01 gennaio
L'integrazione dei precursori del NAD+ come approccio promettente per la DPN
1. Introduzione
La neuropatia periferica diabetica (DPN) è una delle complicanze più frequenti del diabete, ed è anche una delle principali cause di ulcere del piede, disabilità ed eventuale amputazione. Con il prolungamento del diabete, circa il 50% delle persone con diabete svilupperà la DPN. In particolare, l'integrazione Precursori del NAD+ potrebbe alleviare i sintomi della DPN aumentando il NAD+ e attivando la proteina sirtuina-1 (SIRT1).
2. Il effetto di inversione dei precursori del NAD+ sulla DPN
In vitro, i neuroni del ganglio della radice dorsale (DRG) isolati da topi diabetici sono esposti al precursore del NAD+, la nicotinamide riboside (NR) o la nicotinamide mononucleotide (NMN). Si è riscontrato che il livello di NAD+, la proteina SIRT1 e il attività di deacetilazione sono elevati, seguiti dal potenziato crescita dei neuriti, Le miglioramento della funzione nervosa e Le reversal diPerdita IENFD.
In vivo, l'integrazione di NMN o NR compensa anche il neuropatiain Mouse C57BL6indotta da streptozotocina (STZ) o dieta ricca di grassi (HFD), come si manifesta con il miglioramento della funzione sensoriale, la normalizzazione delle velocità di conduzione nervosa e il ripristino delle fibre nervose intraepidermiche.
In vivo, l'integrazione di NMN o NR compensa anche il neuropatiain Mouse C57BL6indotta da streptozotocina (STZ) o dieta ricca di grassi (HFD), come si manifesta con il miglioramento della funzione sensoriale, la normalizzazione delle velocità di conduzione nervosa e il ripristino delle fibre nervose intraepidermiche.
3. L'aumento di lunghezza neurite in modo dipendente da SIRT1 post tl'aggiunta di NMN/NR
SIRT1, uno deiLe più unico enzimi che consumano NAD+, potere protezione contro DPNquando attivato, che Maggio all'attributo miglioramento della funzione mitocondriale e dell'omeostasi energetica. Oltre a questi, l'attività di SIRT1 nel nucleo può deacetilare i fattori trascrizionali e co-trascrizionali che regolano l'omeostasi del glucosio e l'ossidazione dei grassi.
L'attivazione di SIRT1 è fondamentale per la rigenerazione assonale. Il trattamento NMN/NR o la trasfezione con il vettore di sovraespressione SIRT1 può facilitare direttamente la crescita dei neuriti nei neuroni DRG in coltura, che peròè impediredall'inibitore SIRT1oEX527, suggerendo l'importanza di SIRT1.
L'attivazione di SIRT1 è fondamentale per la rigenerazione assonale. Il trattamento NMN/NR o la trasfezione con il vettore di sovraespressione SIRT1 può facilitare direttamente la crescita dei neuriti nei neuroni DRG in coltura, che peròè impediredall'inibitore SIRT1oEX527, suggerendo l'importanza di SIRT1.
4. L'associazione di SARM1 con NMNAT2 nella degenerazione assonale della DPN
Sterile alfa e Toll/recettore dell'interleuchina-1 contenente il motivo 1 (SARM1)controlla il aDegenerazione e rigenerazione xonale tramiteun sistema ben regolato che comprende NAD+ e NMN. NAD e NMNAT2può aumentareglicolisi vescicolare e trasporto assonaleper mantenere il salute assonale.La localizzazione mitocondriale di SARM1 integra l'attività coordinata di NMNAT2 che promuove la sopravvivenza assonale.
5. Conclusione
Sl'aumento dei precursori del NAD+ può essere un avvicinarsi per il trattamento dei DPN.UnL'inibitore di SARM1 accoppiato con NR o NMN può essere più efficace di un singolo agente da solo nella prevenzione o nel trattamento DPN.
Riferimento
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. I precursori del NAD+ inversano la neuropatia diabetica sperimentale nei topi. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Pubblicato il 16 gennaio 2024. DOI:10.3390/ijms25021102
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BONTAC si dedica alla ricerca e sviluppo, alla produzione e alla vendita di materie prime per coenzima e prodotti naturali dal 2012, con stabilimenti di proprietà, oltre 160 brevetti globali e forte team di ricerca e sviluppo composto da medici e maestri. A differenza della tradizionale industria della sintesi chimica e della fermentazione, BONTAC presenta i vantaggi della tecnologia di biosintesi ecologica a basse emissioni di carbonio e ad alto valore aggiunto.
Entrambi i precursori NMN e NR sono disponibili in BONTAC. L'elevata purezza e stabilità dei prodotti possono essere garantite al meglio con l'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi e il metodo enzimatico Bonzyme Whole.
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