Decifrare un altro meccanismo d'azione per la somministrazione di NMN: migliorare la feroptosi lisosomiale per prevenire l'insufficienza cardiaca
1. Introduzione
L'insufficienza cardiaca è una condizione grave nello sviluppo di malattie cardiovascolari. In particolare, l'insufficienza cardiaca diastolica, come una delle manifestazioni più comuni di insufficienza cardiaca negli anziani, è sempre stata vista come una classica malattia terminale correlata all'invecchiamento a causa della sua elevata prevalenza e della mancanza di un trattamento efficace.
Nmononucleotide di icotinamide(NMN) Suscita la speranza per la cura di questa malattia. NMN Può ripristinare le funzioni del cuore e dei vasi sanguigni, proteggere il cuore dai danni dopo un infarto, prevenire l'insufficienza cardiaca promuovendo la salute dei mitocondri e ripristinare il declino cardiovascolare, cognitivo e metabolico.
Questo studio è dedicato alla decifrazione di un altro meccanismo d'azione per la somministrazione di NMN, ovvero il miglioramento della ferroptosi lisosomiale per prevenire l'insufficienza cardiaca.
2. La patogenesi chiave dell'insufficienza cardiaca diastolica
Tl'effetto di NMN sul miglioramento della funzione cardiacaèprincipalmente realizzato daelevare il livello di mper yocardio nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), un importante coenzima nel ciclo dell'acido tricarbossilico.La disfunzione mitocondriale e la ridotta capacità di NAD+biosintesi sono la patogenesi chiave dell'insufficienza cardiaca diastolica.
3. Ripristino della funzione lisosomiale e Funzione autofagica di amministrazione NMN
La funzione lisosomiale è compromessa a causa della ridotta biosintesi del NAD+ in vivo. La somministrazione di NMN migliora la funzione lisosomiale e attiva il metabolismo degli aminoacidi nei topi con knockout specifico per cardiomiociti di p32 (p32cKO), ma colpisce a malapena la morfologia lisosomiale. Inoltre, la somministrazione di NMN migliora il meccanismo di degradazione dell'autofagia, come evidenziato dal ripristino della funzione autofagica dopo la somministrazione di NMN.
4. Il meccanismo d'azione dettagliato per Amministrazione NMNsuArresto cardiaco
La somministrazione di NMN non ripristina il danno mitocondriale funzionale causato dall'inibizione della traduzione mitocondriale. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di NMN migliora l'insufficienza cardiaca migliorando la funzione lisosomiale senza migliorare la funzione mitocondriale.
5. Il coinvolgimento della ferroptosi nel difetto di traduzione mitocondriale cuore-specifico
La soppressione della ferroptosi migliora l'insufficienza cardiaca. Anche i livelli di espressione dei fattori correlati alla ferroptosi (Chac1, GPX4 e Ho1) sono diminuiti dall'NMN, indicando che la ferroptosi nel cuore p32cKO è migliorata dalla somministrazione di NMN.
6. Il miglioramento della ferroptosi indotta dalla disfunzione mitocondriale mediante somministrazione di NMN
La ferroptosi è indotta nelle cellule di knockdown di p32,come attestato dal difetto di traduzione mitocondriale e dalla sottoregolazione dei livelli intracellulari di NAD+ e NADH. L'induzione della ferroptosi nel lisosoma è strettamente correlata alla quantità di biosintesi del NAD+. Quando il livello intracellulare di NAD+ si abbassa, si induce la deposizione intracellulare di ferro e il perossido lipidico, che però vengono migliorati daAmministrazione NMN.
7. Conclusione
Meccanicamente, la somministrazione di NMN può prevenire l'insufficienza cardiaca migliorando la ferroptosi lisosomiale, aprendo nuove prospettive per il trattamento di questa malattia.
Riferimento
Yagi, Mikako et al. "Il miglioramento della ferroptosi lisosomiale con la somministrazione di NMN protegge dall'insufficienza cardiaca". Alleanza per le scienze della vita vol. 6,12 e202302116. 4 ottobre 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Caratteristiche e vantaggi del prodotto
* "Bonzyme"Metodo enzimatico completo (rispettoso dell'ambiente;nessun residuo di solvente nocivo)
*Esclusivo"Bonpure"Tecnologia di purificazione a sette fasi, con elevata purezza(fino al 99,9%) e stabilità
* Tecnologia leader nel settore industriale: 15 brevetti NMN nazionali e internazionali
* Fabbriche di proprietà e una serie di certificazioni internazionali per garantire l'alta qualità e la fornitura stabile di prodotti
* Servizio personalizzato one-stop per la soluzione del prodotto
* Fornitore di materie prime NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard
Disconoscimento
Esimoè l'articolo èbasato su il riferimento nelRivista accademica. Le informazioni pertinenti sono provvedere Solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresenta alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattoL'autore perdeletione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC.