Valore applicativo del ginsenoside Rg3 nel targeting dei BCSC per il trattamento del cancro al seno
Introduzione
Ginsenoside Rg3 è Panaxanediol tipo tetraciclico triterpenoide saponina monomero estratto dalla radice di Panax ginseng, che ha una vasta gamma di effetti farmacologici tra cui antitumorale, neuroprotezione, protezione cardiovascolare, anti-fatica, anti-ossidazione, ipoglicemia e miglioramento della funzione immunitaria. Questa ricerca svela il valore potenziale di ginsenoside Rg3 nel mirare alle cellule staminali del cancro al seno (BCSC) per il trattamento del cancro al seno, uno dei tumori più comuni in tutto il mondo con morbilità e mortalità significative.
Ginsenoside Rg3 come adiuvante antitumorale
Il ginsenoside Rg3 può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali e inibire la crescita, l'infiltrazione, l'invasione, la metastasi e la neovascolarizzazione del tumore. Allo stesso tempo, ha l'effetto di ridurre la tossicità, aumentare l'efficacia nell'applicazione congiunta con farmaci chemioterapici, migliorare l'immunità dell'organismo e invertire la resistenza multifarmaco delle cellule tumorali. La capsula Shenyi, un nuovo farmaco antitumorale con il monomero ginsenosidico Rg3 come componente principale, è stata approvata dalla FDA cinese e commercializzata nel 2003, che viene utilizzata principalmente nel trattamento adiuvante di vari tumori.
Informazioni sulle BCSC
Le cellule staminali del cancro al seno (BCSC) sono un gruppo di cellule indifferenziate con una forte capacità di autorinnovamento e differenziazione, che è la ragione principale degli scarsi risultati clinici e della scarsa efficacia. I BCSC possono proliferare clonalmente in condizioni di coltura tridimensionale prive di siero e formare mammosfere. Le BCSC hanno specifici marcatori di superficie (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) o enzimi (ALDH1). I BCSC funzionano come potenziali driver del cancro al seno, che sono resistenti ai trattamenti clinici convenzionali del cancro al seno come la radioterapia, portando alla recidiva del cancro al seno e alle metastasi.
L'effetto soppressivo del ginsenoside Rg3 nella progressione del cancro al seno
Il ginsenoside Rg3 esercita effetti inibitori sulla vitalità e sulla clonogenicità delle cellule di cancro al seno in modo dipendente dal tempo e dalla dose. Inoltre, sopprime la formazione di mammosfera, come evidenziato dal numero e dal diametro degli sferoidi. Inoltre, il ginsenosidio Rg3 riduce l'espressione di fattori correlati alle cellule staminali (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminuisce la sottopopolazione di cellule di carcinoma mammario ALDH (+).
Ginsenoside Rg3 come acceleratore della degradazione dell'mRNA di MYC
Il ginsenoside Rg3 deprime le BCSC principalmente attraverso la sottoregolazione dell'espressione di MYC, uno dei principali fattori di riprogrammazione delle cellule staminali tumorali con un ruolo fondamentale nell'inizio del tumore. Il suo effetto regolatorio sulla stabilità dell'mRNA di MYC si ottiene principalmente promuovendo il cluster let-7 del microRNA. In condizioni normali, la famiglia let7 è espressa a bassi livelli nelle cellule tumorali, determinando un'espressione stabile dell'mRNA di MYC e un'elevata espressione di c-Myc. Tuttavia, il trattamento con Rg3 porta alla sovraregolazione del cluster let-7, alla compromissione della stabilità dell'mRNA di MYC, alla sottoregolazione dell'espressione di c-Myc e all'inibizione delle proprietà staminali del cancro al seno.
Conclusione
Il tradizionale monomero erboristico cinese ginsenosido Rg3 ha il potenziale per sopprimere le proprietà staminali del cancro al seno destabilizzando l'mRNA di MYC a livello post-trascrizionale, mostrandosi molto promettente come adiuvante per il trattamento del cancro al seno.
Riferimento
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Il ginsenoside Rg3 riduce i fenotipi staminali del cancro al seno compromettendo la stabilità dell'mRNA di MYC. Am J Cancer Res. 2024 febbraio 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.
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