Il raro ginsenosido Rg3, un estratto attivo del Panax ginseng, possiede un'ampia gamma di proprietà farmacologiche tra cui anti-angiogenesi e anti-cancro, con un'elevata lipofilia (log P4 stimato) e una bassa solubilità in acqua a pH 7,4. Tuttavia, la sua permeabilità e biodisponibilità sono relativamente basse e le procedure di produzione sono complesse. Sorprendentemente, i metaboliti di Rg3 hanno un'attività simile e persino più forte di Rg3, aprendo nuove opportunità per futuri adiuvanti terapia del cancro.

L'angiogenesi e la proliferazione delle cellule tumorali sono entrambi fattori interdipendenti nella progressione tumorale. In termini di antiproliferazione, Metaboliti Rg3, che inducono l'arresto della fase S e la necroptosi in una linea cellulare di carcinoma mammario triplo negativo umano MDA-MB-231, nonché l'arresto e l'apoptosi G0/G1 in cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), sono più potenti di Rg3. Il bersaglio clinicamente rilevante dei metaboliti Rg3 sono le cellule endoteliali. Effetti anti-angiogenici sono ValutatoUtilizzo del saggio di formazione dell'ansa. Tra i metaboliti di Rg3, S-Rh2 è il più potente inibitore della formazione dell'ansa.

Secondo la previsione di in Silico Attracco molecolare, c'è un buon punteggio di legame tra Rh2/PPD e la tasca di legame dell'ATP VEGFR2un regolatore dominante che controlla l'angiogenesi sia fisiologica che patologica. Attraverso il biodosaggio del VEGF, si è scoperto che S-Rh2 è un potente candidato anti-angiogenico con azione modulatoria allosterica sulla funzione di VEGFR2.



Inoltre, Rh2 e PPD hanno il potenziale di bloccare AQP1 e AQP5, due membri della famiglia delle acquaporine con ruoli vitali nella proliferazione, migrazione, invasione e angiogenesi. Inoltre, Rg3 è più selettivo per AQP1 e non mostra un buon punteggio di legame con AQP5. Alla luce di ciòè, bloccando la funzione del canale dell'acqua di AQP1 può avere un ruolo immediato nell'inibizione della formazione dell'ansa e negli effetti anti-angiogenici di Rh2.

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