1. Introduzione
La neuropatia periferica diabetica (DPN) è una delle complicazioni più frequenti del diabete, ed è anche una causa importante di ulcere al piede, disabilità e eventuali amputazioni. Con il prolungamento del diabete, circa il 50% delle persone con diabete svilupperà infine la DPN. In particolare, l'integrazionePrecursori NAD+potrebbe alleviare i sintomi del DPN aumentando ilNAD+ e attivando la proteina sirtuin-1 (SIRT1).
2. Il Effetto inverso dei precursori NAD+ sul DPN
In vitro, i neuroni ganglionali della radice dorsale (DRG) isolati da topi diabetici sono esposti al precursore NAD+ Nicotinamide Riboside (NR) o Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Si scopre che il livello di NAD+, la proteina SIRT1 e ilAttività di deacetilazione sono elevate, seguite dal boostedcrescita di neurite,ilmiglioramento della funzione nervosa, eilInversioneal di IENFD Perdita.
In vivo, supplemento di NMN o NR compensa anche ilNeuropatia inTopi C57BL6 indotta daStreptozotocina (STZ) o dieta ad alto contenuto di grassi (HFD), come manifestato dal miglioramento della funzione sensoriale, dalla normalizzazione delle velocità di conduzione nervosa e dal ripristino delle fibre nervose intraepidermiche.
3. L'aumento diLunghezza della neurite in modo dipendente da SIRT1 dopo tl'aggiunta della NMN/NR
SIRT1, uno di ilPiù UnicoNAD+ enzimi consumanti,puòproteggere contro DPN quando attivato, cheMaggioattributo alFunzione e energia mitocondriale migliorate Omeostasi. Oltre a questi, l'attività SIRT1 nel nucleo può deacetilare i fattori trascrizionali e co-trascrizionali che regolano l'omeostasi del glucosio e l'ossidazione del grasso.
L'attivazione di SIRT1 è fondamentale per la rigenerazione assonale. Il trattamento NMN/NR o la trasfezione con vettore di sovraespressione SIRT1 possono facilitare direttamente la crescita delle neuriti nei neuroni DRG coltivati, che però èostacolarea cura del SIRT1 inibireoppure EX527, suggerendo il significato diSIRT1.
4. L'associazione diSARM1 conNMNAT2 nella degenerazione assonale del DPN
SAlfa esterile e Toll/Motivo contenente il recettore dell'interleuchina-1 1 (SARM1) Controlla la aDegenerazione e rigenerazione Xonaltramite un sistema ben regolamentato composto da NAD+ e NMN. NAD e NMNAT2 può aumentare glicolisi vescicolare e trasporto assonale per mantenere ilsalute assonale. La localizzazione mitocondriale di SARM1 completa l'attività coordinata di NMNAT2 che promuove la sopravvivenza assonale.
5. Conclusione
Sl'upplementing dei precursori di NAD+ possono essere promettentiApproccioperIl trattamento diDPN. A L'inibitore SARM1 abbinato a NR o NMN può essere più efficace di un singolo agente nel prevenire o trattareDPN.
Riferimento
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. I precursori di NAD+ invertono la neuropatia diabetica sperimentale nei topi. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Pubblicato il 16 gennaio 2024. doi:10.3390/ijms25021102
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