Valore applicativo del ginsenoside Rg3 nel mirare ai BCSC per il trattamento del cancro al seno
Introduzione
Ginsenoside Rg3è la saponina triterpenoide tetraciclica di tipo Panaxanediolmonomeroestratto dalla radice diPanax ginseng, che possiede una vasta gamma di effetti farmacologici tra cui antitumori, neuroprotezione, protezione cardiovascolare, antistanchezza, ossidazione, ipoglicemia e potenziamento della funzione immunitaria. Questa ricerca rivela il potenziale valore diginsenoside Rg3nel mirare alle cellule staminali del cancro al seno (BCSC) per trattare il cancro al seno, uno dei tumori più comuni al mondo con morbilità e mortalità significative.Ginsenoside Rg3 come adiuvante anticancro
Il ginsenoside Rg3 può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali e inibire la crescita, l'infiltrazione, l'invasione, la metastasi e la neovascolarizzazione tumorali. Allo stesso tempo, ha l'effetto di ridurre la tossicità, aumentare l'efficacia nell'applicazione articolare con farmaci chemioterapeutici, migliorare l'immunità dell'organismo e invertire la resistenza multifarmacologica delle cellule tumorali. La capsula Shenyi, un nuovo farmaco anticancro con il monomero ginsenoside Rg3 come componente principale, è stata approvata dalla FDA cinese e commercializzata nel 2003, utilizzata principalmente nel trattamento adiuvante di vari tumori.Informazioni sui BCSC
Le cellule staminali per il cancro al seno (BCSC) sono un gruppo di cellule indifferenziate con una forte capacità di auto-rinnovamento e differenziazione, che è la principale causa dei scarsi risultati clinici e della scarsa efficacia. I BCSC possono proliferare clonalmente in condizioni di coltura tridimensionale prive di siero e formare mammosfere. I BCSC hanno marcatori superficiali specifici (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) o enzimi (ALDH1). I BCSC funzionano come potenziali motori del cancro al seno, resistenti ai trattamenti clinici convenzionali come la radioterapia, portando a recidiva e metastasi.
L'effetto soppressivo del ginsenoside Rg3 nella progressione del cancro al seno
Il ginsenoside Rg3 esercita effetti inibitori sulla vitalità e la clonogenicità delle cellule del cancro al seno in modo dipendente dal tempo e dalla dose. Inoltre, sopprime la formazione della mammosfera, come dimostrano il numero e il diametro degli sferoidi. Inoltre, il ginsenoside Rg3 riduce l'espressione di fattori correlati alle cellule staminali (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminuisce la sottopopolazione di cellule tumorali al seno della sottopopolazione ALDH (+).
GinsenosideRg3 come acceleratore della degradazione dell'mRNA di MYC
Il ginsenoside Rg3 deprime i BCSC principalmente regolando alla bassa l'espressione di MYC, uno dei principali fattori di riprogrammazione delle cellule staminali tumorali con un ruolo fondamentale nell'inizio del tumore. Il suo effetto regolatore sulla stabilità dell'mRNA di MYC si ottiene principalmente promuovendo il cluster microRNA let-7. In condizioni normali, la famiglia let7 è espressa a bassi livelli nelle cellule tumorali, con conseguente espressione stabile dell'mRNA MYC e un'elevata espressione di c-Myc. Tuttavia, il trattamento con Rg3 porta alla regolazione all'alza del cluster di let-7, a una diminuzione della stabilità dell'mRNA MYC, alla ridimensionamento dell'espressione di c-Myc e all'inibizione delle proprietà simili al tronco del cancro al seno.
Conclusione
Il monomero tradizionale cinese ginsenoside Rg3 ha il potenziale di sopprimere le proprietà simili al cancro al seno destabilizzando l'mRNA MYC a livello post-trascrizionale, mostrando grandi promessi come adiuvante per il trattamento del cancro al seno.Riferimento
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Il ginsenoside Rg3 riduce i fenotipi simili al tumore al seno compromettendo la stabilità dell'mRNA MYC. Am J Cancer Res. 2024 15 febbraio; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.Ginsenosidi di BONTAC
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