Valore Applicativo del Ginsenoside Rg3 nel Targeting delle BCSC per Trattare il Cancro al Seno
Introduzione
Ginsenoside Rg3è un monomero saponinico triterpenoide tetraciclico di tipo panaxanediolomonomeroestratto dalla radice diPanax ginseng, che ha un'ampia gamma di effetti farmacologici tra cui antitumorale, neuroprotezione, protezione cardiovascolare, anti-affaticamento, antiossidazione, ipoglicemia e potenziamento della funzione immunitaria. Questa ricerca svela il potenziale valore diginsenoside Rg3nel targeting delle cellule staminali del cancro al seno (BCSCs) per trattare il cancro al seno, uno dei tumori più comuni al mondo con significativa morbilità e mortalità.Ginsenoside Rg3 come adiuvante anticancerogeno
Il ginsenoside Rg3 può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali e inibire la crescita tumorale, l'infiltrazione, l'invasione, la metastasi e la neovascolarizzazione. Allo stesso tempo, ha l'effetto di ridurre la tossicità, aumentare l'efficacia nell'applicazione congiunta con farmaci chemioterapici, migliorare l'immunità dell'organismo e invertire la resistenza multifarmaco delle cellule tumorali. La capsula Shenyi, un nuovo farmaco anticancerogeno con il monomero ginsenoside Rg3 come componente principale, è stata approvata dalla FDA cinese e commercializzata nel 2003, ed è utilizzata principalmente nel trattamento adiuvante di vari tumori.Informazioni sulle BCSCs
Le cellule staminali del cancro al seno (BCSCs) sono un gruppo di cellule indifferenziate con forte capacità di auto-rinnovamento e differenziazione, che è la ragione principale per gli scarsi esiti clinici e la scarsa efficacia. Le BCSCs possono proliferare clonalmente in condizioni di coltura tridimensionale senza siero e formare mammosfere. Le BCSCs hanno marcatori di superficie specifici (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) o enzimi (ALDH1). Le BCSCs fungono da potenziali driver del cancro al seno, che sono resistenti ai trattamenti clinici convenzionali del cancro al seno come la radioterapia, portando a recidiva e metastasi del cancro al seno.
L'effetto soppressivo del ginsenoside Rg3 nella progressione del cancro al seno
Il ginsenoside Rg3 esercita effetti inibitori sulla vitalità e sulla clonogenicità delle cellule del cancro al seno in modo tempo- e dose-dipendente. Inoltre, sopprime la formazione di mammosfere, come evidenziato dal numero e dal diametro degli sferoidi. Inoltre, il ginsenoside Rg3 riduce l'espressione dei fattori correlati alle cellule staminali (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminuisce la sottopopolazione di cellule del cancro al seno ALDH (+).
GinsenosideRg3 come acceleratore della degradazione dell'mRNA di MYC
Il ginsenoside Rg3 deprime le BCSCs principalmente attraverso la down-regolazione dell'espressione di MYC, uno dei principali fattori di riprogrammazione delle cellule staminali tumorali con un ruolo fondamentale nell'inizio del tumore. Il suo effetto regolatorio sulla stabilità dell'mRNA di MYC è principalmente ottenuto promuovendo il cluster di microRNA let-7. In condizioni normali, la famiglia let-7 è espressa a bassi livelli nelle cellule tumorali, con conseguente espressione stabile dell'mRNA di MYC e alta espressione di c-Myc. Tuttavia, il trattamento con Rg3 porta all'up-regolazione del cluster let-7, al deterioramento della stabilità dell'mRNA di MYC, alla down-regolazione dell'espressione di c-Myc e all'inibizione delle proprietà simili alle cellule staminali del cancro al seno.
Conclusione
Il monomero erboristico tradizionale cinese ginsenoside Rg3 ha il potenziale di sopprimere le proprietà simili alle cellule staminali del cancro al seno destabilizzando l'mRNA di MYC a livello post-trascrizionale, mostrando grande promessa come adiuvante per il trattamento del cancro al seno.Riferimenti
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 decreases breast cancer stem-like phenotypes through impairing MYC mRNA stability. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.Ginsenosidi BONTAC
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