Esplorare il nuovo ruolo della NAD come regolatore centrale della salute assonale
1.Introduzione
Una serie di malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e il morbo di Huntington,sono accompagnate da maladattamenti bioenergetici e assonopatia con l'avanzare dell'età. ComeCoenzima chiave nel metabolismo energetico,Nicotinamide adenina Dinucleotide (NAD)svolge un ruolo fondamentale nel mantenereSalute assonale nel sistema neurale centrale.
2.NMNAT2 come ilprincipale fonte di NAD inNeuroni corticali
NAD è principalmente sintetizzato danAdeniltransferasi 2 (NMNAT2) mononucleotide di icotinamide. NMNAT2 èFondamentale per mantenere il potenziale redox NAD negli assoni distali, dove fornisce ilTrifosfato di adenosina (ATP) necessari per un rapido trasporto assonale. Inoltre,NMNAT2è la principale fonte di NAD nei neuroni corticali, come dimostrato dalla riduzione dei livelli di NAD+ e NADH di circa il 50% in assenza diNMNAT2.
3. Il RestoringEffetto diIntegrazione NAD+ suTrasporto APPvIA glicolisi in il assenza di NMNAT2
Integrazione esogena di NAD+ a NMNAT2-carente i neuroni ripristinano la glicolisi e riprendono il rapido trasporto assonale, come manifestato daldiminuirePercentuale di eventi di pausa ferma/dinamica,gli elevati percentuale di eventi anterogrado e retrogrado, eilvelocità anterograde e retrograde ripristinate del trasporto APP.
4. Il meccanismo molecolare della NAD nella protezione Salute assonale
In modo notevole, rl'istruzione dell'attività di SARM1, un enzima di degradazione NAD, può ridurre la difesa del trasporto assonaleicits e soppressione della degenerazione degli assoni in NMNAT2-carenteneuroni. Il knockdown SARM1 impedisce la riduzione del rapporto NAD+/NADH normalmente causata dalla perdita NMNAT2. Bloccare la degradazione di NAD+ riducendo l'abbondanza di SARM1 protegge Assonidurante la perdita di NMNAT2In vivoeIn vitro.
5. Conclusione
L'integrazione o la repressione di NAD+ del livello di SARM1, una NAD + idrolasi, può ripristinare efficacemente il rapido trasporto assonale e prevenire la neurodegenerazione comunemente osservata negli assoni carenti di NMNAT2 siaIn vitro eIn vivo, facendo luce sul trattamento dei disturbi neurodegenerativi dell'invecchiamento.
Riferimento
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 supporta la glicolisi vescicolare tramite l'omeostasi NAD per alimentare un rapido trasporto assonale. Preprint. Residenza 2023; Rs.3.rs-2859584. Pubblicato il 19 maggio 2023. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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BONTACpossiede una ricca esperienza in R&S e tecnologia avanzata nella biosintesi diNAD. Qui si può garantire una fornitura di prodotti di alta qualità e stabilità grazie all'esclusiva tecnologia di purificazione Bonpure in sette fasi e al metodo Bonzyme Whole-enzymatic.
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