattato e una deplezione di IC. Le NSC di Alpers manifestano una profonda deplezione del mtDNA e disfunzione mitocondriale. Gli organoidi corticali di Alpers dimostrano la perdita neuronale corticale e l'accumulo di astrociti. Il ruolo della NR negli organoidi corticali di Alpers Il trattamento a lungo termine con NR migliora parzialmente le alterazioni neurodegenerative osservate negli organoidi corticali di Alpers. In particolare, l'integrazione di NR contrasta efficacemente la perdita neuronale, l'arricchimento gliale e il danno mitocondriale osservati negli organoidi corticali di pazienti con malattia di Alpers. Inversione delle vie disregolate negli organoidi di pazienti di Alpers dopo il trattamento con NR Il trattamento con NR compensa la sottoregolazione delle vie mitocondriali e sinaptogenesi, così come la sovraregolazione delle vie associate alle cellule astrocitarie / gliali e la neuroinfiammazione sono ovviamente attivate negli organoidi corticali di Alpers. Conclusione Il rifornimento di NR per aumentare il livello di NAD può salvare i difetti mitocondriali e la perdita neuronale nell'organoide corticale derivato da iPSC della malattia di Alpers, con una sicurezza e una biodisponibilità relativamente elevate, dimostrando una grande promessa come candidato terapeutico per questo disturbo intrattabile. Riferimento Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Il precursore del NAD+, la nicotinamide riboside, salva i difetti mitocondriali e la perdita neuronale nell'organoide corticale della malattia di Alpers derivato da iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Pubblicato il 25 gennaio 2024. DOI:10.7150/ijbs.91624 BONTAC NR BONTAC è uno dei pochi fornitori in Cina in grado di avviare la produzione di massa di materie prime per NR, con una fabbrica di proprietà e un team di ricerca e sviluppo professionale. Ad oggi, ci sono 173 brevetti BONTAC. BONTAC fornisce un servizio completo per prodotti personalizzati. Sono disponibili sia forme di sale malato che di cloruro di NR. Grazie all'esclusiva tecnologia di purificazione a sette fasi Bonpure e al metodo enzimatico Bonzyme Whole, il contenuto del prodotto e il tasso di conversione possono essere mantenuti a un livello superiore. La purezza di BONTAC NR può superare il 97%. I nostri prodotti sono sottoposti a rigorosa autoispezione da parte di terzi, che vale la pena di essere affidabile. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.
Bontac a Boao Health Food Science Conference & Expo (FHE) Dal 22 al 25 febbraio 2023, la Boao Health Food Science Conference and Expo si è tenuta con successo presso la sede permanente del Boao Forum for Asia ad Hainan, in Cina. Questa conferenza internazionale costruisce una piattaforma internazionale per lo scambio e la cooperazione tra governo, università, industria e industria, università e ricerca, che mira a promuovere lo sviluppo dell'industria alimentare salutare attraverso lo scambio di informazioni scientifiche in patria e all'estero. Bontac performace in FHE La conferenza ha riunito diversi scienziati di spicco, tra cui 10 accademici, oltre 200 esperti e studiosi, e ha invitato molte aziende alimentari popolari, tra cui Nestlé, Pepsi, dagli Stati Uniti, dall'Europa, dal Giappone, dall'Australia, dalla Nuova Zelanda e da altri paesi. Ancora più importante, la mostra ha presentato una serie di aziende high-tech che si concentrano sullo sviluppo high-tech della produzione di prodotti alimentari nutrienti e sani. In qualità di una delle aziende high-tech presenti alla fiera, Bontac, che ha ottenuto oltre 160 brevetti internazionali ed è impegnata nella progettazione di nuovi percorsi biosintetici per esplorare e produrre in serie prodotti naturali per ingredienti alimentari, è stata invitata a partecipare alla conferenza e alle aziende che hanno contribuito a fornire opinioni accademiche