Vantaggi di NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
Vantaggi del NADH
NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
Vantaggi del NAD
NAD: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti
Vantaggi di MNM
NMN: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard
Abbiamo le migliori soluzioni per il tuo business
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.
In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.
In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.
Caratteristiche e vantaggi del prodotto BONTAC NAD
1 、 Metodo enzimatico, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere
2、Elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere di NAD
3 、 Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NAD
4、Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NAD polvere è sicuro ed efficace
5、Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione di prodotto one-stop
Efficacia della polvere di NAD in salute
Le molecole che possono essere assunte sotto forma di integratore per aumentare i livelli di NAD nell'organismo sono indicate da alcuni come "booster di NAD". Gli studi condotti negli ultimi sessant'anni suggeriscono che i seguenti sono alcuni dei numerosi benefici associati all'assunzione di un integratore di NAD:
Può aiutare a ripristinare la funzione mitocondriale
Aiuta a riparare i vasi sanguigni: uno studio sui topi del 2018 ha scoperto che l'integrazione potrebbe aiutare nella riparazione e nella crescita dei vasi sanguigni invecchiati. Ci sono anche alcune prove che può aiutare a gestire i fattori di rischio di malattie cardiache come l'ipertensione e il colesterolo alto.
Può migliorare la funzione muscolare — Uno studio sugli animali condotto nel 2016 ha rilevato che i muscoli degenerativi hanno migliorato la funzione muscolare quando integrati con precursori del NAD+.
Aiuta potenzialmente a riparare le cellule e il DNA danneggiato — Alcuni studi hanno trovato prove che l'integrazione di precursori del NAD+ porta a un aumento della riparazione dei danni al DNA. Il NAD+ è scomposto in due parti componenti, nicotinamide e ADP-ribosio, che si combinano con le proteine per riparare le cellule.
Può aiutare a migliorare la funzione cognitiva — Diversi studi condotti sui topi hanno scoperto che i topi trattati con precursori del NAD+ hanno sperimentato miglioramenti nella funzione cognitiva, nell'apprendimento e nella memoria. I risultati hanno portato i ricercatori a credere che l'integratore di NAD possa aiutare a proteggere dal declino cognitivo/morbo di Alzheimer.
Uno studio del 2012 ha dimostrato che quando i topi alimentati con una dieta ricca di grassi hanno ricevuto un integratore di NAD, hanno guadagnato il 60% in meno di peso rispetto alle stesse diete senza l'integratore. Uno dei motivi per cui questo può essere vero è che la nicotinammide adenina dinucleotide aiuta a regolare la produzione di ormoni legati allo stress e all'appetito, grazie ai suoi effetti sui ritmi circadiani.
I precursori sono molecole utilizzate nelle reazioni chimiche all'interno del corpo per creare altri composti. Ci sono una serie di precursori del NAD+ che si traducono in livelli più elevati quando ne si consuma abbastanza.
Metodo di produzione della polvere di NAD
I metodi di preparazione della polvere di NAD si dividono principalmente in metodo di sintesi chimica e metodo biocatalitico, tra i quali il metodo biocatalitico include il metodo di fermentazione biologica e il metodo di catalisi enzimatica. Il metodo di catalisi enzimatica è gradualmente diventato la direzione principale a causa dei suoi vantaggi di verde, protezione ambientale e assenza di inquinamento. E poi la purezza della polvere di NAD raggiungerà il 99% dopo la procedura di ulteriore purificazione.
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Domande frequenti
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La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) ha diversi ruoli essenziali nel metabolismo. Agisce come coenzima nelle reazioni redox, come donatore di porzioni ADP-ribosio nelle reazioni di ADP-ribosilazione, come precursore della seconda molecola messaggera ciclica ADP-ribosio, oltre a fungere da substrato per le DNA ligasi batteriche e un gruppo di enzimi chiamati sirtuine che utilizzano NAD+ per rimuovere i gruppi acetilici dalle proteine. Oltre a queste funzioni metaboliche, il NAD+ emerge come un nucleotide adenina che può essere rilasciato dalle cellule spontaneamente e attraverso meccanismi regolati, e può quindi avere importanti ruoli extracellulari.
Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, i consumatori che si rivolgono direttamente ai consumatori prestano maggiore attenzione alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce attualmente polvere di NAD di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NAD. Se non è possibile garantire un'elevata purezza del NAD, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere di NAD prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99,9%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. I metodi comuni per determinare la struttura di un composto organico includono la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) e la spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Solitamente attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.
La differenza si riduce alla carica di questi coenzimi. Il NAD+ è scritto con un segno + in apice a causa della carica positiva su uno dei suoi atomi di azoto. È la forma ossidata del NAD. È considerato "un agente ossidante" perché accetta elettroni da altre molecole.
Sebbene siano chimicamente diversi, questi termini sono per lo più usati in modo intercambiabile quando si discute dei loro benefici per la salute. Un altro termine che potresti incontrare è NADH, che sta per nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) + idrogeno (H). Per la maggior parte viene utilizzato in modo intercambiabile con NAD+. Entrambi sono nicotinammide adenina dinucleotidi che funzionano come donatori di idruri o accettori di idruri. La differenza tra questi due è che il NADH diventa NAD+ dopo aver donato un elettrone a un'altra molecola.
I nostri aggiornamenti e post sul blog
Le ultime ricerche lo dimostrano: il coenzima NAD+ può migliorare l'immunità dei tumori! Commento di un esperto dell'Accademia Cinese delle Scienze
Il 10 agosto 2021, i ricercatori dell'Università di Scienza e Tecnologia di Shanghai hanno pubblicato un articolo intitolato L'integratore NAD+ potenzia la funzione di uccisione del tumore salvando la trascrizione difettosa di NAMPT mediata da TUBBY nelle cellule T infiltrate nel tumore su Cell Reports, rivelando che il NAD+, integrato durante la terapia CAR-T e la terapia con inibitori del checkpoint immunitario, può migliorare l'attività antitumorale del T. Attualmente, il precursore supplementare del NAD+, come prodotto nutrizionale, è stato verificato per la sicurezza del consumo umano. Questo risultato fornisce un nuovo metodo semplice e fattibile per migliorare l'attività antitumorale delle cellule T. Le immunoterapie antitumorali, tra cui il trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il tumore (TIL) e cellule T geneticamente modificate, nonché l'uso del blocco del checkpoint immunitario (ICB) per aumentare la funzione delle cellule T, sono emerse come approcci promettenti per ottenere risposte cliniche durature di tumori altrimenti refrattari al trattamento (Lee et al., 2015; Rosenberg e Restifo, 2015; Sharma e Allison, 2015). Sebbene le immunoterapie siano state utilizzate con successo in clinica, il numero di pazienti che ne beneficiano è ancora limitato (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). L'immunosoppressione correlata al microambiente tumorale (TME) è emersa come la ragione principale della risposta bassa e/o assente a entrambe le immunoterapie (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld e Hellmann, 2020). Pertanto, gli sforzi per studiare e superare i limiti correlati al TME nelle terapie immunitarie sono di grande urgenza. Il fatto che le cellule immunitarie e le cellule tumorali condividano molte vie metaboliche fondamentali implica una competizione inconciliabile per i nutrienti nel TME (Andrejeva e Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante la proliferazione incontrollata, le cellule tumorali dirottano vie alternative per una generazione più rapida di metaboliti (Vander Heiden et al., 2009). Di conseguenza, l'esaurimento dei nutrienti, l'ipossia, l'acidità e la generazione di metaboliti che possono essere tossici nel TME possono ostacolare il successo dell'immunoterapia (Weinberg et al., 2010). Infatti, i TIL spesso sperimentano stress mitocondriale all'interno di tumori in crescita e si esauriscono (Scharping et