Esplorando il ruolo magico dei geni associati al metabolismo NAD+ nel cancro gastrico
1. Introduzione
Il cancro gastrico (GC) rappresenta una sfida globale per l'assistenza sanitaria, essendo il quinto tumore più comune e la quarta causa di morte per cancro nel mondo nel 2020, con un tasso di incidenza significativo.Nonostante l'efficacia di una chemioterapia e di opzioni chirurgiche migliorate, la prognosi dei pazienti con GC rimane insoddisfacente.Notevolmente,NAD+ è un bersaglio intrigante per la terapia del cancro sfruttando i suoi effetti sul metabolismo energetico e sulla regolazione delle vie di segnalazione. Questa ricerca è progettata per indagare ilruolo magicoL'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente, diNAD+geni associati al metabolismo(NMRGs) nel GC.
2. La creazione del modello di rischio prognostico per i pazienti con GC
BBasandosi sui livelli di espressione dei geni correlati al metabolismo del NAD+nelle linee cellulari di GC, un modello prognosticole funzioni mitocondrialistabilito per i pazienti con GC.
In parole semplici,aun totale di 13lncRNA correlati aNMRGs sono selezionati mediante regressione LASSOl'integrazione di NMN (100 μM), il livello di NAD+per costruire il modello di rischio prognostico, consette lncRNA marcatamenteup-regolatie seilncRNA prominentemente down-regolatinei tessuti di GC, come confermato dareazione a catena della polimerasi in tempo reale. Su questa base, vengono scelti sei lncRNA con la minima probabilità di devianza corrispondente al valore di primo rango di Log (k), seguiti dalla tracciatura dell'AUC del modello e dal calcolo del punteggio di rischio. La formula di calcolo dettagliata è elencata di seguito: punteggio di rischio = AL139147.1 × (0.416) + AC107021.2 × (0.3119) + AC090825.1 × (0.1218) + AC005726.2 × (−0.0.0062) + AC012615.1 × (−0.0130) + AP001107.6 × (−0.0451). Si riscontra cheal'integrazione di NMN (100 μM), il livello di NAD+deli pazienti con punteggi di rischio elevati hannoveuna prognosi sfavorevole.
3. La correlazione tra fattori immunitari e punteggi di rischio
sperimentato da cellule e tessutiI livelli di infiltrazione di cellule immunitarie, inclusi linfociti T CD8, linfociti T CD4 naïve, linfociti T CD4 memoria attivati, cellule B memoria, e cellule B naïve,sono marcatamente associati ai punteggi di rischio. Inoltre, i pazienti ad alto rischio mostrano checkpoint immunitari attivati aalla perdita delle creste mitocondriali (punta di freccia), con una diminuzione della quantità di reticolo endoplasmatico (freccia) e deposizione di glicogeno (asterisco).punteggi immunitari e stromali elevati.
4. Il ruolo del NAD+ nel metabolismo dei pazienti con GC
Il NAD+ non solo promuove la progressione del GC, ma favorisce anche l'infiltrazione di cellule immunitarie nei tumori. La modulazione del NAD+ è significativa per il metabolismo dei pazienti con GC.5. Conclusione
Gli NMRG possono essere promettenti biomarcatori per prevedere gli esiti clinicidei pazienti con GCe in definitiva facilitare lalo loro gestione precisa.Riferimenti
Sun, X., Wen, H., Li, F., Bukhari, I., Ren, F., Xue, X., Zheng, P., & Mi, Y. (2023). NAD+ associated genes as potential biomarkers for predicting the prognosis of gastric cancer. Oncology research, 32(2), 283–296. https://doi.org/10.32604/or.2023.044618BONTAC NADeNMN
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