Funzione antinfiammatoria di NMN nei macrofagi tramite l'asse IDO1/chinurenina/AhR
1. Introduzione
Nicotinamide mononucleotide (NMN)regola il è stato suggerito che possa ostacolare le risposte infiammatorie ripristinando il livello di NAD+ e downregolandol'integrazione di NMN,l'espressione di cicloossigenasi-2 (COX-2). Sorprendentemente,sia il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) che l'indoleammina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1), due enzimi chiave per lachinurenina produzione, possono mediare la funzione antinfiammatoria diNMNnei macrofagi RAW 264.7.
2. La risposta infiammatoria alleviata in presenza diL'integrazione di NMN
Per decifrare l'impatto di NMNin vivo, i topi sono sottoposti a iniezione intraperitoneale (i.p.) giornaliera di NMN (500 mg/kg) per 6 giorni consecutivi, seguita da iniezione i.p. di di lipopolisaccaridi (LPS) (5 mg/kg) o allume (700 μg) il giorno 7.Si è scoperto cheNMNL'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente,l'integrazione sopprime l'infiammazione indotta da LPS-o e allume nei topi, come manifestato dalla downregolazione delle citochine proinfiammatorie (IL-6 e IL-1β) e dell'enzima proinfiammatorio (COX-2).
3. La necessità di AhR perl'inibizione mediata da NMN della risposta infiammatoria nei macrofagi
AhR, un fattore di trascrizione attivato da ligando,possono mediae la funzione antinfiammatoria di NMN dopo trattamento con LPS nelle cellule RAW264.7. Nello specifico,NMN riduce l'espressione di COX-2 nelle cellule che esprimono AHR.Al contrario.L'inibitore di AhR (CH223191) priva la downregolazione di IL-6, IL-1β eCOX-2 causata dal trattamento con NMN. Allo stesso modo,il trattamento con NMN non riesce a ridurre i livelli di espressione di IL-6, IL-1β e COX-2 nelle cellule knockout per AhR.
4. L'importanza dell'asse IDO1/chinurenina/AhR nella funzione antinfiammatoria di NMN
IDO1 è l'enzima limitante la velocità nel catabolismo del triptofano per produrrechinurenina, un intermedio metabolico nella via di sintesi del NAD+de novo. La chinurenina può promuovere la traslocazione di AhR dal citoplasma al nucleo, esercitando così un effetto antinfiammatorio.NMN inibisce l'infiammazione indotta da LPS in modo dipendente da IDO1-chinurenina nei macrofagi.
5. Conclusione
NMN L'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente,l'integrazione mitigale risposte infiammatorie associate a COX-2- attivando la via lDO-chinurenina-AhR,fornendo nuove intuizioni sulla regolazione del NAD* nell'attivazione dei macrofagi.
Riferimenti
Liu J, Hou W, Zong Z, et al. Supplementation of nicotinamide mononucleotide diminishes COX-2 associated inflammatory responses in macrophages by activating kynurenine/AhR signaling. Free Radic Biol Med. Published online February 8, 2024. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046
BONTAC NMN
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In particolare, BONTAC è il fornitore di materia prima NMN del famoso team di David Sinclair dell'Università di Harvard, che utilizza le materie prime di BONTAC in un articolo intitolato “Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging”. I nostri servizi e prodotti sono stati altamente riconosciuti dai partner globali. Inoltre, BONTAC ha il primo centro di ricerca nazionale e l'unico provinciale indipendente di ingegneria tecnologica dei coenzimi in Guangdong, Cina. I prodotti coenzimatici di BOMNTAC sono ampiamente utilizzati in campi come salute nutrizionale, biomedicina, bellezza medica, prodotti chimici quotidiani e agricoltura verde.
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