A brief introduction to nmn powder | Bontac

Una breve introduzione alla polvere di nmn | Bontac

NMN, acronimo di Beta nicotinamide mononucleotide con il numero CAS di 1094-61-7 e formula chimica di C11H15N2O8P , è una sostanza naturalmente presente nel corpo umano e partecipa alla sintesi del NAD+ nelle cellule. Il NAD+ è il coenzima più importante del corpo umano. Partecipa a migliaia di reazioni biocatalitiche nel corpo umano ed è una sostanza essenziale per il corpo umano. Ad esempio, il metabolismo, l'ossidoriduzione, il mantenimento e la riparazione del DNA, la stabilità genica, la regolazione epigenetica, ecc., richiedono tutti la partecipazione di NAD+. L'NMN può essere sintetizzato naturalmente nel corpo umano e può anche essere derivato da una varietà di alimenti, tra cui broccoli, cavoli, cetrioli, edamame, avocado, ecc., ma il contenuto è piuttosto raro.NMN in polvereè un solido di elevata purezza prodotto con una tecnica speciale.

L'NMN è un metabolita chiamato nicotinamide riboside, che viene prodotto naturalmente nell'organismo. La polvere di NMN è una sostanza polverosa a base di NMN che può essere utilizzata in prodotti farmaceutici o integratori alimentari. È stato studiato come una sostanza che può aiutare a migliorare l'invecchiamento e le malattie croniche. Attualmente, la ricerca sull'NMN è limitata e i suoi effetti a lungo termine sull'uomo non sono chiari.

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Perché scegliere BONTAC?

Vantaggi di NMNH

NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop

Vantaggi del NADH

NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop

Vantaggi del NAD

NAD:  1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti

Vantaggi di MNM

NMN:  1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard

about BONTAC

Abbiamo le migliori soluzioni per il tuo business

Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.

In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.

In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.

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Svelare i segreti dell'NMN: Meccanismo ed effetti sulla salute

Nel mondo delle biotecnologie all'avanguardia, pochi composti hanno attirato l'attenzione come la nicotinamide mononucleotide, o NMN. Questa molecola rivoluzionaria sta prendendo d'assalto l'industria della salute e del benessere, e per una buona ragione. In questo articolo esploreremo cos'è l'NMN, i suoi meccanismi e i suoi profondi effetti sulla salute.

Che cos'è l'NMN?

La nicotinamide mononucleotide (NMN) è un composto presente in natura che si trova in tutte le cellule viventi. Svolge un ruolo cruciale nella produzione di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), un coenzima essenziale per vari processi biologici nell'organismo. I livelli di NAD+ tendono a diminuire con l'avanzare dell'età, contribuendo a vari problemi di salute legati all'età. L'integrazione di NMN mira ad aumentare i livelli di NAD+, potenzialmente invertendo o mitigando questi problemi.

Il meccanismo: Come funziona l'NMN

L'NMN è un precursore del NAD+, il che significa che viene convertito in NAD+ nelle nostre cellule. Questa trasformazione è fondamentale perché il NAD+ è coinvolto in diverse funzioni cellulari critiche, tra cui il metabolismo energetico, la riparazione del DNA e l'espressione genica. Quando l'NMN viene somministrato, aumenta i livelli di NAD+, fornendo all'organismo una maggiore quantità di questo coenzima essenziale.

Effetti dell'NMN sulla salute

L'aumento della disponibilità di NAD+ attraverso l'integrazione di NMN ha effetti di vasta portata sulla salute e sul benessere:

1、Produzione di energia: il NAD+ è un attore chiave nella produzione di adenosina trifosfato (ATP), la principale valuta energetica dell'organismo. Più NAD+ significa più energia per le cellule del corpo, portando potenzialmente a un aumento della vitalità e della resistenza.

2 、 Riparazione cellulare: il NAD+ supporta i meccanismi di riparazione del DNA, aiutando a mantenere l'integrità del genoma. Questo è fondamentale per prevenire le mutazioni che possono portare all'invecchiamento e allo sviluppo di malattie.

3、Attivazione della sirtuina: il NAD+ è necessario per l'attivazione delle sirtuine, una famiglia di proteine che regolano la salute cellulare. Le sirtuine sono state associate alla longevità e possono aiutare a combattere i problemi legati all'età.

4 、 Salute metabolica: L'aumento dei livelli di NAD+ può avere un impatto positivo sui processi metabolici, aiutando potenzialmente nella gestione del peso e prevenendo i disturbi metabolici.

5、Neuroprotezione: Alcuni studi suggeriscono che l'aumento del NAD+ con NMN può aiutare a proteggere dalle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson.

6 、 Salute cardiovascolare: Il NAD+ svolge un ruolo nel mantenimento della salute dei vasi sanguigni, che può contribuire alla salute cardiovascolare.

