Un ruolo chiave dell'NMN nell'alleviare la cattiva comunicazione degli organelli nel fegato di topo HFD

Introduzione

Recenti ricerche hanno rivelato che l'insulino-resistenza epatica (IR) e la steatosi nell'obesità hanno una forte associazione con il reticolo endoplasmatico (ER)-Problemi di comunicazione dei mitocondri. Notevolmenteβ-nicotinamide mononucleotide (NMN)poteremigliorareIR epatica e steatosiregolare l'obesità rafforzando l'interazione tra ER emitocondri.

CircaPronto soccorso-problemi di comunicazione dei mitocondri

Pronto soccorsoe i mitocondri interagiscono in siti di contatto chiamati membrane associate ai mitocondri (MAM), dove scambiano fosfolipidi e calcio (Ca2+). MAM funge da ponte tra ilPronto soccorsoe mitocondri, partecipando alla regolazione della segnalazione del calcio, dell'omeostasi lipidica, della dinamica mitocondriale, dell'autofagia mitocondriale ePronto soccorsorisposta allo stress. LacerantePronto soccorso-la comunicazione dei mitocondri può indurreIRe steatosi.

 

Protocollo di ricerca

In vivo, thirty topi maschi di 8 settimane privi di agenti patogeni specifici C57BL/6 J vengono alimentati con una dieta normale/ricca di grassi (HFD)e acqua potabile normale/contenente NMN per 30 settimane.  Durante gli esperimenti, il peso corporeo, la dieta, l'assunzione di cibo, l'aspetto e le caratteristiche comportamentali dei topi sperimentali vengono registrati settimanalmente. Una settimana prima della fine dello studio, i topi a digiuno di 12 ore sono sottoposti a iniezione intraperitoneale di glucosio (2 mg/g di peso corporeo) o insulina (0,75 mU/g di peso corporeo) per il test di tolleranza al glucosio e il test di tolleranza all'insulina, seguiti dalla misurazione della glicemia utilizzando un glucometro.

In vitroepatociti normali di topoNCTC1469sonoseminato in piastre per microtitolazione a 96 pozzetti per 12-h cultura, quindi frullatocon acido palmitico (PA) specifico per 36 ore per stabilire il modello HFD,e trattati conNMN (500, 50, 5, 0,5 e 0,05 μM) per 24 ore, seguito dal rilevamento diindicatori fisiologici.

Impatti normativi dell'NMN sull'obesità

In vivo, NMN miglioraresiperlipidemia,steatosi epatica, danno metabolico fisiologico epatico, anomalie metaboliche dei lipidi epatici ed errata comunicazione ER-mitocondriale nel fegato dei topi HFD.
In vitro, l'NMN riduce l'accumulo di lipidi indotto da PA, ma promuove la comunicazione mitocondriale-ER indotta da PA nelle cellule NCTC1469.

 

 

L'NMN allevia i problemi di comunicazione degli organelli aumentando i MAM nel fegato dei topi HFD. Concretamente, l'NMN migliora la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo dell'ER nel fegato dei topi HFD aumentando la disfunzione epaticanicotinammide adenina dinucleotide (NAD+)livello. Questo effetto aumenta i MAM tra l'ER e i mitocondri, promuovendo così la produzione intracellulare di ATP e mitigando i disturbi metabolici lipidici nel fegato dei topi HFD.

Conclusione

NMNmigliora le proprietà dinamiche dei MAM per aumentare la comunicazione tra mitocondri ed ER, invertendo in ultima analisi il disturbo metabolico glicolipidico indotto da HFD,IRe steatosi epatica. 

Riferimento

[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. L'errata comunicazione tra reticolo endoplasmatico e mitocondri è un fattore scatenante precoce e causale della resistenza all'insulina epatica e della steatosi.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017
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Disconoscimento

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