Dinamiche di frontiera sul meccanismo molecolare del ginsenosidio Rh2 contro il tumore

Ginsenoside Rh2, un ginsenosidio raro di tipo protopanaxadiolo (PPD) in Panax ginseng, è stato scoperto per avere possibilmente attività farmacologica ad ampio spettro in tumori diversificati. Viene utilizzato come farmaco adiuvante per la chemioterapia neoadiuvante preoperatoria, la chemioterapia adiuvante postoperatoria e il trattamento di salvataggio del cancro avanzato, che è stato un hotspot di ricerca negli ultimi anni.

Il cancro è emerso come la seconda causa di morte in tutto il mondo, con circa 9,6 milioni di decessi correlati al cancro nel 2018, secondo il rapporto statistico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). La radioterapia, la chemioterapia e la chirurgia sono l'opzione preferita per il cancro, la cui efficacia è tuttavia limitata dalla recidiva del tumore e dalla resistenza ai farmaci, che richiedono un cerotto come i farmaci adiuvanti per riparare il virus.

Per il trattamento antitumorale, oltre il 60% dei candidati alla domanda di farmaci approvati e pre-nuovi sono prodotti naturali o molecole sintetiche basate su scheletri molecolari di prodotti naturali. Sorprendentemente, i ginsenosidi agiscono come un promettente bersaglio terapeutico in virtù delle sue attività farmacologiche come l'aggiustamento immunitario, l'antitumorale, l'antiossidazione e la protezione del cuore e dei vasi cerebrali.

 

Esistono due forme stereoisomeriche di ginsenoside Rh2, vale a dire 20(S) ginsenoside Rh2 e 20(R) ginsenoside Rh2. Rispetto al ginsenoside Rh2 (20R), il ginsenoside Rh2 (20S) ha una maggiore attività citotossica nei confronti delle cellule tumorali. In uno studio precedentemente riportato, i valori di concentrazione inibitoria semimassima di 20(S) ginsenoside Rh2 e 20(R) ginsenoside Rh2 nelle cellule A549 sono rispettivamente 45,7 e 53,6 μM.

Meccanicamente gli effetti antitumorali diginsenoside Rh2 sono realizzati daenhancIngil corpo’per regolare il microambiente, inibireIngdifferenziazione, angiogenesi, proliferazione, invasione e metastasi delle cellule tumorali, induconoIngl'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare, l'autofagia, il superossido e le specie reattive dell'ossigeno e lel'impostazioneresistenza ai farmaci attraverso la regolazione di una serie di importanti vie di segnalazione correlate al tumore.



Ad esempio, il ginsenosidio Rh2 può attivare i linfociti T CD4+ e CD8a+, promuovere la loro invasione e migliorare l'effetto letale dei linfociti sulle cellule di melanoma B16-F10 in modo concentrazione-dipendente. Inoltre, il numero di cellule tumorali nella fase G0/G1 è aumentato significativamente dopo il trattamento con ginsenosidi Rh2 e 5-FU, grazie ai quali l'espansione e la migrazione delle cellule tumorali sono efficaci impedireed. Inoltre, il ginsenoside Rh2 sottoregola i livelli dicorrelato alla resistenza ai farmacigeni (es. MRP1, MDR1, LRPeGST), rendendo le cellule tumorali del colon-retto più sensibili al 5-FU.

Ginsenoside Rh2 Svolge un ruolo multifunzionale sia nel trattamento dei tumori che nell'immunomodulazione del microambiente tumorale, che potrebbe diventare una scelta promettente di farmaci per i pazienti con tumori in futuro.

[1] Xiaodan S, Ying C. Ruolo del ginsenoside Rh2 nella terapia dei tumori e nell'immunomodulazione del microambiente tumorale. Farmacother Biomed. 2022;156:113912. DOI:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progressi della ricerca sul meccanismo molecolare antitumorale del ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Pubblicato online il 31 gennaio 2024. DOI:10.1142/S0192415X24500095

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