7 、 Supporto del sistema immunitario: Il NAD+ aiuta a regolare il sistema immunitario, potenziando potenzialmente la sua capacità di rispondere a infezioni e malattie.

L'NMN è sicuro?

L'NMN è generalmente considerato sicuro per l'uso ed è stato ampiamente studiato in modelli animali. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i suoi effetti a lungo termine negli esseri umani. Come per qualsiasi integratore, è fondamentale consultare un operatore sanitario prima di incorporare l'NMN nel proprio regime di salute.

In conclusione, l'NMN è un composto straordinario con il potenziale per rivoluzionare la salute e il benessere. Aumentando i livelli di NAD+, l'integrazione di NMN può avere un impatto positivo sui livelli di energia, sulla riparazione cellulare, sulla salute metabolica e altro ancora. Mentre l'industria biotecnologica continua a esplorare le possibilità dell'NMN, potrebbe diventare un attore chiave nella ricerca della longevità e di un maggiore benessere.

Bontac è all'avanguardia nella fornitura di materie prime NMN di alta qualità per le aziende del settore della salute e del benessere. Il nostro impegno per la qualità e l'innovazione garantisce che i nostri partner possano sfruttare appieno il potenziale dell'NMN. Contattateci per saperne di più sulle nostre offerte NMN e su come possiamo aiutare la vostra azienda a fornire prodotti all'avanguardia sul mercato.

NMN: produzione, preparazione e sperimentazioni cliniche

Nel regno delle biotecnologie all'avanguardia, un composto è stato al centro della scena per il suo potenziale di trasformare il panorama della salute e del benessere. La nicotinamide mononucleotide (NMN) è stata oggetto di ricerche significative, con particolare attenzione ai suoi processi di produzione e preparazione, nonché ai suoi studi clinici.

Produzione e preparazione di NMN

L'NMN è un derivato della niacina (vitamina B3) ed è un precursore della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), un coenzima critico coinvolto in varie funzioni cellulari. La produzione di NMN prevede diverse fasi per garantirne la purezza e l'efficacia:

1、Estrazione: L'NMN può essere sintetizzato dalla niacina o ottenuto attraverso l'estrazione di fonti naturali come il latte. Queste fonti contengono precursori che possono essere convertiti in NMN.

2、Purificazione: Dopo l'estrazione, l'NMN deve essere sottoposto a processi di purificazione per rimuovere le impurità e raggiungere il livello di purezza desiderato. L'elevata purezza è essenziale per garantire l'efficacia e la sicurezza degli integratori di NMN.

3、Sintesi: La sintesi chimica è un altro metodo per la produzione di NMN. Ciò comporta la conversione della niacina in NMN attraverso una serie di reazioni chimiche. Questo metodo offre un controllo preciso sul processo di produzione dell'NMN.

4 、 Controllo di qualità: Durante tutto il processo di produzione, vengono applicate rigorose misure di controllo della qualità per garantire la sicurezza e l'efficacia del prodotto finale. Queste misure includono test di purezza, potenza e assenza di contaminanti.

La produzione e la preparazione dell'NMN richiedono un'attenta attenzione ai dettagli per garantire che il prodotto finale soddisfi i più elevati standard di qualità e sicurezza.

Sperimentazioni cliniche con NMN

Gli studi clinici relativi all'NMN hanno fornito preziose informazioni sui suoi potenziali benefici. Questi studi hanno esplorato vari aspetti dell'integrazione di NMN, facendo luce sulla sua sicurezza ed efficacia:

1、Invecchiamento e longevità: Alcuni studi hanno suggerito che l'integrazione di NMN può avere un impatto positivo sui problemi legati all'invecchiamento, prolungando potenzialmente la durata della vita e migliorando la salute generale.

2 、 Salute metabolica: Gli studi clinici hanno esaminato gli effetti dell'NMN sulla salute metabolica. I risultati preliminari hanno indicato potenziali benefici in aree come il metabolismo del glucosio e la sensibilità all'insulina.

3、Salute cardiovascolare: La ricerca ha studiato l'impatto dell'NMN sulla salute cardiovascolare. Sono emersi risultati promettenti per quanto riguarda la funzione dei vasi sanguigni e la regolazione della pressione sanguigna.

4、Neuroprotezione: le potenziali proprietà neuroprotettive dell'NMN sono state studiate nel contesto delle malattie neurodegenerative. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, i primi risultati sono stati incoraggianti.

5、Sicurezza e tollerabilità: Gli studi clinici si sono concentrati anche sulla sicurezza e la tollerabilità dell'NMN. In generale, l'NMN è stato ben tollerato, con pochi effetti collaterali segnalati.

È importante notare che, sebbene questi studi clinici abbiano fornito dati preziosi, la ricerca sull'NMN è in corso e sono necessari studi più approfonditi per stabilirne la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.

