01 gennaio
Effetto benefico dell'NMN sul mantenimento dell'albero neuritico nei motoneuroni
Introduzione
Il reintegro della nicotinamide mononucleotide (NMN) per aumentare la disponibilità di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) è stato ritenuto un approccio efficace per prevenire la neurodegenerazione nell'invecchiamento e in condizioni patologiche, tra cui la SLA, una malattia neurodegenerativa progressiva fatale che non è nota per curare.
L'associazione di SOD1 e TDP-43 con la SLA
La Cu/Zn-superossido dismutasi (SOD1) è la prima proteina identificata associata alla SLA familiare. Nella maggior parte dei casi di SLA, si osserva frequentemente la patologia TDP-43 (Transactive Response DNA Binding Protein 43). Sia SOD1 che TDP-43 hanno una stretta associazione con la degenerazione del motoneurone nei pazienti con SLA. La SOD1 mutante potrebbe influenzare la solubilità/insolubilità di TDP-43 attraverso interazioni fisiche. SOD1 mutanteG93A e la forma del frammento di TDP-43 può esercitare un effetto sinergico per mediare gli eventi tossici nell'apoptosi.
L'effetto protettivo dell'NMN sui motoneuroni
L'NMN può aumentare la lunghezza e la complessità dei neuriti nei motoneuroni di topo e nei motoneuroni umani derivati da iPSC che sovraesprimono TDP-43/hSOD1 mutanteG93A. Nel frattempo, previene la morte neuronale e l'aumento dell'immunoreattività della nitro-tirosina indotta dalla deprivazione del fattore trofico. Nei motoneuroni che sovraesprimono hSOD1 mutanteG93A, la neuroprotezione conferita dall'integrazione di NMN è mediata da un meccanismo che comporta un aumento del contenuto di glutatione. Tuttavia, questo effetto neuroprotettivo non comporta l'alterazione del contenuto di glutatione nei motoneuroni non transgenici o che sovraesprimono TDP-43.
Il coinvolgimento della patologia TDP-43 nella SLA
L'integrazione di NMN può conferire protezione assonale nei motoneuroni isolati da due modelli dissimili di SLA, con e senza coinvolgimento della patologia TDP-43. Inoltre, il trattamento con NMN corregge i cambiamenti morfologici indotti dalla sovraespressione di TDP-43 nei motoneuroni e aumenta la localizzazione nucleare di TDP-43 e TDP-43 fosforilata, favorendo la sua localizzazione nucleare e scongiurando gli effetti dannosi della sovraespressione di TDP-43 sulla lunghezza e la complessità dei neuriti.
Conclusione
L'integrazione del precursore del NAD+ NMN può modulare la complessità e la sopravvivenza dei neuriti nei motoneuroni, mostrando un grande potenziale terapeutico nel contesto della patologia SLA.
Riferimento
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. L'integrazione di precursori NAD+ modula la complessità e la sopravvivenza dei neuriti nei motoneuroni da modelli SLA. Segnale redox antiossidante. Pubblicato online il 19 marzo 2024. DOI:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modifica patologica di TDP-43 nella sclerosi laterale amiotrofica con mutazioni SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modifica patologica di TDP-43 nella sclerosi laterale amiotrofica con mutazioni SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTAC è il pioniere di NMN e il primo produttore a lanciare NMN produzione di massa, con la prima tecnologia di catalisi enzimatica intera al mondo. Attualmente, BONTAC è diventata l'azienda leader in aree di nicchia dei prodotti a base di coenzima. In particolare, BONTAC è il fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard, che utilizza le materie prime di BONTAC in un articolo intitolato "La compromissione di una rete di segnalazione endoteliale NAD+-H2S è una causa reversibile dell'invecchiamento vascolare". I nostri servizi e prodotti sono stati altamente riconosciuti dai partner globali. Inoltre, BONTAC ha il primo centro di ricerca nazionale e l'unico centro di ricerca indipendente provinciale sulla tecnologia dell'ingegneria dei coenzimi nel Guangdong, in Cina. I prodotti a base di coenzima di BOMNTAC sono ampiamente utilizzati in campi come la salute nutrizionale, la biomedicina, la bellezza medica, i prodotti chimici quotidiani e l'agricoltura verde.
Disconoscimento
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