al., 2016). È interessante notare che diversi studi indicano anche che i cambiamenti metabolici nel TME potrebbero rimodellare la differenziazione delle cellule T e l'attività funzionale (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Tutte queste evidenze ci hanno ispirato a ipotizzare che la riprogrammazione metabolica nelle cellule T potrebbe salvarle da un ambiente metabolico stressato, rinvigorendo così la loro attività antitumorale (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In questo studio, integrando sia gli screening genetici che quelli chimici, abbiamo identificato che NAMPT, un gene chiave coinvolto nella biosintesi del NAD+, era essenziale per l'attivazione delle cellule T. L'inibizione del NAMPT ha portato a un robusto declino del NAD+ nelle cellule T, interrompendo così la regolazione della glicolisi e la funzione mitocondriale, bloccando la sintesi di ATP e smorzando la cascata di segnalazione a valle del recettore delle cellule T (TCR). Basandosi sull'osservazione che i TIL hanno livelli di espressione di NAD+ e NAMPT relativamente più bassi rispetto alle cellule T delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) nelle pazienti con carcinoma ovarico, abbiamo eseguito uno screening genetico nelle cellule T e abbiamo identificato che Tubby (TUB) è un fattore di trascrizione per NAMPT. Infine, abbiamo applicato queste conoscenze di base nella (pre)clinica e abbiamo dimostrato che l'integrazione con NAD+ migliora notevolmente l'attività anti-uccisione tumorale sia nella terapia con cellule CAR-T trasferite in adottivo che nella terapia con blocco immunitario dei check point, indicando il loro promettente potenziale per indirizzare il metabolismo del NAD+ per trattare meglio i tumori. 1.Il NAD+ regola l'attivazione delle cellule T influenzando il metabolismo energetico Dopo la stimolazione dell'antigene, le cellule T subiscono una riprogrammazione metabolica, dall'ossidazione mitocondriale alla glicolisi come principale fonte di ATP. Pur mantenendo funzioni mitocondriali sufficienti a supportare la proliferazione cellulare e le funzioni effettrici. Dato che il NAD+ è il principale coenzima per la redox, i ricercatori hanno verificato l'effetto del NAD+ sul livello di metabolismo nelle cellule T attraverso esperimenti come la spettrometria di massa metabolica e la marcatura isotopica. I risultati degli esperimenti in vitro mostrano che la carenza di NAD+ riduce significativamente il livello di glicolisi, il ciclo del TCA e il metabolismo della catena di trasporto degli elettroni nelle cellule T. Attraverso l'esperimento di reintegrazione dell'ATP, i ricercatori hanno scoperto che la mancanza di NAD+ inibisce principalmente la produzione di ATP nelle cellule T, riducendo così il livello di attivazione delle cellule T. 2.La via di sintesi di salvataggio del NAD+ regolata da NAMPT è essenziale per l'attivazione delle cellule T Il processo di riprogrammazione metabolica regola l'attivazione e la differenziazione delle cellule immunitarie. Prendere di mira il metabolismo delle cellule T offre l'opportunità di modulare la risposta immunitaria in modo cellulare. Anche le cellule immunitarie nel microambiente tumorale, il loro stesso livello metabolico saranno influenzati in modo corrispondente. I ricercatori in questo articolo hanno scoperto l'importante ruolo del NAMPT nell'attivazione delle cellule T attraverso lo screening dell'intero genoma dell'sgRNA e gli esperimenti di screening degli inibitori di piccole molecole correlati al metabolismo. La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) è un coenzima per le reazioni redox e può essere sintetizzata attraverso la via di salvataggio, la via di sintesi de novo e la via di Preiss-Handler. L'enzima metabolico NAMPT è principalmente coinvolto nella via di sintesi di salvataggio del NAD+. L'analisi dei campioni clinici di tumore ha rilevato che nelle cellule T infiltranti il tumore, i loro livelli di NAD+ e NAMPT erano inferiori rispetto alle altre cellule T. I ricercatori ipotizzano che i livelli di NAD+ possano essere uno dei fattori che influenzano l'attività antitumorale delle cellule T infiltranti il tumore. 