Bontac, azienda leader nel settore delle biotecnologie, è all'avanguardia nella fornitura di materie prime NMN di alta qualità. Il nostro impegno per l'innovazione e la qualità garantisce che i nostri partner possano sviluppare prodotti che soddisfino i più elevati standard nel settore della salute e del benessere. Con una forte enfasi sulla ricerca e lo sviluppo, miriamo a contribuire all'esplorazione continua dei potenziali benefici dell'NMN.

In conclusione, la produzione e la preparazione dell'NMN comportano una serie di passaggi rigorosi per garantire la produzione di integratori sicuri e di alta qualità. Gli studi clinici hanno fornito informazioni promettenti sui potenziali benefici dell'NMN in aree come l'invecchiamento, la salute metabolica, la salute cardiovascolare e la neuroprotezione. Mentre la ricerca sull'NMN continua, Bontac continua a impegnarsi a fornire all'industria le migliori materie prime NMN per lo sviluppo di prodotti innovativi per la salute e il benessere.

La migliore polvere di NMN: Fabbrica, purezza e fornitore

Nella ricerca della migliore polvere di NMN (Nicotinamide Mononucleotide), tre aspetti chiave giocano un ruolo fondamentale nel processo decisionale. Questa guida completa si immerge nel mondo dell'NMN, evidenziando i fattori critici che distinguono la migliore polvere di NMN. Esploreremo la migliore fabbrica di polvere di NMN, approfondiremo il significato della purezza e vi presenteremo un fornitore affidabile di polvere di NMN.

  1. La migliore fabbrica di polveri NMN:
  2. Produzione all'avanguardia:

La base della polvere di NMN premium inizia in fabbrica. Cerca un produttore che vanti strutture all'avanguardia, aderendo ai più alti standard di produzione. Le fabbriche di alto livello utilizzano tecnologie all'avanguardia e un rigoroso controllo di qualità per garantire la migliore polvere di NMN.

  1. Ricerca e Sviluppo:

Le principali fabbriche di polvere di NMN investono in una solida ricerca e sviluppo. Si impegnano attivamente in studi scientifici e collaborano con esperti per migliorare continuamente la qualità e l'efficacia dei loro prodotti.

  1. Certificazioni di qualità:

Le fabbriche rispettabili sono in possesso di certificazioni come GMP (Good Manufacturing Practices) e ISO, che sottolineano il loro impegno per la qualità, la sicurezza e la coerenza. Queste certificazioni sono una testimonianza della loro dedizione alla produzione della migliore polvere di NMN.

  1. Migliore purezza della polvere di NMN (circa 200 parole):
  2. Elevati standard di purezza:

La purezza della polvere di NMN è fondamentale. Opta per un prodotto con un grado di purezza del 99% o superiore. La migliore polvere di NMN è priva di impurità ed eccipienti, garantendo la massima potenza.

  1. Test indipendenti:

Per convalidare le dichiarazioni di purezza, la migliore polvere di NMN viene sottoposta a test indipendenti di terze parti. Questi test forniscono trasparenza e garanzia che ciò che stai acquistando sia in linea con le sue dichiarazioni di purezza.

  1. Senza additivi o riempitivi:

Una polvere di NMN di alta qualità non contiene additivi o riempitivi. L'assenza di sostanze non necessarie ti assicura di ricevere un prodotto puro e potente.

  1. Miglior fornitore di polvere di NMN:
  2. Affidabilità e Reputazione:

La scelta del fornitore giusto è fondamentale. Cercate un fornitore con una reputazione stellare per la fornitura di polvere di NMN costante e di alta qualità. Le recensioni e le testimonianze online possono offrire spunti sulla loro affidabilità.

  1. Approvvigionamento trasparente:

Un fornitore affidabile deve essere trasparente sull'approvvigionamento e la produzione della polvere di NMN. Informazioni chiare sulla loro catena di approvvigionamento e sul processo di produzione dimostrano il loro impegno per la qualità.

  1. Assistenza clienti:

Il miglior fornitore di polvere di NMN offre un'eccellente assistenza clienti. Che tu abbia domande o abbia bisogno di assistenza, un team di supporto reattivo e competente è una risorsa preziosa.

Nella ricerca della migliore polvere di NMN, la fabbrica, la purezza e il fornitore sono elementi non negoziabili. Optando per un produttore con strutture all'avanguardia, un impegno per la purezza e un fornitore affidabile con un'ottima reputazione, intraprenderete un viaggio per raccogliere tutti i benefici dell'NMN. La migliore polvere di NMN non è solo un prodotto; È un impegno per il tuo benessere.

