Miglioramento dell'artrite reumatoide tramite MSCs-Exo in combinazione con Rh2

Miglioramento dell'artrite reumatoide tramite MSCs-Exo in combinazione con Rh2



Introduzione

Alla luce di un rapporto statistico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel 2019 ci sono 18 milioni di persone che soffrono di artrite reumatoide (AR) in tutto il mondo, dove la prevalenza delle donne è 2,5 volte superiore a quella degli uomini. Questo disturbo influisce notevolmente sulla qualità della vita dei pazienti e provoca persino disabilità nei casi più gravi. Degno di nota, l'esosoma derivato da cellule staminali mesenchimali (MSCs-exo) in combinazione con il ginsenoside Rh2 si è rivelato efficace nell'alleviare i sintomi dell'AR, mantenendo una grande promessa come farmaco adiuvante per l'AR.

Informazioni su RA

L'artrite reumatoide rappresenta una malattia autoimmune cronica che si manifesta generalmente nella mezza età, caratterizzata principalmente da proliferazione vascolare, infiammazione della sinovia e rigidità/gonfiore/deformazione/dolore di una o più articolazioni. Attualmente, il trattamento dell'artrite reumatoide si basa su corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia e agenti biologici. Tuttavia, l'uso a lungo termine di questi farmaci può essere accompagnato da vari effetti avversi come infezioni, danni al fegato, danni gastrointestinali e insufficienza cardiaca.

MSC vs. MSCs-exo

MSC, con potenziale di differenziazione multipla,potereridurre l'infiammazione articolare nell'artrite reumatoide. Tuttavia, ci sono potenziali rischi come l'immunogenicità, l'eterogeneità di diversi lotti di cellule, la tumorigenicità e problemi etici, che limitano l'applicazione delle MSC.

Le MSCs-exo sono piccole vescicole extracellulari secrete dalle MSC, il cui diametro varia da 30 a 150 nanometri. Può trasportare sostanze biologicamente attive come acidi nucleici e piccole molecole, svolgendo la funzione delle MSC. Rispetto alle MSC, le MSCs-exo hanno una bassa immunogenicità e hannosNessun rischio di formazione di tumori e vincoli etici.

Protocollo di ricerca

A cmodello di artrite indotta da ollagen (CIA)è costruitonei ratti, seguito dal trattamento con soluzione salina tamponata con fosfato o da una terapia singola/combinata diMSC-exo e ginsenoside Rh2. I recinti di ratto vengono raccolti per il sequenziamento dell'amplificazione di 16 rRNA e l'analisi metabolomica non mirata.

Efficacia significativa diMSC-exo combinatocon ginsenoside Rh2 in AR

La terapia combinata di MSCs-exo e ginsenoside Rh2, in larga misura, miglioraSintomi dell'artrite reumatoide inCIA modelli di ratti, come si evince dalla riduzione dellegonfiore articolare nonché un calo significativopunteggio di artrite espessore della zampa.



Nel frattempo, ilistopatologico cambiamenti inCIA I ratti modello sono apparentemente migliorati.Rh2 migliora la capacità di MSC-exo di sopprimere l'espressione dei fattori infiammatori in sinovia e cartilagine dei ratti modello della CIA, come evidenziato dalla Regolazione verso il bassodi TNF-α, IL-1β e IL-6nonché la sovraregolamentazioneIL-10 nel gruppo exo+Rh2. Inoltreerosione ossea nelle articolazioni della caviglia dei ratti CIA è migliorato, come attestano gli evidenti aumenti di BMD e Tb.Th, nonché importanti diminuzioni di BS/BV e Tb.Sp nel gruppo exo+Rh2.

Ruolo essenziale dell'asse intestino-articolazione nell'artrite reumatoide

GMicrobiota UT e metabolitisono stati ritenutifondamentale nello sviluppo dell'artrite reumatoide. SorprendentementeMSCs-exo e Rh2poteremigliorare significativamente il microbiota intestinale disturbato nella CIAmodelloratti. La regolamentazione delle Candidatus_Saccharibacteria e delle Clostridium_XlVb può essere la più importante. ConcretamenteCandidatus_SaccharibacteriaModulaLe  via metabolica della digestione e dell'assorbimento delle vitamine da parte dell'acido pantotenico e delle alterazioni della vitamina D3. Per quanto riguardaClostridium_XlVbesso  RegolaAlterazioni del 16(R)-HETE nella via metabolica dell'acido arachidonico.

Conclusione

MSCs-exo e Rh2 agiscono sinergicamente per migliorare l'artrite reumatoide modulando il microbiota intestinale e i metaboliti, in particolare il rimodellamento dell'abbondanza di Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb.

Riferimento

Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interazioni ospite-microbiota in ratti con artrite indotta da collagene trattati con esosoma di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano e ginsenoside Rh2. Pubblicato online il 2 aprile 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515

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