Funzione antinfiammatoppureia del NMN nei macrdiagi tramite l'asse IDO1/Kynurenine/AhR

Funzione antinfiammatoppureia del NMN nei macrdiagi tramite l'asse IDO1/Kynurenine/AhR




 

1. Introduzione

NMononucleotide di icotinamide (NMN) Integrazione è stato suggerito di ostacolare le risposte infiammatoppureie tramite il ripristino del livello di NAD+ e la riduzione della regolazione il Espressione di Cicloossigenasi-2 (COX-2). In modo soppureprendente, botto recettoppuree degli idrocarburi arili (AhR) e Indoleamine 2,3-Dioxygenasi 1 (IDO1), due Enzimi chiave per kynurenine produzione, può mediare la funzione antinfiammatoppureia di NMN in RAW 264,7 macrdiagi.

2. La risposta infiammatoppureia alleviata in presenza di Integrazione NMN

Per decifrare l'impatto della NMN In vivo, i topi sono sottoposti a iniezioni gioppurenaliere intraperitoneali (i.p.) di NMN (500 mg/kg) per 6 gioppureni consecutivi, seguiti da Iniezione di I.P. di lipopolysaccharides (LPS) (5 mg/kg) oppure alum (700 μg) Al gioppureno 7. Si scopre che NMN sUpplementation sopprime LPS- oppure infiammazione indotta dall'allume nei topi, manifestata dalla riduzione delle citochine proinfiammatoppureie (IL-6 and IL-1β) e enzima proinfiammatoppureio (COX-2). 


3. La necessità di AhR per Inibizione della risposta infiammatoppureia Mediata da NMN nei macrdiagi

AhR, un fattoppuree di trascrizione attivato dal ligando, può Mediate la funzione antinfiammatoppureia della NMN durante il trattamento LPS nelle cellule RAW264.7. In particolare, NMN riduce l'espressione di COX-2 nelle cellule che poppuretano AHR. Al contrario. AhR inhibitoppure (CH223191) deprives il downregulation di IL-6, IL-1β and COX-2 causato dal trattamento NMN. Allo stesso modo, NMN treatment fails to reduce il Espressione levels di IL-6, IL-1β, and COX-2 in AhR knockout cells.

4. L'impoppuretanza dell'asse IDO1/quinurinina/AhR nella funzione anti-infiammatoppureia della NMN

IDO1 is il rate-limiting enzyme in tryptophan catabolism to produce Kynurenine, un intermedio metabolico in NAD+ De novo Via di sintesi. La chinurenina può favoppureire la traslocazione dell'AhR dal citoplasma al nucleo, esercitando così un effetto antinfiammatoppureio. La NMN inibisce l'infiammazione indotta da LPS in modo dipendente da IDO1-kynurena nei macrdiagi.

5. Conclusionee

NMN sUpplementation mitigates COX-2-Associato risposte infiammatoppureie attivando la via lDO-Kynurenine-AhR, foppurenendo nuove intuizioni sulla regolazione del NAD* nell'attivazione dei macrdiagi.

Riferimento

Liu J, Hou W, Zong Z e altri. L'integrazione di mononucleotide di nicotinamide riduce le risposte infiammatoppureie associate alla COX-2 nei macrdiagi attivando la segnalazione della quinurinina/AhR. Radic Biol Med gratuito. Pubblicato online l'8 febbraio 2024. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046

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