Recensioni degli utenti

Cosa dicono gli utenti di BONTAC

BONTAC è un partner affidabile con cui collaboriamo da molti anni. La purezza del loro coenzima è molto alta. Il loro COA può ottenere risultati di test relativamente elevati.

Fronte

Ho scoperto BONTAC nel 2014 perché l'articolo di David su cell sul NAD e sull'NMN ha dimostrato che usava l'NMN di BONTAC per il suo materiale sperimentale. Poi li abbiamo trovati in Cina. Dopo tanti anni di collaborazione, penso che sia un'ottima azienda.

Hanks

Ritengo che l'ecologia, la salute e l'elevata purezza siano i vantaggi dei prodotti BONTAC rispetto ad altri. Lavoro ancora con loro fino ad oggi.

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Nel 2017 abbiamo scelto il coenzima di BONTAC, durante il quale il nostro team ha riscontrato molti problemi tecnici e ha consultato il loro team tecnico, che è stato in grado di fornirci buone soluzioni. I loro prodotti vengono spediti molto velocemente e funzionano in modo più efficiente.

Gobbs
Domande frequenti

Hai qualche domanda?

L'invecchiamento, come processo naturale, è identificato dalla sottoregolazione della produzione di energia nei mitocondri di vari organi come cervello, tessuto adiposo, pelle, fegato, muscolo scheletrico e pancreas a causa dell'esaurimento del NAD+. I livelli di NAD+ nell'organismo diminuiscono come conseguenza dell'aumento degli enzimi che consumano NAD+ durante l'invecchiamento Esistono tre diverse vie di biosintesi per produrre NAD+ nelle cellule di mammifero, tra cui la sintesi de novo dal triptofano, dal sale e dalle vie di Preiss-Handler. Tra queste tre vie, l'NMN è un interprodotto coinvolto nella biosintesi del NAD+ attraverso le vie del sale e del Preiss-Handler. La via di salvataggio è la più efficiente e la principale per la biosintesi del NAD+, in cui la nicotinamide e il 5-fosforibosil-1-pirofosfato vengono convertiti in NMN con l'enzima NAMPT seguito dalla coniugazione in ATP e dalla conversione in NAD da parte di NMNAT. Inoltre, gli enzimi che consumano NAD+ sono responsabili della degradazione del NAD+ e della conseguente formazione di nicotinamide come sottoprodotto.
La sicurezza dell'NMN in polvere non può essere valutata poiché non sono ancora stati completati gli studi clinici e tossicologici necessari per stabilire i livelli di sicurezza raccomandati per la somministrazione a lungo termine. Tuttavia, la loro sicurezza ed efficacia sono incerte e inaffidabili poiché la maggior parte di essi non è stata ripristinata da rigorosi test scientifici preclinici e clinici. Questo problema è sorto in quanto i produttori sono riluttanti a pagare per la ricerca e gli studi clinici a causa del potenziale margine di profitto inferiore, e non esiste un'agenzia di autorizzazione per regolamentare i prodotti NMN perché spesso si tratta di un prodotto venduto come alimento funzionale piuttosto che come farmaco terapeutico fortemente regolamentato. Pertanto, i gruppi di difesa dei consumatori hanno richiesto un processo di approvazione più rigoroso che richiede alle agenzie di regolamentazione di stabilire standard e restrizioni per la commercializzazione di prodotti per la salute anti-invecchiamento, considerando la sicurezza, la salute e il benessere dei consumatori di N rosso. una panacea per gli anziani, perché aumentare i livelli di NAD quando non è necessario può produrre alcuni effetti dannosi. Pertanto, la dose e la frequenza dell'integrazione di NMN devono essere prescritte con attenzione a seconda del tipo di carenza legata all'età e di tutte le altre condizioni di salute delle persone. Altri precursori del NAD sono stati studiati per diverse carenze legate all'età e vengono utilizzati per carenze particolari, solo dopo che ne è stata dimostrata l'efficacia e la sicurezza d'uso. Pertanto, lo stesso principio dovrebbe essere applicato anche all'NMN
Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, gli NMN hanno accompagnato i consumatori che si rivolgono direttamente alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce attualmente polvere di NMN di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NMN. Se non è possibile garantire un'elevata purezza dell'NMN, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere di NMN prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99,9%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. Spettroscopia di Risonanza Magnetica (NMR) e spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Di solito attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.