3. Integratore di NAD+ per migliorare l'attività antitumorale delle cellule T L'immunoterapia è stata una ricerca esplorativa nel trattamento del cancro, ma il problema principale è la migliore strategia di trattamento e l'efficacia dell'immunoterapia nella popolazione complessiva. I ricercatori vogliono studiare se migliorare la capacità di attivazione delle cellule T integrando i livelli di NAD+ può migliorare l'effetto dell'immunoterapia basata sulle cellule T. Allo stesso tempo, nel modello di terapia anti-CAR-T anti-CD19 e nel modello di terapia inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1, è stato verificato che l'integrazione di NAD+ ha potenziato significativamente l'effetto di uccisione del tumore delle cellule T. I ricercatori hanno scoperto che nel modello di trattamento CAR-T anti-CD19, quasi tutti i topi nel gruppo di trattamento CAR-T integrato con NAD+ hanno raggiunto la clearance tumorale, mentre il gruppo di trattamento CAR-T senza NAD+ ha integrato solo circa il 20 % dei topi ha raggiunto la clearance tumorale. Coerentemente con ciò, nel modello di trattamento con inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1, i tumori B16F10 sono relativamente tolleranti al trattamento anti-PD-1 e l'effetto inibitorio non è significativo. Tuttavia, la crescita dei tumori B16F10 nel gruppo di trattamento anti-PD-1 e NAD+ potrebbe essere significativamente inibita. Sulla base di ciò, l'integrazione di NAD+ può migliorare l'effetto antitumorale dell'immunoterapia a base di cellule T. 4.Come integrare il NAD+ La molecola di NAD+ è grande e non può essere assorbita e utilizzata direttamente dal corpo umano. Il NAD+, ingerito direttamente per via orale, viene idrolizzato principalmente dalle cellule dell'orletto a spazzola nell'intestino tenue. In termini di pensiero, c'è un altro modo per integrare il NAD+, che consiste nel trovare un modo per integrare una determinata sostanza in modo che possa sintetizzare il NAD+ in modo autonomo nel corpo umano. Esistono tre modi per sintetizzare il NAD+ nel corpo umano: via di Preiss-Handler, via di sintesi de novo e via di sintesi di salvataggio. Sebbene i tre modi possano sintetizzare il NAD+, esiste anche una distinzione primaria e secondaria. Tra questi, il NAD+ prodotto dalle prime due vie sintetiche rappresenta solo circa il 15% del NAD+ umano totale, mentre il restante 85% si ottiene attraverso la sintesi correttiva. In altre parole, la via di sintesi di salvataggio è la chiave per il corpo umano per integrare il NAD+. Tra i precursori del NAD+, la nicotinamide (NAM), l'NMN e la nicotinamide ribosio (NR) sintetizzano il NAD+ attraverso una via di sintesi di salvataggio, quindi queste tre sostanze sono diventate la scelta dell'organismo per l'integrazione del NAD+. Sebbene l'NR in sé non abbia effetti collaterali, nel processo di sintesi del NAD+, la maggior parte di esso non viene convertito direttamente in NMN, ma deve essere prima digerito in NAM, e poi partecipare alla sintesi dell'NMN, che non può ancora sfuggire alla limitazione degli enzimi limitanti la velocità. Pertanto, anche la capacità di integrare il NAD+ attraverso la somministrazione orale di NR è limitata. Come precursore dell'integrazione di NAD+, l'NMN non solo aggira la restrizione degli enzimi limitanti, ma viene anche assorbito molto rapidamente dall'organismo e può essere convertito direttamente in NAD+. Pertanto, può essere utilizzato come metodo diretto, rapido ed efficace per integrare il NAD+. Recensioni degli esperti: Xu Chenqi (Centro di Eccellenza e Innovazione della Scienza Cellulare Molecolare, Accademia Cinese delle Scienze, Esperto di Ricerca in Immunologia) Il trattamento del cancro è un problema nel mondo. Lo sviluppo dell'immunoterapia ha compensato i limiti del trattamento tradizionale del cancro e ha ampliato i metodi di trattamento dei medici. L'immunoterapia del cancro può essere suddivisa in terapia di blocco del checkpoint immunitario, terapia con cellule T ingegnerizzata, vaccino antitumorale, ecc. Questi metodi di trattamento hanno svolto un certo ruolo nel trattamento clinico del cancro. Allo stesso tempo, questo pone anche l'attuale attenzione della ricerca sull'immunoterapia su come migliorare ulteriormente l'effetto dell'immunoterapia e ampliare i beneficiari dell'immunoterapia.
SLC25A51 funziona come disaccoppiatore redox NAD+/NADH in AML
Introduzione Il membro 51 (SLC25A51) della famiglia dei trasportatori di soluti 25 è percepito come un trasportatore di mammiferi, in grado di importare nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) ossidata nella matrice mitocondriale. Sorprendentemente, l'upregolazione della SLC25A51 è correlata con esiti peggiori nei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA), una malattia ematologica clinicamente aggressiva con un tasso di mortalità superiore al 70% entro i primi 5 anni dalla diagnosi iniziale. L'associazione tra il rapporto NAD+/NADH e il SLC25A51 nelle cellule AML Sia il NAD+ (forma ossidativa) che il NADH (forma ridotta) sono coenzimi essenziali per il metabolismo energetico cellulare e il rapporto NAD+/NADH riflette l'attività metabolica e lo stato di salute, che ha un impatto diretto sui ritmi cellulari, sulla senescenza, sulla cancerogenesi e sulla morte. L'importazione di NAD+ mitocondriale da parte SLC25A51 potrebbe essere un aspetto critico a supporto del metabolismo mitocondriale nella tumorigenesi della LMA. Concretamente, la diminuzione del rapporto NAD+/NADH mitocondriale e la perdita specifica di ubichinolo ridotto sono osservate dopo la deplezione di SLC25A51 nelle cellule AML U937. SLC25A51 come disaccoppiatore redox NAD+/NADH in AML SLC25A51 funziona come disaccoppiatore redox NAD+/NADH nella tumorigenesi della LMA per sostenere un ciclo ossidativo del TCA e promuovere la glutamminolisi. L'esaurimento del SLC25A51 si traduce in un aumento dell'utilizzo di fonti di carbonio non glutamminiche per supportare il ciclo TCA, come determinato dall'aumento delle proporzioni di intermedi TCA non marcati. SLC25A51 è necessario per una glutamminolisi robusta. Nel contesto della deplezione SLC25A51, le cellule AML sono costrette a fare più affidamento sulla glutammina per la sintesi dell'aspartato. Attenuazione della LMA attraverso la deplezione SLC25A51 e la 5-azacitidina La perdita di SLC25A51 porta a una ridistribuzione subcellulare del NAD+ nelle cellule AML per limitare la proliferazione. La combinazione di deplezione di SLC25A51 e 5-azacitidina è molto efficace nel reprimere la vitalità delle cellule AML e prolungare il tempo di sopravvivenza dei topi. Conclusione SLC25A51 può mantenere la fosforilazione ossidativa mitocondriale e aumentare la proliferazione delle cellule AML regolando il rapporto NAD+/NADH nei mitocondri, con un'efficacia promettente nel trattamento della LMA, soprattutto in combinazione con la 5-azacitidina. BONTAC NAD BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e tecnologie avanzate nella biosintesi del NAD e dei suoi precursori (es. NMN e NR), con varie forme da selezionare (es. NAD IVD di grado IVD privo di endossina, NAD privo di Na o contenente Na; NR-CL o NR-Malate). L'alta qualità e la fornitura stabile di prodotti possono essere garantite meglio con l'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi e il metodo enzimatico intero Bonzyme. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.
