Miglioramento dell'artrite reumatoide tramite MSCs-EXO in combinazione con Rh2
01 gennaio

Miglioramento dell'artrite reumatoide tramite MSCs-EXO in combinazione con Rh2

Introduzione

Alla luce di un rapporto statistico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel 2019 sono 18 milioni le persone affette da artrite reumatoide (AR) in tutto il mondo, dove la prevalenza delle femmine è 2,5 volte quella degli uomini. Questo disturbo influisce notevolmente sulla qualità della vita dei pazienti e causa anche disabilità nei casi più gravi. Degno di nota, è stato dimostrato che l'esosoma derivato da cellule staminali mesenchimali (MSCs-exo) in combinazione con ginsenoside Rh2 è stato dimostrato efficace nell'alleviare i sintomi dell'artrite reumatoide, mantenendo una grande promessa come farmaco adiuvante per l'artrite reumatoide.

Informazioni su RA

L'artrite reumatoide è una malattia autoimmune cronica che si manifesta generalmente nella mezza età, caratterizzata principalmente da proliferazione vascolare, infiammazione della sinovia e rigidità/gonfiore/deformazione/dolore di una o più articolazioni. Attualmente, il trattamento dell'artrite reumatoide si basa su corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia e agenti biologici. Tuttavia, l'uso a lungo termine di questi farmaci può essere accompagnato da vari effetti avversi come infezioni, danni al fegato, danni gastrointestinali e insufficienza cardiaca.

MSC vs. MSC-exo

MSC, con potenziale di differenziazione multiplo, potereridurre l'infiammazione articolare nell'artrite reumatoide. Tuttavia, ci sono potenziali rischi come l'immunogenicità, l'eterogeneità di diversi lotti di cellule, la tumorigenicità e le questioni etiche, che limitano l'applicazione delle MSC.

Le MSCs-exo sono piccole vescicole extracellulari secrete dalle MSC, il cui diametro varia da 30 a 150 nanometri. Può trasportare sostanze biologicamente attive come acidi nucleici e piccole molecole, svolgendo la funzione delle MSC. Rispetto alle MSC, le MSCs-exo hanno una bassa immunogenicità e has Nessun rischio di formazione di tumori e vincoli etici.

Protocollo di ricerca

A cmodello di artrite indotta da ollagen (CIA) è costruito nei ratti, seguito dal trattamento con soluzione fisiologica tamponata con fosfato o da una terapia singola/combinata di Aziende MSC-exo e ginsenoside Rh2. Le recinzioni per ratti vengono raccolte per il sequenziamento di amplificazione di 16 rRNA e l'analisi metabolomica non mirata.

Efficacia significativa diAziende MSC-exo combinato con ginsenoside Rh2 in AR

La terapia combinata di MSCs-exo e ginsenoside Rh2, in larga misura, migliora Sintomi dell'artrite reumatoidein CIAratti modello, come si manifesta con la riduzione gonfiore articolarenonché un calo significativo punteggio di artrite e spessore della zampa.



Nel frattempo, il istopatologico cambiamenti in CIAI ratti modello sono apparentemente migliorati.Rh2 migliora la capacità delle MSC-exo di sopprimere l'espressione di fattori infiammatori nella sinovia e nella cartilaginedei ratti modello CIA, come evidenziato dalla Downregulationdi TNF-α, IL-1β e IL-6 nonché l'aumento della regolamentazione IL-10nel gruppo exo+Rh2. Inoltreerosione ossea nelle articolazioni della caviglia di ratti CIAè migliorato, come attestato dagli evidenti aumenti di BMD e Tb.Th, nonché da importanti diminuzioni di BS/BV e Tb.Sp nel gruppo exo+Rh2.

Ruolo essenziale dell'asse intestino-articolazione nell'artrite reumatoide

GUT Microbiota e metaboliti sono stati consideratifondamentale nello sviluppo dell'artrite reumatoide.Sorprendentemente MSCs-exo e Rh2 potere migliorare significativamente il microbiota intestinale disturbato nella CIA modello ratti. La regolamentazione della Candidatus_Saccharibacteria e della Clostridium_XlVb potrebbe essere la più cruciale. Concretamente Candidatus_Saccharibacteria ModulaLe via metabolica della digestione vitaminica e dell'assorbimento da parte dell'acido pantotenico e delle alterazioni della vitamina D3. Per quanto riguarda Clostridium_XlVbesso RegolaAlterazioni del 16(R)-HETE nella via metabolica dell'acido arachidonico.

Conclusione

Le MSCs-exo e Rh2 agiscono sinergicamente per migliorare l'artrite reumatoide modulando il microbiota intestinale e i metaboliti, in particolare il rimodellamento della Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb abbondanza.

Riferimento

Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interazioni ospite-microbiota nei ratti con artrite indotta da collagene trattati con esosoma di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano e ginsenoside Rh2. Farmacother biomedico. Pubblicato online il 2 aprile 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515

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