I nostri aggiornamenti e post sul blog

Le ultime ricerche lo dimostrano: il coenzima NAD+ può migliorare l'immunità dei tumori! Commento di un esperto dell'Accademia Cinese delle Scienze

Il 10 agosto 2021, i ricercatori dell'Università di Scienza e Tecnologia di Shanghai hanno pubblicato un articolo intitolato L'integratore NAD+ potenzia la funzione di uccisione del tumore salvando la trascrizione difettosa di NAMPT mediata da TUBBY nelle cellule T infiltrate nel tumore su Cell Reports, rivelando che il NAD+, integrato durante la terapia CAR-T e la terapia con inibitori del checkpoint immunitario, può migliorare l'attività antitumorale del T. Attualmente, il precursore supplementare del NAD+, come prodotto nutrizionale, è stato verificato per la sicurezza del consumo umano. Questo risultato fornisce un nuovo metodo semplice e fattibile per migliorare l'attività antitumorale delle cellule T. Le immunoterapie antitumorali, tra cui il trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il tumore (TIL) e cellule T geneticamente modificate, nonché l'uso del blocco del checkpoint immunitario (ICB) per aumentare la funzione delle cellule T, sono emerse come approcci promettenti per ottenere risposte cliniche durature di tumori altrimenti refrattari al trattamento (Lee et al., 2015; Rosenberg e Restifo, 2015; Sharma e Allison, 2015). Sebbene le immunoterapie siano state utilizzate con successo in clinica, il numero di pazienti che ne beneficiano è ancora limitato (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). L'immunosoppressione correlata al microambiente tumorale (TME) è emersa come la ragione principale della risposta bassa e/o assente a entrambe le immunoterapie (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld e Hellmann, 2020). Pertanto, gli sforzi per studiare e superare i limiti correlati al TME nelle terapie immunitarie sono di grande urgenza. Il fatto che le cellule immunitarie e le cellule tumorali condividano molte vie metaboliche fondamentali implica una competizione inconciliabile per i nutrienti nel TME (Andrejeva e Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante la proliferazione incontrollata, le cellule tumorali dirottano vie alternative per una generazione più rapida di metaboliti (Vander Heiden et al., 2009). Di conseguenza, l'esaurimento dei nutrienti, l'ipossia, l'acidità e la generazione di metaboliti che possono essere tossici nel TME possono ostacolare il successo dell'immunoterapia (Weinberg et al., 2010). Infatti, i TIL spesso sperimentano stress mitocondriale all'interno di tumori in crescita e si esauriscono (Scharping et al., 2016). È interessante notare che diversi studi indicano anche che i cambiamenti metabolici nel TME potrebbero rimodellare la differenziazione delle cellule T e l'attività funzionale (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Tutte queste evidenze ci hanno ispirato a ipotizzare che la riprogrammazione metabolica nelle cellule T potrebbe salvarle da un ambiente metabolico stressato, rinvigorendo così la loro attività antitumorale (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In questo studio, integrando sia gli screening genetici che quelli chimici, abbiamo identificato che NAMPT, un gene chiave coinvolto nella biosintesi del NAD+, era essenziale per l'attivazione delle cellule T. L'inibizione del NAMPT ha portato a un robusto declino del NAD+ nelle cellule T, interrompendo così la regolazione della glicolisi e la funzione mitocondriale, bloccando la sintesi di ATP e smorzando la cascata di segnalazione a valle del recettore delle cellule T (TCR). Basandosi sull'osservazione che i TIL hanno livelli di espressione di NAD+ e NAMPT relativamente più bassi rispetto alle cellule T delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) nelle pazienti con carcinoma ovarico, abbiamo eseguito uno screening genetico nelle cellule T e abbiamo identificato che Tubby (TUB) è un fattore di trascrizione per NAMPT. Infine, abbiamo applicato queste conoscenze di base nella (pre)clinica e abbiamo dimostrato che l'integrazione con NAD+ migliora notevolmente l'attività anti-uccisione tumorale sia nella terapia con cellule CAR-T trasferite in adottivo che nella terapia con blocco immunitario dei check point, indicando il loro promettente potenziale per indirizzare il metabolismo del NAD+ per trattare meglio i tumori. 1.Il NAD+ regola l'attivazione delle cellule T influenzando il metabolismo energetico Dopo la stimolazione dell'antigene, le cellule T subiscono una riprogrammazione metabolica, dall'ossidazione mitocondriale alla glicolisi come principale fonte di ATP. Pur mantenendo funzioni mitocondriali sufficienti a supportare la proliferazione cellulare e le funzioni effettrici. Dato che il NAD+ è il principale coenzima per la redox, i ricercatori hanno verificato l'effetto del NAD+ sul livello di metabolismo nelle cellule T attraverso esperimenti come la spettrometria di massa metabolica e la marcatura isotopica. I risultati degli esperimenti in vitro mostrano che la carenza di NAD+ riduce significativamente il livello di glicolisi, il ciclo del TCA e il metabolismo della catena di trasporto degli elettroni nelle cellule T. Attraverso l'esperimento di reintegrazione dell'ATP, i ricercatori hanno scoperto che la mancanza di NAD+ inibisce principalmente la produzione di ATP nelle cellule T, riducendo così il livello di attivazione delle cellule T. 2.La via di sintesi di salvataggio del NAD+ regolata da NAMPT è essenziale per l'attivazione delle cellule T Il processo di riprogrammazione