Il significato del NAD+ nella senescenza intestinale causata da elevate mutazioni del mtDNA
1. Introduzione La senescenza nei mammiferi è generalmente concomitante con la disregolazione dell'omeostasi intestinale e l'accumulo di mutazioni del DNA mitocondriale (mtDNA). Le mutazioni del mtDNA ad alto carico portano alla deplezione del NAD+ e attivano l'UPRmt ATF5-dipendente, che a sua volta promuove ed esacerba il fenotipo della senescenza intestinale. Con l'integrazione con il precursore NAD+ NMN, questo fenotipo di senescenza intestinale può essere salvato in una certa misura, come evidenziato dal recupero della differenziazione degli organoidi intestinali e dall'aumento del numero di cellule staminali intestinali. 2. Deplezione di NAD+ durante la senescenza intestinale causata da mutazioni del mtDNA C'è una compromissione del redox NADH/NAD+ nell'intestino Mut/Mut***, come manifestato dalla via di assemblaggio del complesso NADH deidrogenasi arricchita. Attraverso la trasfezione di cellule della cripta intestinale con SoNar (un sensore NADH/NAD+), si osserva un rapporto NADH/NAD+ più elevato nei topi Mut/Mut***, suggerendo il potenziale redox perturbato. Allo stesso modo, in seguito alla trasfezione delle cellule della cripta intestinale con FiNad (un sensore NAD+), si scopre un contenuto inferiore di NAD+ nelle cellule Mut/Mut***. Tutti questi risultati rispecchiano la deplezione di NAD+ nella senescenza intestinale innescata da mutazioni del mtDNA. Nota: le mutazioni del mtDNA sono classificate in quattro tipi: trascurabile (WT/WT), bassa (WT/WT*), moderata (WT/Mut**) e alta (Mut/Mut***). 3. Il legame tra contenuto di mutazioni del mtDNA e senescenza intestinale fisiologica L'intestino tenue dell'intestino di topo invecchiato è caratterizzato da una diminuzione del numero di cripte intestinali, da un aumento della lunghezza dei villi, da una maggiore espressione di CDKN1A/p21 (un noto marcatore di senescenza) e da una minore lunghezza dei telomeri, che è accompagnata da accumulo di mutazioni del mtDNA, principalmente mutazioni puntiformi a bassa frequenza (meno di 0,05). 4. La proteina LONP1 come marcatore candidato per la senescenza intestinale causata da mutazioni accumulate nel mtDNA La risposta proteica mitocondriale non ripiegata (UPRmt) è attivata da una varietà di stress mitocondriali, tra cui squilibri proteici tra i mitocondri e il nucleo, nonché alterato trasporto delle proteine mitocondriali. I tratti distintivi di UPRmt sono l'aumento dei livelli di espressione proteica di LONP1, HSP60 e ClpP. Da notare che solo la proteina LONP1 è specificamente sovraregolata nell'attivazione senescente di UPRmt innescata da mutazioni accumulate nel mtDNA, che potrebbe essere un biomarcatore candidato per la senescenza intestinale. 5. Il ruolo del NAD+ nella senescenza intestinale indotta da elevate mutazioni del mtDNA. La replezione di NAD+ in vivo allevia i fenotipi senescenti dell'intestino tenue causati dal carico di mutazioni del mtDNA e salva la ridotta efficienza di formazione delle colonie negli organoidi intestinali Mut/Mut***. L'UPRmt NAD+-dipendente innescata da mutazioni del mtDNA regola la senescenza intestinale. Questi dati indicano inoltre che la deplezione di NAD+ funziona come mediatore chiave della senescenza intestinale indotta da mutazioni accumulate nel mtDNA. 6. Il ruolo del NAD+ nelle vie di segnale che regolano la senescenza intestinale causata da un aumento delle mutazioni del mtDNA La replezione del NAD+ salva la sottoregolazione di Foxl1 e la sovraregolazione di Notch1 nei topi Mut/Mut***, suggerendo che il carico di mutazioni del mtDNA può regolare la funzione o il numero di cellule di nicchia attraverso la deplezione del NAD+. Inoltre, la deplezione di NAD+ causata da un aumento del carico di mutazioni del mtDNA induce il declino delle cellule intestinali LGR5-positive attraverso la compromissione della via Wnt/β-catenina. 7. Conclusione La replezione di NAD+ è significativa per la regolazione dell'omeostasi intestinale, svolgendo un ruolo critico nel salvataggio del fenotipo della senescenza intestinale causata da mutazioni accumulate nel mtDNA. Riferimento Yang, Liang et al. "L'attivazione di UPRmt dipendente dal NAD+ è alla base dell'invecchiamento intestinale causato da mutazioni del DNA mitocondriale". Comunicazioni sulla natura, vol. 15,1, 546. 16 gennaio 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z Informazioni su BONTAC BONTAC è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. BONTAC ha oltre 160 brevetti nazionali ed esteri, leader nel settore dei coenzimi e dei prodotti naturali. BONTAC ha una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e una tecnologia avanzata nella biosintesi di NAD e NMN. Qui è possibile garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC.