Funzione antinfiammatoria dell'NMN nei macrofagi attraverso l'asse IDO1/chinurenina/AhR
01 gennaio

Funzione antinfiammatoria dell'NMN nei macrofagi attraverso l'asse IDO1/chinurenina/AhR



1. Introduzione

Nicotinamide mononucleotide (NMN) è stato suggerito che l'integrazione ostacoli le risposte infiammatorie ripristinando il livello di NAD+ e riducendo l'espressione della cicloossigenasi-2 (COX-2). Sorprendentemente, sia il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) che l'indoleammina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1), due enzimi chiave per la produzione di chinurenine, possono mediare la funzione antinfiammatoria di NMN in RAW 264.7 macrofagi.

2. La risposta infiammatoria alleviata in presenza di Integrazione di NMN

Per decifrare l'impatto dell'NMN in vivo, i topi sono sottoposti a iniezione intraperitoneale giornaliera (i.p.) di NMN (500 mg/kg) per 6 giorni consecutivi, seguita da iniezione i.p. di lipopolisaccaridi (LPS) (5 mg/kg) o allume (700 μg) il giorno 7. Si è scoperto che l'integrazione di NMN sopprime l'infiammazione indotta da LPS o allume nei topi, come si manifesta con la sottoregolazione delle citochine proinfiammatorie (IL-6 e IL-1β) e dell'enzima proinfiammatorio (COX-2).


3. La necessità di AhR per Inibizione della risposta infiammatoria mediata da NMN nei macrofagi

AhR, un fattore di trascrizione attivato dal ligando, può mediare la funzione antinfiammatoria dell'NMN dopo il trattamento con LPS nelle cellule RAW264.7. In particolare, l'NMN riduce l'espressione di COX-2 nelle cellule portatrici di AHR. Anzi. L'inibitore dell'AhR (CH223191) priva la sottoregolazione di IL-6, IL-1β e COX-2 causata dal trattamento con NMN. Allo stesso modo, il trattamento con NMN non riesce a ridurre i livelli di espressione di IL-6, IL-1β e COX-2 nelle cellule knockout AhR.

4. L'importanza dell'asse IDO1/chinurenina/AhR nella funzione antinfiammatoria dell'NMN

IDO1 è l'enzima limitante il tasso nel catabolismo del triptofano per produrre chinurenina, un intermedio metabolico in NAD+ de novovia di sintesi. La chinurenina può promuovere la traslocazione di AhR dal citoplasma al nucleo, esercitando così un effetto antinfiammatorio. L'NMN inibisce l'infiammazione indotta da LPS in modo IDO1-chinurenina dipendente nei macrofagi.

5. Conclusione

L'integrazione di NMN mitiga le risposte infiammatorie associate alla COX-2 attivando la via lDO-chinurenina-AhR, fornendo nuove informazioni sulla regolazione del NAD* nell'attivazione dei macrofagi.

Riferimento

Liu J, Hou W, Zong Z, et al. L'integrazione di nicotinamide mononucleotide riduce le risposte infiammatorie associate alla COX-2 nei macrofagi attivando la segnalazione chinurenina/AhR. Pubblicato online l'8 febbraio 2024. DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046

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