metabolica regola l'attivazione e la differenziazione delle cellule immunitarie. Prendere di mira il metabolismo delle cellule T offre l'opportunità di modulare la risposta immunitaria in modo cellulare. Anche le cellule immunitarie nel microambiente tumorale, il loro stesso livello metabolico saranno influenzati in modo corrispondente. I ricercatori in questo articolo hanno scoperto l'importante ruolo del NAMPT nell'attivazione delle cellule T attraverso lo screening dell'intero genoma dell'sgRNA e gli esperimenti di screening degli inibitori di piccole molecole correlati al metabolismo. La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) è un coenzima per le reazioni redox e può essere sintetizzata attraverso la via di salvataggio, la via di sintesi de novo e la via di Preiss-Handler. L'enzima metabolico NAMPT è principalmente coinvolto nella via di sintesi di salvataggio del NAD+. L'analisi dei campioni clinici di tumore ha rilevato che nelle cellule T infiltranti il tumore, i loro livelli di NAD+ e NAMPT erano inferiori rispetto alle altre cellule T. I ricercatori ipotizzano che i livelli di NAD+ possano essere uno dei fattori che influenzano l'attività antitumorale delle cellule T infiltranti il tumore. 3. Integratore di NAD+ per migliorare l'attività antitumorale delle cellule T L'immunoterapia è stata una ricerca esplorativa nel trattamento del cancro, ma il problema principale è la migliore strategia di trattamento e l'efficacia dell'immunoterapia nella popolazione complessiva. I ricercatori vogliono studiare se migliorare la capacità di attivazione delle cellule T integrando i livelli di NAD+ può migliorare l'effetto dell'immunoterapia basata sulle cellule T. Allo stesso tempo, nel modello di terapia anti-CAR-T anti-CD19 e nel modello di terapia inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1, è stato verificato che l'integrazione di NAD+ ha potenziato significativamente l'effetto di uccisione del tumore delle cellule T. I ricercatori hanno scoperto che nel modello di trattamento CAR-T anti-CD19, quasi tutti i topi nel gruppo di trattamento CAR-T integrato con NAD+ hanno raggiunto la clearance tumorale, mentre il gruppo di trattamento CAR-T senza NAD+ ha integrato solo circa il 20 % dei topi ha raggiunto la clearance tumorale. Coerentemente con ciò, nel modello di trattamento con inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1, i tumori B16F10 sono relativamente tolleranti al trattamento anti-PD-1 e l'effetto inibitorio non è significativo. Tuttavia, la crescita dei tumori B16F10 nel gruppo di trattamento anti-PD-1 e NAD+ potrebbe essere significativamente inibita. Sulla base di ciò, l'integrazione di NAD+ può migliorare l'effetto antitumorale dell'immunoterapia a base di cellule T. 4.Come integrare il NAD+ La molecola di NAD+ è grande e non può essere assorbita e utilizzata direttamente dal corpo umano. Il NAD+, ingerito direttamente per via orale, viene idrolizzato principalmente dalle cellule dell'orletto a spazzola nell'intestino tenue. In termini di pensiero, c'è un altro modo per integrare il NAD+, che consiste nel trovare un modo per integrare una determinata sostanza in modo che possa sintetizzare il NAD+ in modo autonomo nel corpo umano. Esistono tre modi per sintetizzare il NAD+ nel corpo umano: via di Preiss-Handler, via di sintesi de novo e via di sintesi di salvataggio. Sebbene i tre modi possano sintetizzare il NAD+, esiste anche una distinzione primaria e secondaria. Tra questi, il NAD+ prodotto dalle prime due vie sintetiche rappresenta solo circa il 15% del NAD+ umano totale, mentre il restante 85% si ottiene attraverso la sintesi correttiva. In altre parole, la via di sintesi di salvataggio è la chiave per il corpo umano per integrare il NAD+. Tra i precursori del NAD+, la nicotinamide (NAM), l'NMN e la nicotinamide ribosio (NR) sintetizzano il NAD+ attraverso una via di sintesi di salvataggio, quindi queste tre sostanze sono diventate la scelta dell'organismo per l'integrazione del NAD+. Sebbene l'NR in sé non abbia effetti collaterali, nel processo di sintesi del NAD+, la maggior parte di esso non viene convertito direttamente in NMN, ma deve essere prima digerito in NAM, e poi partecipare alla sintesi dell'NMN, che non può ancora sfuggire alla limitazione degli enzimi limitanti la velocità. Pertanto, anche la capacità di integrare il NAD+ attraverso la somministrazione orale di NR è limitata. Come precursore dell'integrazione di NAD+, l'NMN non solo aggira la restrizione degli enzimi limitanti, ma viene anche assorbito molto rapidamente dall'organismo e può essere convertito direttamente in NAD+. Pertanto, può essere utilizzato come metodo diretto, rapido ed efficace per integrare il NAD+. Recensioni degli esperti: Xu Chenqi (Centro di Eccellenza e Innovazione della Scienza Cellulare Molecolare, Accademia Cinese delle Scienze, Esperto di Ricerca in Immunologia) Il trattamento del cancro è un problema nel mondo. Lo sviluppo dell'immunoterapia ha compensato i limiti del trattamento tradizionale del cancro e ha ampliato i metodi di trattamento dei medici. L'immunoterapia del cancro può essere suddivisa in terapia di blocco del checkpoint immunitario, terapia con cellule T ingegnerizzata, vaccino antitumorale, ecc. Questi metodi di trattamento hanno svolto un certo ruolo nel trattamento clinico del cancro. Allo stesso tempo, questo pone anche l'attuale attenzione della ricerca sull'immunoterapia su come migliorare ulteriormente l'effetto dell'immunoterapia e ampliare i beneficiari dell'immunoterapia.

