Vantaggi di NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere. 2. Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza, stabilità. 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH 4. Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH 5. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
Vantaggi del NADH
NADH: 1. Metodo enzimatico completo Bonzyme, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi, purezza superiore al 98% 3. Speciale forma cristallina di processo brevettata, maggiore stabilità 4. Ha ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità 5. 8 brevetti NADH nazionali ed esteri, leader del settore 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop
Vantaggi del NAD
NAD: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Fornitore stabile di 1000+ imprese in tutto il mondo 3. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", contenuto di prodotto più elevato e tasso di conversione più elevato 4. Tecnologia di liofilizzazione per garantire una qualità stabile del prodotto 5. Tecnologia cristallina unica, maggiore solubilità del prodotto 6. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti
Vantaggi di MNM
NMN: 1. Metodo enzimatico completo "Bonzyme", rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi 2. Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99,9%) e stabilità 3. Tecnologia leader industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali 4. Fabbriche di proprietà e ottenimento di una serie di certificazioni internazionali per garantire alta qualità e fornitura stabile di prodotti 5. Diversi studi in vivo dimostrano che Bontac NMN è sicuro ed efficace 6. Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione del prodotto one-stop 7. Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard
Abbiamo le migliori soluzioni per il tuo business
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (di seguito denominata BONTAC) è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra ricerca e sviluppo, produzione e vendita, con la tecnologia di catalisi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. Ci sono sei serie principali di prodotti in BONTAC, che coinvolgono coenzimi, prodotti naturali, sostituti dello zucchero, cosmetici, integratori alimentari e intermedi medici.
In qualità di leader delNMNBONTAC ha la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera in Cina. I nostri prodotti a base di coenzima sono ampiamente utilizzati nell'industria sanitaria, nella medicina e nella bellezza, nell'agricoltura verde, nella biomedicina e in altri campi. BONTAC aderisce all'innovazione indipendente, con oltre170 brevetti di invenzione. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Inoltre, BONTAC ha istituito il primo centro di ricerca sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi a livello provinciale in Cina, che è anche l'unico nella provincia del Guangdong.
In futuro, BONTAC si concentrerà sui vantaggi della tecnologia di biosintesi verde, a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto, e costruirà relazioni ecologiche con il mondo accademico e con i partner a monte/a valle, guidando continuamente l'industria biologica sintetica e creando una vita migliore per gli esseri umani.
Metodo di produzione della polvere NADH
I principali metodi di preparazione della polvere di NMNH includono l'estrazione, la fermentazione, la fortificazione, la biosintesi e la sintesi della materia organica. Rispetto ad altri preparati, l'intero enzima diventa il metodo principale grazie ai vantaggi dell'assenza di inquinamento, dell'alto livello di purezza e stabilità.
L'NMNH è più potente dell'NMN
quando applicato alle cellule in coltura, l'NMNH ha dimostrato di essere più efficiente dell'NMN, in quanto è stato in grado di "aumentare significativamente il NAD+ a una concentrazione dieci volte inferiore (5 μM) rispetto a quella necessaria per l'NMN". Inoltre, l'NMNH dimostra di essere più efficace, in quanto a una concentrazione di 500 μM ha raggiunto "un aumento di quasi 10 volte della concentrazione di NAD+, mentre l'NMN è stato in grado di raddoppiare il contenuto di NAD+ solo in queste cellule, anche a una concentrazione di 1 mM".
È interessante notare che l'NMNH sembra anche agire più rapidamente e avere un effetto più duraturo rispetto all'NMN. Secondo gli autori, l'NMNH induce un "aumento significativo dei livelli di NAD+ entro 15 minuti" e "il NAD+ è aumentato costantemente fino a 6 ore ed è rimasto stabile per 24 ore, mentre l'NMN ha raggiunto il suo plateau dopo solo 1 ora, molto probabilmente perché le vie di riciclaggio dell'NMN verso il NAD+ erano già diventate sature".
Caratteristiche e vantaggi del prodotto BONTAC NMNH
1 、 "Bonzyme" Metodo enzimatico completo, rispettoso dell'ambiente, senza residui di solventi nocivi per la produzione di polvere.
