La replezione di NAD+ come promettente agente senoterapico
Introduzione
La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è diventata una delle principali cause di ipovisione e persino di cecità negli anziani, soprattutto in quelli sopra i 50 anni. Nel 2020, circa 1,8 milioni di persone di età superiore ai 50 anni sono diventate cieche a causa dell'AMD e circa 6,2 milioni di persone hanno una disabilità visiva moderata e grave in tutto il mondo. Entro il 2040, si stima che ci saranno circa 288 milioni di individui con AMD in tutto il mondo. Sorprendentemente, il reintegro di NAD+ può essere un'opzione terapeutica promettente contro l'AMD precoce.
Informazioni su AMD
L'AMD è un fenotipo di invecchiamento negli occhi, che colpisce principalmente il punto di fissazione centrale degli occhi (macula). Esistono due tipi di AMD: AMD secca (non essudativa o atrofica) e AMD umida (neovascolare o essudativa). Quasi tutti i casi di AMD iniziano con AMD secca. Nell'AMD, la perdita della visione centrale può essere grave e permanente. Sorprendentemente, gli integratori alimentari contenenti vitamine antiossidanti, minerali (zinco e rame), luteina e zeaxantina, in una certa misura, possono alleviare il progresso dell'AMD precoce. La nicotinamide mononucleotide (NMN), un derivato della vitamina B3 (niacina), è stata rivelata un promettente agente senatoterapico per l'AMD.
Il sovraccarico di colesterolo come uno dei fattori scatenanti dell'AMD
Uno squilibrio tra l'afflusso di colesterolo (ingresso nelle cellule) e l'efflusso (uscita dalle cellule) può portare a un sovraccarico di colesterolo intracellulare, che è l'evento scatenante in diversi fattori scatenanti della senescenza, tra cui l'AMD. Questo surplus può avviare processi citopatici e patologici dannosi per la salute delle cellule. Una conseguenza specifica di un difetto di efflusso di colesterolo è la senescenza dei macrofagi, che sono cellule immunitarie che aiutano a ripulire i detriti cellulari. Inoltre, un tale difetto può portare all'accumulo di lipofuscina all'interno degli occhi. 
LXR/CD38/NAD+ asse alla base dello sviluppo di AMD
L'attivazione di LXR/CD38 guida la senescenza dei macrofagi indotta dal colesterolo e la neurodegenerazione attraverso la deplezione di NAD+. In particolare, l'accumulo di colesterolo nei macrofagi derivati dal midollo osseo carenti di efflusso di colesterolo aumenta la trascrizione di CD38 attraverso l'attivazione di LXR, che promuove così la degradazione del NAD+ e induce la senescenza cellulare, promuovendo infine il fenotipo AMD.
Impatti soppressivi dell'aumento del NAD+ sugli stati di senescenza dei macrofagi nei topi modello AMD
La deplezione di NAD+ mediata dal colesterolo induce senescenza e disfunzione dei macrofagi, promuovendo la deposizione di lipidi sottoretinici e la neurodegenerazione, due caratteristiche chiave dell'AMD. Il reintegro dell'NMN per aumentare il livello di NAD+ inverte la senescenza e la disfunzione dei macrofagi, prevenendo lo sviluppo del fenotipo AMD, come indicato dalla facilitata eliminazione dei depositi drusenoidi sottoretinici (SDD) e dal ridotto accumulo di macrofagi lipofuscina+.
Conclusione
Il deficit di NAD+ indotto da un eccesso di colesterolo intracellulare è il meccanismo convergente della senescenza dei macrofagi e un processo causale alla base dell'AMD. L'integrazione di NMN per aumentare il livello di NAD+ è un promettente agente sereoterapico per la neurodegenerazione legata all'età.
Riferimento
[1 Società Cinese Vitreo-Retina dell'Associazione Medica Cinese, Gruppo per le Malattie del Fondo Oculare dell'Associazione Oftalmologica Cinese. Linee guida basate sull'evidenza per la diagnosi e il trattamento della degenerazione maculare legata all'età in Cina (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. L'attivazione di LXR/CD38 guida la senescenza dei macrofagi indotta dal colesterolo e la neurodegenerazione attraverso la deplezione di NAD+. Cell Rep. Pubblicato online il 15 aprile 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali dal 2012, con fabbriche di proprietà, oltre 170 brevetti globali e un forte team di ricerca e sviluppo. BONTAC ha una ricca esperienza di ricerca e sviluppo e una tecnologia avanzata nella biosintesi di NAD e i suoi precursori (es. NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionare, che comprendono il grado NAD ER (rimozione delle endossina), il grado NAD I (IVD/integratore alimentare/polvere grezza per cosmetici), il grado NAD II (API/intermedi) e il grado IV (se richiesto più elevato sulla solubilità), che può essere fornito sotto forma di polvere liofilizzata o polvere cristallina. La purezza di BONTAC NAD può superare il 98%.
Disconoscimento
Questo articolo si basa sul riferimento nella rivista accademica. Le informazioni pertinenti sono fornite solo a scopo di condivisione e apprendimento e non rappresentano alcuna consulenza medica. In caso di violazione, si prega di contattare l'autore per la cancellazione. Le opinioni espresse in questo articolo non rappresentano la posizione di BONTAC. In nessun caso BONTAC sarà responsabile in alcun modo per eventuali reclami, danni, perdite, spese o costi derivanti direttamente o indirettamente dall'affidamento dell'utente alle informazioni e al materiale di questo sito web.