Dissezione sul promettente potenziale dell'NMN nel trattamento dell'aterosclerosi

L'aterosclerosi è una malattia infiammatoria cronica progressiva, caratterizzata dall'accumulo di lipidi nell'intima delle arterie con aspetto giallo. Questa malattia è dominata dall'aterosclerosi coronarica e dall'aterosclerosi cerebrovascolare, che rappresentano la causa fondamentale della maggior parte delle malattie cardiovascolari, con oltre 15 milioni di decessi in tutto il mondo nel 2019.

In virtù delle sue potenti proprietà antinfiammatorie e antiossidanti, nicotinamide mononucleotide (NMN), un efficace NAD⁺ , ha un potenziale promettente nell'ostacolare la progressione dell'aterosclerosi.

Il modello aterosclerotico è costruito alimentando topi ApoE-/- con dieta ricca di grassi (HFD) per 10 settimane fino alla formazione e all'accumulo di placca nelle arterie medie. Successivamente, i topi modello vengono sottoposti a iniezione intraperitoneale giornaliera di soluzione fisiologica (100 μL) o NMN (500 mg/kg) per 8 settimane consecutive (6 giorni alla settimana). Sorprendentemente, si è scoperto che il peso e il consumo di cibo dei topi sono a malapena influenzati dopo l'iniezione intraperitoneale di NMN.

L'NMN smorza notevolmente la progressione dell'aterosclerosi, come evidenziato dalla riduzione delle dimensioni della placca aterosclerotica (36%) e del nucleo necrotico (48%) nel seno aortico, nonché dalla diminuzione dell'area lipidica (43%) e dall'aumento del contenuto di collagene (51%) nelle lesioni aterosclerotiche.



Degno di nota, l'effetto antiaterosclerotico dell'NMN può essere parzialmente raggiunto grazie alla sua proprietà antiossidante. In poche parole, l'NMN riduce il livello di malondialdeide (MDA), un importante biomarcatore della perossidazione lipidica e dello stress ossidativo, ma aumenta i livelli dei marcatori antiossidanti superossido dismutasi (SOD) e glutatione perossidasi (GSH-PX) nel siero.

L'NMN regola i macrofagi per reprimere l'infiammazione della placca. Esistono due fenotipi principali di polarizzazione per i macrofagi, dove il tipo M1 contribuisce alla produzione di citochine pro-infiammatorie e sono considerati aterogeni, mentre il tipo M2 produce citochine antinfiammatorie ed esercita un effetto preventivo sulla progressione dell'aterosclerosi. L'NMN promuove la polarizzazione dei macrofagi al fenotipo antinfiammatorio M2, come si manifesta con la sottoregolazione dei marcatori associati a M1 (Tnf-α, Il-6, Il-1β e Mcp-1) e la sovraregolazione dei marcatori correlati a M2 (Arg-1, Mrc-1, Retlna e Irf-4) in campioni aortici.

L'NMN produce effetti anti-aterosclerotici, probabilmente attraverso la soppressione dello stress ossidativo e della risposta infiammatoria nei topi ApoE-/-- alimentati con HFD, suggerendo il suo promettente potenziale nel trattamento dell'aterosclerosi.

[1] Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, et al. Il peso globale delle malattie cardiovascolari e del rischio: una bussola per la salute futura. J Am Coll Cardiol. 2022; 80(25):2361-2371. DOI:10.1016/j.jacc.2022.11.005

[2] Wang Z, Zhou SH, Hao YL, et al, Il mononucleotide nicotinamide protegge dall'aterosclerosi indotta da una dieta ricca di grassi nei topi e smorza l'infiammazione aortica e lo stress ossidativo. J Alimenti funzionali. 2024 (112): 1756-4646, doi: 10.1016/j.jff.2023.105985.

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