2 、 Bontac è una primissima produzione al mondo a produrre la polvere NMNH a livello di elevata purezza e stabilità.
3、Esclusiva tecnologia di purificazione in sette fasi "Bonpure", elevata purezza (fino al 99%) e stabilità di produzione della polvere NMNH
4 、 Fabbriche di proprietà e ottenuto una serie di certificazioni internazionali per garantire un'alta qualità e una fornitura stabile di prodotti di polvere NMNH
5、Fornire un servizio di personalizzazione della soluzione di prodotto one-stop
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Domande frequenti
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L'NMNH si è anche dimostrato più efficace dell'NMN nell'aumentare i livelli di NAD+ in una varietà di tessuti se somministrato alla stessa concentrazione, confermando i risultati osservati nelle linee cellulari. I dati presentati in questo studio confermano anche l'evidenza che i booster di NAD+ proteggono da diversi modelli di danno renale acuto e pongono l'NMNH come un ottimo intervento alternativo ad altri precursori del NAD+ per ridurre il danno tubulare e accelerare il recupero.
Per superare i limiti dell'attuale repertorio di enhancer del NAD+, sono necessarie altre molecole con un effetto più pronunciato sul pool intracellulare del NAD+. Questo ci ha stimolato a studiare l'uso della forma ridotta di nicotinamide mononucleotide (NMNH) come potenziatore del NAD+. Ci sono pochissime informazioni sul ruolo di questa molecola nelle cellule. Infatti, è stata descritta solo un'attività enzimatica per produrre NMNH. Questa è l'attività della difosfatasi NADH dell'idrolasi perossisomiale umana Nudix hNUDT1232 e del mitocondriale murino Nudt13.33 È stato ipotizzato che, nelle cellule, NMNH sarebbe convertito in NADH tramite nicotinamide mononucleotide adenilil transferasi (NMNAT).34 Tuttavia, sia la produzione di NMNH da parte delle Nudix difosfatasi che il suo utilizzo da parte di NMNAT per la sintesi di NADH sono stati descritti solo in vitro utilizzando proteine isolate, e il modo in cui l'NMNH partecipa al metabolismo cellulare del NAD+ rimane sconosciuto.
Innanzitutto, ispeziona la fabbrica. Dopo alcuni controlli, le aziende NMNH che si rivolgono direttamente ai consumatori prestano maggiore attenzione alla costruzione del marchio. Pertanto, per un buon marchio, la qualità è la cosa più importante e la prima cosa per controllare la qualità delle materie prime è ispezionare la fabbrica. L'azienda Bontac produce attualmente polvere NMNH di alta qualità con le caterias di SGS. In secondo luogo, la purezza viene testata. La purezza è uno dei parametri più importanti della polvere di NMN. Se non è possibile garantire un'elevata purezza dell'NMNH, è probabile che le sostanze rimanenti superino gli standard pertinenti. Come dimostrano i certificati allegati, la polvere NMNH prodotta da Bontac raggiunge la purezza del 99%. Infine, è necessario uno spettro di test professionale per dimostrarlo. I metodi comuni per determinare la struttura di un composto organico includono la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) e la spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS). Solitamente attraverso l'analisi di questi due spettri, la struttura del composto può essere determinata preliminarmente.
I nostri aggiornamenti e post sul blog
Personalizzazione di regimi posologici personalizzati di NMN in base alla concentrazione di NAD
Introduzione È stato accertato che la nicotinamide mononucleotide (NMN), un precursore della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), è implicata in molteplici processi biologici come la regolazione e il metabolismo redox cellulare, nonché la riparazione del DNA. In questo caso, viene effettuata un'analisi post-hoc di uno studio clinico in doppio cieco. Sulla base della sicurezza, per ottimizzare l'utilizzo dell'NMN, è possibile sviluppare un regime di dosaggio personalizzato monitorando la concentrazione di NAD. Protocollo di ricerca Nello studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato sull'integrazione di NMN, vengono arruolati un totale di 80 adulti sani di mezza età (età: dai 40 ai 65 anni), che vengono assegnati in modo casuale a quattro gruppi e somministrati con placebo o NMN (300 mg, 600 mg o 900 mg) per 60 giorni. I dati clinici, tra cui età, sesso, indice di massa corporea (BMI), età biologica del sangue, valutazione del modello omeostatico per l'insulino-resistenza (HOMA-IR), concentrazione di NAD nel sangue, test del cammino di 6 minuti e indagine in forma abbreviata di 36 item (SF-36), insieme agli eventi avversi, sono raccolti al basale e dopo l'integrazione, seguiti da analisi di confronto e correlazione. L'associazione dei dati clinici dei partecipanti al basale e dopo l'integrazione di NMN La variazione della concentrazione di NAD (NADΔ) è aumentata in modo dose-dipendente dopo l'integrazione di NMN, con un ampio coefficiente di variazione (29,2-113,3%) all'interno del gruppo. In particolare, solo l'HOMA-IR ha un'associazione prominente con il NAD basale del sangue. Nel complesso, l'integrazione di NMN ha un impatto positivo sulla resistenza fisica e sulle condizioni generali di salute degli adulti sani, come evidenziato dall'evidente miglioramento della distanza percorsa in sei minuti, dell'età biologica del sangue e del punteggio SF-36. Inoltre, l'aumento di circa 15 nmol/L di NADΔ è correlato a miglioramenti clinici nella distanza percorsa a piedi del test del cammino di 6 minuti e del punteggio SF-36. La dose orale di sicurezza dell'NMN negli studi clinici Come dimostrato dagli studi clinici registrati NCT04823260 e CTRI/2021/03/032421, l'integrazione di NMN può aumentare la concentrazione di NAD nel sangue, che è sicura e ben tollerata con la somministrazione orale giornaliera di 900 mg. Sorprendentemente, l'efficacia clinica espressa dalla concentrazione di NAD nel sangue e dalle prestazioni fisiche raggiunge il massimo a una dose di 600 mg di assunzione orale giornaliera. Conclusione La concentrazione di NAD nel sangue viene aumentata dall'integratore di NMN in modo dose-dipendente. Il regime personalizzato dell'integratore di NMN deve basarsi su un attento monitoraggio della variazione della concentrazione di NAD. Oltre a una maggiore durata del follow-up e a un campione di grandi dimensioni, i futuri studi sull'efficacia dell'integratore di NMN dovrebbero prestare molta attenzione ai fattori che influenzano la concentrazione di NAD al basale. Riferimento [1] Kuerec AH, Wang W, Yi L, et al. Verso l'integrazione personalizzata di nicotinamide mononucleotide (NMN): concentrazione di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD). Invecchiamento del mech Dev. 2024;218:111917. DOI:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. La sicurezza e gli effetti antietà del mononucleotide nicotinamide negli studi clinici sull'uomo: un aggiornamento. Avv. Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. DOI:10.1016/j.advnut.2023.08.008 BONTAC NMN Come ha sottolineato una volta in un'intervista David Sinclair, un famoso professore di genetica all'Università di Harvard, l'NMN ha una struttura molecolare instabile, che viene facilmente degradata in nicotinamide se conservata nell'ambiente convenzionale. L'efficacia soddisfacente dell'NMN non può essere garantita se la qualità e la purezza dei prodotti NMN non sono elevate. BONTAC è la prima scelta dei fornitori di materie prime NMN in tutto il mondo, che si dedica da 12 anni alla produzione di materie prime per enzimi e prodotti naturali, con una fabbrica di proprietà, 173 brevetti e un team di ricerca e sviluppo professionale. La purezza di BONTAC NMN può raggiungere il 99,5%. Inoltre, BONTAC è il fornitore di materie prime NMN del team di David Sinclair, che utilizza le materie prime di BONTAC in un articolo intitolato "La compromissione di una rete di segnalazione endoteliale NAD+-H2S è una causa reversibile dell'invecchiamento vascolare". I nostri servizi e prodotti sono stati altamente riconosciuti dai partner globali. I prodotti a base di coenzima di BONTAC sono ampiamente utilizzati in campi come la salute nutrizionale, la biomedicina, la bellezza medica, i prodotti chimici quotidiani e l'agricoltura verde. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.
