01 gennaio
L'applicazione dell'NMN nel miglioramento della qualità degli ovociti nei topi con diabete di tipo 1
Introduzione
La disfunzione riproduttiva è frequente nelle donne che soffrono di diabete di tipo 1 (T1D), fino al 40% delle quali svilupperà una varietà di disfunzioni riproduttive nel corso della vita. Le pazienti con T1D hanno spesso un tasso di maturazione degli ovociti diminuito e ovociti di bassa qualità. NoDegno di nota, nÈ stato dimostrato che l'icotinamide mononucleotide (NMN) è efficace nel migliorare il tasso di maturazione e la qualità degli ovociti, il che porta nuove speranze ai pazienti diabetici afflitti da problemi di infertilità.
L'effetto dannoso di T1D su Funzione riproduttiva
Il T1D è dannoso per la maturazione degli ovociti, lo sviluppo dell'embrione preimpianto e l'esito della gravidanza, che può portare a ritardo del menarca, anomalie del ciclo mestruale, disfunzione ovulatoria, sindrome dell'ovaio policistico, bassa fertilità, complicazioni della gravidanza e potenziale menopausa precoce. La madre con T1D potrebbe produrre feti con una maggiore incidenza di malformazioni e morte. T1D può diminuire le dimensioni e il peso ovarico in una certa misura, aumentando il rischio di infertilità. In condizioni diabetiche, il glucosio elevato può diminuire la velocità di estrusione del primo corpo polare, compromettendo così la capacità di crescita e sviluppo degli ovociti.
Gli effetti dell'NMN sulla maturazione degli ovociti del topo con il topo T1D
L'NMN è in grado di recuperare la dinamica dell'actina, come indicato dall'intensità della fluorescenza dell'actina sostanzialmente elevata sulla membrana plasmatica degli ovociti di topo diabetico dopo il trattamento con NMN. Inoltre, l'NMN inverte i difetti meiotici in in vitro ovociti maturi dei topi con diabete. I difetti del fuso sono frequentemente osservati negli ovociti MII dei topi con diabete, mentre l'integrazione di NMN si riduce notevolmentes la frequenza dei fusi difettosi causati dal diabete.
Nel frattempo, l'NMN migliora la funzione mitocondriale di in vitro ovociti diabetici maturi, come indicato dai segnali mitocondriali ripristinati e dai livelli drammaticamente aumentati di geni correlati alla fusione mitocondriale (Opa1, Mfn2) e alla fissione mitocondriale (Drp1) in in vitroMaturato ovociti diabetici dopo il trattamento con NMN.
La qualità degli ovociti è soggetta a essere influenzata da un elevato danno al DNA indotto dai ROS nel diabete. Sorprendentemente, l'NMN può ridurre il livello di ROS, attenuare il danno al DNA e ridurre lo stress ossidativo, come si manifesta con una diminuzione del livello di ROS, γH2A. X e il livello di mRNA sovraregolato di Sod1 antiossidante, rispettivamente.
Inoltre, tL'acetilazione e la metilazione degli istoni svolgono un ruolo importante nella maturazione degli ovociti e nello sviluppo precoce dell'embrione. In questo caso, le modificazioni aberranti degli istoni causate dal diabete vengono ripristinate dall'NMN, come evidenziato da Le livelli elevati di Sirt1 e Sirt3, nonché un debole segnale H4K16acin e un forte segnale H3K4me3 negli ovociti diabeticidopo il trattamento con NMN.
Nel frattempo, l'NMN migliora la funzione mitocondriale di in vitro ovociti diabetici maturi, come indicato dai segnali mitocondriali ripristinati e dai livelli drammaticamente aumentati di geni correlati alla fusione mitocondriale (Opa1, Mfn2) e alla fissione mitocondriale (Drp1) in in vitroMaturato ovociti diabetici dopo il trattamento con NMN.
La qualità degli ovociti è soggetta a essere influenzata da un elevato danno al DNA indotto dai ROS nel diabete. Sorprendentemente, l'NMN può ridurre il livello di ROS, attenuare il danno al DNA e ridurre lo stress ossidativo, come si manifesta con una diminuzione del livello di ROS, γH2A. X e il livello di mRNA sovraregolato di Sod1 antiossidante, rispettivamente.
Inoltre, tL'acetilazione e la metilazione degli istoni svolgono un ruolo importante nella maturazione degli ovociti e nello sviluppo precoce dell'embrione. In questo caso, le modificazioni aberranti degli istoni causate dal diabete vengono ripristinate dall'NMN, come evidenziato da Le livelli elevati di Sirt1 e Sirt3, nonché un debole segnale H4K16acin e un forte segnale H3K4me3 negli ovociti diabeticidopo il trattamento con NMN.
Conclusione
L'NMN potrebbe essere un reagente efficace per migliorare in vitro percentuale di maturazione degli ovociti e qualità degli ovociti da topi femmina con diabete in parte Improvvisazionefunzione mitocondriale, invertendo i difetti meiotici, riducendo il livello di ROS, salvando la dinamica dell'actina, sopprimendo il danno al DNA e ripristinando le modificazioni istoniche, che fornisce un indizio significativo per il trattamento dell'infertilità dei pazienti con diabete.
Riferimento
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Il mononucleotide nicotinamide migliora la maturazione degli ovociti dei topi con diabete di tipo 1. Diabete di Nutr. 2024; 14(1):23. DOI:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabete: un disturbo metabolico e riproduttivo nelle donne. Lancetta Diabete Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. DOI:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabete: un disturbo metabolico e riproduttivo nelle donne. Lancetta Diabete Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. DOI:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
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