sull'innovazione tecnologica e lo sviluppo sano dell'industria alimentare. Figura 1: Record ufficiale Xinhua per Bontac in FHE Prodotti Bontac a FHE Expo I prodotti principali di Bontac, tra cui NMN, ginsenosidi rari, NAD, NADH e NADPH, erano tutti presenti allo stand C34 di FHE Expo. E quello stand C34 ha attirato molti espositori da consultare che hanno comunicato tra loro al momento dell'apparizione a causa degli evidenti vantaggi sorprendenti probabilmente Bontac tecnologia di produzione dell'intero coenzima, catena di approvvigionamento sostenibile, sistema di qualità completo e preparazione per la protezione dell'ambiente e il risparmio energetico. Inoltre, anche l'accademico dell'Accademia cinese di ingegneria e presidente della FHE, Chen Junshi, ha visitato lo stand Bontac e ha elogiato le prestazioni e la dimostrazione di Bontac. Figura 2: Chen ha visitato lo stand Bontac a FHE Bontac riconosce l'importanza dell'upstream delle materie prime nella biotecnologia come chiave per l'innovazione dei prodotti. D'altra parte, con la crescente domanda di alimenti di alta qualità, la biotecnologia sintetica si pone sul punto di essere in grado di fornire ai consumatori ingredienti alimentari più ecologici e più sani. Pertanto, per quanto riguarda Bontac, lo sviluppo e la definizione di una tecnologia innovativa supportano la risoluzione efficace del problema dell'insufficienza di estratti vegetali e animali, la riduzione dell'impatto ambientale e il contributo alla neutralità del carbonio e allo sviluppo sostenibile dell'uomo. Attualmente, Bontac ha già lanciato lo stevioside industrializzato e il ginsenosido raro che possono essere utilizzati nel campo degli alimenti salutari. In futuro, Bontac creerà più linee di prodotti per un maggior numero di materie prime con maggiore purezza e migliore qualità come ingredienti per alimenti salutari. Bontac onora il tempo in FHE È stato un grande onore per Bontac vincere il premio per l'impresa di prodotti innovativi, che ha identificato l'impegno a lungo termine di Bontac nell'esplorazione e nell'innovazione della biologia sintetica e dei prodotti tecnologici per la salute. Inoltre, riflette anche la capacità di ricerca e sviluppo e la capacità di innovazione di Bontac nel campo della biologia sintetica, che sicuramente ispireranno Bontac a investire più attivamente in ricerca e sviluppo e innovazione. Figura 3: Premio Bontac in FHE Il Dr. Qi Zhang, fondatore e Chief Scientist di Bontac, ha tenuto un discorso dal titolo Efficient Green Biosynthesis of Ginsenosidi, NMN e altri prodotti naturali al forum Innovative Technology and Innovative Manufacturing, spiegando la sicurezza ecologica, l'ampia applicabilità e il valore innovativo della biotecnologia sintetica da fonti teoriche. Figura 4: Il dottor Zhang in FHE Il Dr. Zhang ha dimostrato che Bontac regge il passo con la tecnologia di biosintesi del preparato di coenzimi per prodotti naturali come i ginsenosidi, in particolare i rari ginsenosidi Rh2 e Rg3. I vantaggi si concentrano sull'eliminazione dei limiti delle materie prime, facilitando lo scale-up industriale, accorciando il ciclo di reazione, condizioni più miti, ambiente verde e risparmio energetico, ma mantenendo il punto di sviluppo sostenibile. Il 23 si terrà una tavola rotonda sul tema "Tecnologia e investimenti nell'industria alimentare". Shu Shangke, Presidente di Bontac, ha partecipato al forum sul tema della tecnologia e degli investimenti nell'industria alimentare e ha affermato che la biotecnologia sintetica sta portando una rivoluzione nei settori alimentare e farmaceutico, spingendo questi campi a iterare e aggiornarsi. Nell'industria alimentare, avere una forte forza di ricerca e sviluppo, tecnologia all'avanguardia e abbondanti brevetti sono fattori importanti per un'azienda per avere competitività e valore di investimento di base. Figura 5: Shu in FHE