La NR come promettente candidato terapeutico per la malattia di Alpers
Introduzione La malattia di Alpers è sia una malattia neurodegenerativa che una malattia metabolica, che è strettamente legata alla disfunzione mitocondriale e alle mutazioni nel gene della subunità catalitica della polimerasi gamma (POLG). Degno di nota, è stato dimostrato che l'integrazione del precursore del NAD, nicotinamide riboside (NR), migliora esplicitamente i difetti mitocondriali negli organoidi corticali di pazienti con malattia di Alpers. Informazioni sulla malattia di Alpers La malattia di Alpers è una malattia autosomica recessiva, che è spesso accompagnata da perdita neuronale corticale e deplezione del DNA mitocondriale (mtDNA) e del complesso I (CI). La malattia si verifica in circa 1 neonato su 100.000. La maggior parte degli individui con malattia di Alpers non mostra sintomi alla nascita. La diagnosi viene generalmente stabilita con la determinazione del gene POLG. Una volta esordito (di solito tra il primo e il terzo anno di vita), i pazienti possono presentare sintomi come encefalopatia progressiva, epilessia, mioclono e miastenia grave. Attualmente, non esiste un metodo efficace per curare questa malattia. Messa a punto del modello in vitro della malattia di Alpers Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) sono generate dal paziente di Alpers portatore delle mutazioni eterozigoti composte di A467T (c.1399G>A) e P589L (c.1766C>T), seguite dal differenziamento in organoidi corticali e cellule staminali neurali (NSC). Le iPSC di Alpers mostrano lievi alterazioni mitocondriali, tra cui un elevato livello di L-lattato e una deplezione di IC. Le NSC di Alpers manifestano una profonda deplezione del mtDNA e disfunzione mitocondriale. Gli organoidi corticali di Alpers dimostrano la perdita neuronale corticale e l'accumulo di astrociti. Il ruolo della NR negli organoidi corticali di Alpers Il trattamento a lungo termine con NR migliora parzialmente le alterazioni neurodegenerative osservate negli organoidi corticali di Alpers. In particolare, l'integrazione di NR contrasta efficacemente la perdita neuronale, l'arricchimento gliale e il danno mitocondriale osservati negli organoidi corticali di pazienti con malattia di Alpers. Inversione delle vie disregolate negli organoidi di pazienti di Alpers dopo il trattamento con NR Il trattamento con NR compensa la sottoregolazione delle vie mitocondriali e sinaptogenesi, così come la sovraregolazione delle vie associate alle cellule astrocitarie / gliali e la neuroinfiammazione sono ovviamente attivate negli organoidi corticali di Alpers. Conclusione Il rifornimento di NR per aumentare il livello di NAD può salvare i difetti mitocondriali e la perdita neuronale nell'organoide corticale derivato da iPSC della malattia di Alpers, con una sicurezza e una biodisponibilità relativamente elevate, dimostrando una grande promessa come candidato terapeutico per questo disturbo intrattabile. Riferimento Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Il precursore del NAD+, la nicotinamide riboside, salva i difetti mitocondriali e la perdita neuronale nell'organoide corticale della malattia di Alpers derivato da iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Pubblicato il 25 gennaio 2024. DOI:10.7150/ijbs.91624 BONTAC NR BONTAC è uno dei pochi fornitori in Cina in grado di avviare la produzione di massa di materie prime per NR, con una fabbrica di proprietà e un team di ricerca e sviluppo professionale. Ad oggi, ci sono 173 brevetti BONTAC. BONTAC fornisce un servizio completo per prodotti personalizzati. Sono disponibili sia forme di sale malato che di cloruro di NR. Grazie all'esclusiva tecnologia di purificazione a sette fasi Bonpure e al metodo enzimatico Bonzyme Whole, il contenuto del prodotto e il tasso di conversione possono essere mantenuti a un livello superiore. La purezza di BONTAC NR può superare il 97%. I nostri prodotti sono sottoposti a rigorosa autoispezione da parte di terzi, che vale la pena di essere affidabile. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.
