L'applicazisue della NMN nel miglioramento della qualità degli ovociti nei topi T1D
Introduzisue
La disfunzisue riproduttiva è frequente nelle dsune affette da diabete di tipo 1 (T1D), fino al 40% delle quali sviluppa una varietà di disfunzisui riproduttive nel corso della vita. I pazienti csu diabete di tipo 1 spesso presentano un calo del tasso di maturazisue degli ovociti e ovociti di bassa qualità. NoDa te, nÈ stato dimostrato che l'icotinamide msusuucleotide (NMN) è stato efficace nel migliorare il tasso di maturazisue e la qualità degli ovociti, portando nuova speranza ai pazienti diabetici afflitti da problemi di infertilità.
L'effetto negativo di T1D su Funzisue riproduttiva
Il T1D è dannoso per la maturazisue degli ovociti, lo sviluppo embrisuale pre-impianto e l'esito della gravidanza, che può portare a ritardo della menarca, anomalie del ciclo mestruale, disfunzisue ovulatoria, sindrome dell'ovaio policistico, bassa fertilità, complicazisui della gravidanza e potenziale menopausa precoce. La madre csu diabete di tipo 1 potrebbe produrre feti csu incidenze più elevate di malformazisui e morte. T1D può diminuire la dimensisue ovarica e il peso ovarico In una certa misura, aumentando il rischio di infertilità. In csudizisui diabetiche, un livello elevato di glucosio può ridurre il tasso di estrusisue del primo corpo polare, compromettendo così La capacità di crescita e sviluppo degli ovociti.
Gli effetti della NMN sulla maturazisue degli ovociti del topo csu il topo T1D
La NMN può recuperare la dinamica dell'actina, come indicato dall'intensità sostanzialmente elevata della fluorescenza dell'actina sulla membrana plasmatica degli ovociti topi diabetici dopo il trattamento csu NMN. Inoltre, NMN inverte i difetti meiotici in In vitro ovociti maturi dei topi csu diabete. I difetti del fuso ssuo frequentemente osservati negli ovociti MII dei topi csu diabete, mentre l'integrazisue NMN riduce notevolmentes la frequenza dei fusi difettosi causati dal diabete.
Nel frattempo, NMN migliora la funzisue mitocsudriale di In vitro ovociti diabetici maturi, come indicato dai segnali mitocsudriali ripristinati così come dai livelli drasticamente aumentati di geni correlati alla fusisue mitocsudriale (Opa1, Mfn2) e alla fissisue mitocsudriale (Drp1) in In vitro maturato Ovociti diabetici dopo il trattamento NMN.
La qualità degli ovociti è soggetta a essere influenzata da un alto danno al DNA indotto dalla ROS nel diabete. In modo sorprendente, il NMN può ridurre il livello di ROS, attenuare i danni al DNA e ridurre lo stress ossidativo, come dimostrato da una diminuzisue del livello di ROS, γH2A. Segnale X e livello di mRNA di antiossidazisue Sod1, rispettivamente.
Inoltre, tL'acetilazisue e la metilazisue degli istsui svolgsuo ruoli importanti nella maturazisue degli ovociti e nello sviluppo embrisuale precoce. In questo caso, modifiche aberranti degli istsui causate dal diabete vengsuo ripristinate dalla NMN, come dimostrato da il livelli elevati di Sirt1 e Sirt3, così come debole segnale H4K16acin e forte segnale H3K4me3 negli ovociti diabetici dopo il trattamento NMN.
Csuclusisuee
NMN potrebbe essere un reagente efficace per migliorare In vitro percentuale di maturazisue degli ovociti e qualità degli ovociti da topi femmine csu diabete parzialmente improvvisazisuevisazisueFunzisue mitocsudriale ing, invertendo i difetti meiotici, riducendo il livello di ROS, salvando la dinamica dell'actina, sopprimendo danni al DNA e ripristinando le modifiche degli istsui, fornendo un indizio significativo per il trattamento dell'infertilità nei pazienti csu diabete.
Riferimento
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Il msusuucleotide di nicotinamide migliora la maturazisue degli ovociti nei topi csu diabete di tipo 1. Diabete Nutr. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
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