Valore applicativo del ginsenoside Rg3 nel targeting dei BCSC per il trattamento del cancro al seno

Introduzione Il ginsenoside Rg3 è il monomero di saponina triterpenoide tetraciclica di tipo Panaxanediolo estratto dalla radice di Panax ginseng, che ha una vasta gamma di effetti farmacologici tra cui antitumorale, neuroprotezione, protezione cardiovascolare, anti-fatica, anti-ossidazione, ipoglicemia e miglioramento della funzione immunitaria. Questa ricerca svela il valore potenziale del ginsenoside Rg3 nel colpire le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) per il trattamento del cancro al seno, uno dei tumori più comuni in tutto il mondo con morbilità e mortalità significative. Ginsenoside Rg3 come adiuvante antitumorale Il ginsenoside Rg3 può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali e inibire la crescita, l'infiltrazione, l'invasione, la metastasi e la neovascolarizzazione del tumore. Allo stesso tempo, ha l'effetto di ridurre la tossicità, aumentare l'efficacia nell'applicazione congiunta con farmaci chemioterapici, migliorare l'immunità dell'organismo e invertire la resistenza multifarmaco delle cellule tumorali. La capsula Shenyi, un nuovo farmaco antitumorale con il monomero ginsenosidico Rg3 come componente principale, è stata approvata dalla FDA cinese e commercializzata nel 2003, che viene utilizzata principalmente nel trattamento adiuvante di vari tumori. Informazioni sulle BCSC Le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) sono un gruppo di cellule indifferenziate con una forte capacità di autorinnovamento e differenziazione, che è la ragione principale degli scarsi risultati clinici e della scarsa efficacia. I BCSC possono proliferare clonalmente in condizioni di coltura tridimensionale prive di siero e formare mammosfere. Le BCSC hanno specifici marcatori di superficie (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) o enzimi (ALDH1). I BCSC funzionano come potenziali driver del cancro al seno, che sono resistenti ai trattamenti clinici convenzionali del cancro al seno come la radioterapia, portando alla recidiva del cancro al seno e alle metastasi. L'effetto soppressivo del ginsenoside Rg3 nella progressione del cancro al seno Il ginsenoside Rg3 esercita effetti inibitori sulla vitalità e sulla clonogenicità delle cellule di cancro al seno in modo dipendente dal tempo e dalla dose. Inoltre, sopprime la formazione di mammosfera, come evidenziato dal numero e dal diametro degli sferoidi. Inoltre, il ginsenosidio Rg3 riduce l'espressione di fattori correlati alle cellule staminali (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminuisce la sottopopolazione di cellule di carcinoma mammario ALDH (+). Il ginsenosidio Rg3 come acceleratore della degradazione dell'mRNA di MYC Il ginsenoside Rg3 deprime le BCSC principalmente attraverso la sottoregolazione dell'espressione di MYC, uno dei principali fattori di riprogrammazione delle cellule staminali tumorali con un ruolo fondamentale nell'inizio del tumore. Il suo effetto regolatorio sulla stabilità dell'mRNA di MYC si ottiene principalmente promuovendo il cluster let-7 del microRNA. In condizioni normali, la famiglia let7 è espressa a bassi livelli nelle cellule tumorali, determinando un'espressione stabile dell'mRNA di MYC e un'elevata espressione di c-Myc. Tuttavia, il trattamento con Rg3 porta alla sovraregolazione del cluster let-7, alla compromissione della stabilità dell'mRNA di MYC, alla sottoregolazione dell'espressione di c-Myc e all'inibizione delle proprietà staminali del cancro al seno. Conclusione Il tradizionale monomero erboristico cinese ginsenosido Rg3 ha il potenziale per sopprimere le proprietà staminali del cancro al seno destabilizzando l'mRNA di MYC a livello post-trascrizionale, mostrandosi molto promettente come adiuvante per il trattamento del cancro al seno. Riferimento Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Il ginsenoside Rg3 riduce i fenotipi staminali del cancro al seno compromettendo la stabilità dell'mRNA di MYC. Am J Cancer Res. 2024 febbraio 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333. BONTAC Ginsenosidi Dal 2012 BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali, con stabilimenti di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e una tecnologia avanzata nella biosintesi di ginsenosidi rari Rh2/Rg3, con materie prime pure, tasso di conversione più elevato e contenuto più elevato (fino al 99%). In BONTAC è disponibile un servizio completo per soluzioni di prodotto personalizzate. Grazie all'esclusiva tecnologia di sintesi enzimatica Bonzyme, sia gli isomeri di tipo S che quelli di tipo R possono essere sintetizzati con precisione, con un'attività più forte e un'azione di targeting precisa. I nostri prodotti sono sottoposti a rigorosa autoispezione da parte di terzi, che vale la pena di essere affidabile. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. 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Integrazione materna di precursori del NAD per ridurre il rischio di sviluppare CNDD