L'integrazione dei precursori del NAD+ come approccio promettente per la DPN
1. Introduzione La neuropatia periferica diabetica (DPN) è una delle complicanze più frequenti del diabete, ed è anche una delle principali cause di ulcere del piede, disabilità ed eventuale amputazione. Con il prolungamento del diabete, circa il 50% delle persone con diabete svilupperà la DPN. In particolare, l'integrazione di precursori del NAD+ potrebbe alleviare i sintomi della DPN aumentando il livello di NAD+ e attivando la proteina sirtuina-1 (SIRT1). 2. L'effetto di inversione dei precursori del NAD+ sulla DPN In vitro, i neuroni del ganglio della radice dorsale (DRG) isolati da topi diabetici sono esposti al precursore del NAD+, la nicotinamide riboside (NR) o la nicotinamide mononucleotide (NMN). Si è riscontrato che il livello di NAD+, la proteina SIRT1 e l'attività di deacetilazione sono elevati, seguiti dall'aumento della crescita dei neuriti, dal miglioramento della funzione nervosa e dall'inversione della perdita di IENFD. In vivo, l'integrazione di NMN o NR compensa anche la neuropatia nei topi C57BL6 indotta dalla streptozotocina (STZ) o dalla dieta ricca di grassi (HFD), come si manifesta con il miglioramento della funzione sensoriale, la normalizzazione delle velocità di conduzione nervosa e il ripristino delle fibre nervose intraepidermiche. 3. L'aumento della lunghezza dei neuriti in modo dipendente da SIRT1 dopo l'aggiunta di NMN/NR SIRT1, uno degli enzimi che consumano NAD+ più singolari, può proteggere dalla DPN quando attivato, il che può essere attribuito al miglioramento della funzione mitocondriale e dell'omeostasi energetica. Oltre a questi, l'attività di SIRT1 nel nucleo può deacetilare i fattori trascrizionali e co-trascrizionali che regolano l'omeostasi del glucosio e l'ossidazione dei grassi. L'attivazione di SIRT1 è fondamentale per la rigenerazione assonale. Il trattamento con NMN/NR o la trasfezione con il vettore di sovraespressione di SIRT1 può facilitare direttamente la crescita dei neuriti nei neuroni DRG in coltura, che tuttavia è ostacolata dall'inibitore di SIRT1 EX527, suggerendo l'importanza di SIRT1. 4. L'associazione di SARM1 con NMNAT2 nella degenerazione assonale della DPN Il recettore alfa sterile e il recettore Toll/interleuchina-1 contenente il motivo 1 (SARM1) controllano la degenerazione assonale e la rigenerazione attraverso un sistema ben regolato che comprende NAD+ e NMN. NAD e NMNAT2 possono aumentare la glicolisi vescicolare e il trasporto assonale per mantenere la salute assonale. La localizzazione mitocondriale di SARM1 integra l'attività coordinata di NMNAT2 che promuove la sopravvivenza assonale. 5. Conclusione L'integrazione dei precursori del NAD+ può essere un approccio promettente per il trattamento della DPN. Un inibitore di SARM1 accoppiato a NR o NMN può essere più efficace di un singolo agente da solo nella prevenzione o nel trattamento della DPN. Riferimento Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. I precursori del NAD+ inversano la neuropatia diabetica sperimentale nei topi. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Pubblicato il 16 gennaio 2024. DOI:10.3390/ijms25021102 BONTAC NMN e NR BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà, oltre 160 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto. Entrambi i precursori NMN e NR sono disponibili in BONTAC. L'elevata purezza e stabilità dei prodotti possono essere garantite al meglio con l'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi e il metodo enzimatico Bonzyme Whole. Disconoscimento Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC potrà essere ritenuta responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese, costi o responsabilità di qualsiasi tipo (inclusi, a titolo esemplificativo, eventuali danni diretti o indiretti per perdita di profitti, interruzione dell'attività o perdita di informazioni) derivanti o derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente sulle informazioni e sul materiale di questo sito web.