I bersagli regolatori e i meccanismi del ginsenoside Rh2 per il NSCLC
Introduzione
In presenza di ossigeno, i tumori producono adenosina trifosfato (ATP) attraverso la glicolisi invece della fosforilazione ossidativa mitocondriale, un fenomeno noto come "effetto Warburg". La glicolisi aerobica causata da un microambiente tumorale alterato è un fattore importante che contribuisce alla progressione del tumore maligno. Il ginsenosidio Rh2 (Rh2) può invertire in modo specifico il passaggio dalla glicolisi aerobica tumorale alla fosforilazione ossidativa per modulare il comportamento metabolico del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), promuovendo in ultima analisi la "benignizzazione" del NSCLC.
Gli impatti soppressivi di Rh2 sulla progressione maligna del NSCLC
Rh2 inibisce la proliferazione, l'invasione e la migrazione, promuovendo l'apoptosi delle cellule NSCLC. Nel frattempo, il trattamento con Rh2 reprime l'angiogenesi linfatica tumorale, come si manifesta con l'espressione ovviamente ridotta di CD31. Inoltre, Rh2 ostacola le metastasi del NSCLC inibendo la transizione mesenchimale epiteliale (EMT), come evidenziato dalla sovraregolazione della E-caderina e dalla sottoregolazione della N-caderina nei tessuti polmonari dopo il trattamento con Rh2.
Bersagli sottostanti e meccanismi di Rh2 contro NSCLC
Rh2impedireNSCLC, compreso l'assorbimento del glucosio e la produzione di lattato, attraverso la via HIF1-α/PDK4. In particolare, Rh2 ha come bersaglio il fattore inducibile dall'ipossia HIF-1α per sottoregolarne l'espressione, riducendo successivamente l'espressione di PDK4, un enzima cardine durante il processo di ossidazione del glucosio. In questo modo, Rh2 sopprime ulteriormente la glicolisi aerobica, promuove il processo ossidativo aerobico mitocondriale e stimola la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), promuovendo così le cellule tumorali ad entrare nel normale programma apoptotico.
L'efficacia di Rh2 in combinazione con il DCA nel NSCLC
Il dicloroacetato di sodio (DCA), un inibitore della piruvato deidrogenasi chinasi (PDKs), è stato comunemente usato nella pratica clinica come farmaco antitumorale mirato alla glicolisi, ma ha epatotossicità e neurotossicità ad alte dosi. In particolare, la combinazione di Rh2 con DCA inverte drasticamente i comportamenti biometabolici dei tumori e riduce ulteriormente il dosaggio di DCA, che diminuisce la tossicità del DCA, aumentando notevolmente l'efficacia del farmaco.
Conclusione
Rh2 sposta il metabolismo tumorale dalla glicolisi aerobica alla fosforilazione ossidativa attraverso la regolazione dell'asse HIF1-α/PDK4 nei NSCLC. Attiva il programma apoptotico dei NSCLC ed esercita un effetto potenziante e di riduzione della tossicità se usato in combinazione con agenti chemioterapici DCA, suggerendo il suo potenziale come adiuvante contro i tumori.
Riferimento
Il ginsenoside Rh2 sposta il metabolismo tumorale dalla glicolisi aerobica alla fosforilazione ossidativa attraverso la regolazione dell'asse HIF1-α/PDK4 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. Mol Med. 2024; 30(1):56. Pubblicato il 26 aprile 2024. DOI:10.1186/S10020-024-00813-Y
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