1. Introduzione È stato rivelato che la nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) è essenziale per lo sviluppo embrionale. I pazienti con varianti genetiche nella via di sintesi de novo del NAD+ hanno spesso una malattia congenita da deficit di NAD (CNDD), una condizione multisistemica ereditata in modo autosomico recessivo. Nel contesto della carenza di NAD+, tutti gli organi e i sistemi, non solo le vertebre, il cuore, i reni e gli arti, possono essere colpiti. 2. L'associazione tra NAD sintetasi 1 (NADSYN1) e CNDD Gli individui che consegnano varianti di NADSYN1 bialleliche condividono caratteristiche cliniche simili a quelli con CNDD. Fino ad ora, quasi tutti i casi di CNDD identificati possono essere attribuiti a varianti bialleliche con perdita di funzione in uno qualsiasi dei 3 geni non ridondanti della via di sintesi NAD de novo, tra cui la chinurenina (KYNU), la 3-idrossiantrananilato 3,4-diossigenasi (HAAO) o NADSYN1. Tra gli individui con CNDD identificati fino ad oggi, quelli con varianti di NADSYN1 patogene bialleliche sono i più diversi nel fenotipo. 3. L'impatto delle varianti di NADSYN1 sull'attività enzimatica e sul fenotipo In particolare, NADSYN1 può catalizzare l'amidazione dell'acido nicotinico adenina dinucleotide (NaAD) a NAD. Le varianti patogene bialleliche in NADSYN1 causano un blocco metabolico sia nella via de novo che nella via di Preiss-Handler, portando a deficit di NAD. Le varianti bialleliche NADSYN1 con perdita di funzione influenzano il metaboloma NAD degli esseri umani. I fenotipi post-parto comportano difficoltà di alimentazione, ritardo dello sviluppo, bassa statura, ecc. 4. Embriogenesi del topo interrotta dalla perdita di NADSYN1 Negli embrioni di topo NADSYN1/-, le malformazioni NAD-dipendenti si verificano quando i precursori del NAD nella dieta materna sono limitati durante la gestazione. Gli embrioni Nadsyn1-/- affetti presentano più frequentemente malformazioni dei reni, degli occhi e dei polmoni. 5. L'effetto preventivo dell'integrazione di precursori del NAD ammidato contro la CNDD La perdita e la malformazione embrionale NADSYN1-dipendente nei topi sono prevenibili con l'integrazione alimentare di precursori del NAD amidato (NMN e NAM) durante la gravidanza. I precursori del NAD derivati dalla dieta materna determinano principalmente lo sviluppo di embrioni sani. 6. Conclusione Gli integratori che stimolano il NAD sono essenziali per gli individui con varianti bialleliche con perdita di funzione in NADSYN1. L'integrazione materna di precursori del NAD, in una certa misura, può ridurre il rischio di sviluppare la CNDD. Riferimento Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. Una firma metabolica per il disturbo da deficit congenito di NAD NADSYN1-dipendente. J Clin Invest. 2024; 134(4):e174824. Pubblicato il 15 febbraio 2024. DOI:10.1172/JCI174824 Informazioni su BONTAC BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri. BONTAC vanta una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e tecnologie avanzate nella biosintesi del NAD e dei suoi precursori (es. NMN e NR), con varie forme da selezionare (es. NAD IVD di grado IVD privo di endossina, NAD privo di Na o contenente Na; NR-CL o NR-Malate). L'alta qualità e la fornitura stabile di prodotti possono essere garantite meglio con l'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi e il metodo enzimatico intero Bonzyme. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.

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