Miglioramento dell'artrite reumatoide tramite MSC-Exo in combinazione con Rh2
Introduzione
Alla luce di un rapporto statistico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel 2019 nel mondo 18 milioni di persone soffrono di artrite reumatoide (AR), con la prevalenza femminile 2,5 volte superiore a quella maschile. Questo disturbo influisce gravemente sulla qualità della vita dei pazienti e può persino causare disabilità nei casi gravi. Da segnalare che l'esosoma derivato dalle cellule staminali mesenchimali (MSCS-Exo) in combinazione con ginsenoside Rh2 è stato rivelato efficace nell'alleviare i sintomi dell'AR, offrendo una grande promessa come farmaco adiuvante per l'AR.
Informazioni su RA
L'AR rappresenta una malattia autoimmune cronica che si verifica generalmente nella mezza età, caratterizzata principalmente da proliferazione vascolare, infiammazione della sinovia e rigidità/gonfiore/deformazione/dolore di una o più articolazioni. Attualmente, il trattamento dell'AR si basa su corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci antireumatici sintetici che modifipuòo la malattia e agenti biologici. Tuttavia, l'uso prolungato di questi farmaci può essere accompagnato da vari effetti avversi come infezioni, danni al fegato, danni gastrointestinali e insufficienza cardiaca.
MSC vs. MSC-Exo
MSC, con potenziale di differenziazione multipla, può ridurre l'infiammazione articolare nell'artrite reumatoide. Tuttavia, esistono potenziali rischi come immunogenicità, eterogeneità dei diversi lotti cellulari, tumorogenicità e questioni etiche, che limitano l'applicazione delle MSC.
MSC-Exo è una piccola vescicola extracellulare secreta dalle MSC, il cui diametro varia da 30 a 150 nanometri. Può trasportare sostanze biologicamente attive come acidi nucleici e piccole molecole, svolgendo la funzione delle MSC. Rispetto alle MSC, le MSC-Exo hanno una bassa immunogenicità e has Nessun rischio di formazione di tumori e vincoli etici.
MSC-Exo è una piccola vescicola extracellulare secreta dalle MSC, il cui diametro varia da 30 a 150 nanometri. Può trasportare sostanze biologicamente attive come acidi nucleici e piccole molecole, svolgendo la funzione delle MSC. Rispetto alle MSC, le MSC-Exo hanno una bassa immunogenicità e has Nessun rischio di formazione di tumori e vincoli etici.
Protocollo di ricerca
A cModello di artrite indotta da ollagen (CIA) è costruito nei ratti, seguito dal trattamento con soluzione salina tamponata fosfato o terapia singola/combinata di MSC-Exo e ginsenoside Rh2. Le recinzioni dei ratti vengono raccolte per il sequenziamento di amplificazione a 16 rRNA e l'analisi metabolomica non mirata.
Significativa efficacia di MSC-Exo combinato with ginsenoside Rh2 in RA
La terapia combinata di MSC-Exo e ginsenoside Rh2, in larga misura, migliora Sintomi dell'AR in CIA Modelli di ratti, come manifestato dalla riduzione di Gonfiore articolare oltre a un significativo calo di Punteggio di artrite e Spessore della zampa.
Nel frattempo, il Istopatologica Cambiamenti in CIA I ratti Modellolo sono apparentemente migliorati. Rh2 aumenta la capacità di MSC-Exo di sopprimere l'espressione dei fattori infiammatori Nella sinovia e nella cartilagine dei topi Modellolo della CIA, come dimostrato dal Downregulation of TNF-α, IL-1β and IL-6 così come la regolamentazione all'alto di IL-10 nel gruppo exo+Rh2. Inoltre, erosione ossea nelle articolazioni della caviglia dei ratti della CIA è migliorato, come attestato dagli evidenti aumenti di BMD e Tb.Th, così come da notevoli diminuzioni di BS/BV e Tb.Sp nel gruppo exo+Rh2.
Nel frattempo, il Istopatologica Cambiamenti in CIA I ratti Modellolo sono apparentemente migliorati. Rh2 aumenta la capacità di MSC-Exo di sopprimere l'espressione dei fattori infiammatori Nella sinovia e nella cartilagine dei topi Modellolo della CIA, come dimostrato dal Downregulation of TNF-α, IL-1β and IL-6 così come la regolamentazione all'alto di IL-10 nel gruppo exo+Rh2. Inoltre, erosione ossea nelle articolazioni della caviglia dei ratti della CIA è migliorato, come attestato dagli evidenti aumenti di BMD e Tb.Th, così come da notevoli diminuzioni di BS/BV e Tb.Sp nel gruppo exo+Rh2.
Ruolo essenziale dell'asse intestino-articolazione nell'AR
GMicrobiota e metaboliti dell'UT sono stati considerati fondamentale nello sviluppo dell'AR. In modo sorprendente, MSC-Exo e Rh2 può migliorare significativamente il microbiota intestinale disturbato nella CIA Modello Accidenti. La regolamentazione di Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb potrebbe essere la più cruciale. Concretamente, Candidatus_Saccharibacteria modula il Via metabolica della digestione e assorbimento delle vitamine da parte dell'acido pantotenico e delle alterazioni della vitamina D3. Per quanto riguarda Clostridium_XlVb, regola Alterazioni 16(R)-HETE nella via metabolica dell'acido arachidonico.
Conclusionee
Gli MSC-Exo e Rh2 agiscono sinergicamente per migliorare l'AR modulando il microbiota intestinale e i metaboliti, soprattutto la riModellolazione della Candidatus_Saccharibacteria e dell'abbondanza Clostridium_XlVb.
Riferimento
Zhou Z, Li Y, Wu S e altri. Interazioni ospite-microbiota in ratti con artrite indotta dal collagene trattati con esosoma di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano e ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacoilr. Pubblicato online il 2 aprile 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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