Carenza di NAD: un bersaglio curabile per la nefropatia associata all'HIV
Introduzione
Dinucleotide di adenina (NAD) di nicotinamideCarenzaè stata collegata a una serie di disturbi renali, tra cui condizioni come lesione renale acuta, nefropatia diabetica, malattia renale innescata dall'adenina e glomerulosclerosi segmentare focale causata dall'adriamicina.Su questa base, uno studio recente evidenzia ulteriormente cheNADLa carenza potrebbe essere un bersaglio curabile pernefropatia associata al virus dell'immunodeficienza umana (HIVAN).Informazioni sull'HIVAN
L'HIVAN è un tipo specifico di malattia renale causata da infezione da HIV, caratterizzata clinicamente da grandi quantità di proteinuria e da un rapido declino a breve termine della funzione renale. Mostre HIVAN Danno patologico renale di Glomerulosclerosi segmentare focale collassanta, accompagnato conilProliferazione/Ipertrofia/fusion di podociticomeBeh come grave infiammazione tubulointerstiziale e dilatazione microcistica di i tubuli renali. È la principale causa di insufficienza renale terminale nei pazienti infetti da HIV.Protocollo di ricerca
Topi di tipo selvatico (WT) e Tg26 HIV (età: 6-12 anni settimane) sono sottoposta al trattamento con INT-747 (10 mg/kg peso corporeo/giorno; dieta), un ligando sintetico per il recettore X farnesoide, oppureIl trattamento diRiboside di nicotinamide (NR; 500 mg/kg di peso corporeo/giorno; acqua potabile), unPrecursore NAD+. In questo caso, l'urina di 24 ore viene raccolta utilizzando gabbie metaboliche. Prima e dopo il trattamento, il Topo viene misurato anche il peso corporeo. AT settimana 12, i loroplasma, siero e rene Campionisono raccolti per analisi di trascritomica, metabolomica e patologia digitale, così comeilrilevamento tramite analizzatore di flusso extracellulare.
L'effetto di INT-747 e NR sui reni del topo Tg26
A seguito di sTrattamento a IX settimanedi INT-747 e NR, il lesione renale in Tg26 miCE è notevolmente alleviatoed, comeindicato diLa riduzione della regolamentazioneLivelli di creatinina e NGAL urinario. Inoltre,patologico Sintomi comele cicatrici segmentari glomerulari e la glomerulosclerosi globale nei topi Tg26 sono migliorate da INT-747/NR.
Nel frattempo, tEcco una tendenza ridotta verso Metaboliti e geni nel ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) e nella fosforilazione ossidativa, attività IV complessa, così come ilespressione di geni e proteine mitocondriali nei reni del topo Tg26, che però sono salvata da INT-747/NR. È importante notare la disattivazione di SIRT3 nei reni del topo HIVAN Tg26, uno dei fattori a valle della NAD che compromettono la funzione mitocondriale, ios invertiti da INT-747/Anche NR. Questi risultati indicano il ripristino del metabolismo del NAD+ e della funzione mitocondriale.
Conclusione
Una carenza di NAD è potenzialmente responsabile dell'avanzamento della malattia renale nei topi con HIVAN. Il trattamento con INT-747 o NR può ripristinare i livelli di NAD, portando a un miglioramento della funzione renale. Il ripristino del livello di NAD+ dovrebbe essere un modo innovativo per alleviare l'HIVAN.Riferimento
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). La carenza di NAD contribuisce a una malattia renale progressiva nei topi con nefropatia da HIV. Rivista americana di fisiologia. Fisiologia renale. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACdal 2012 si dedica alla R&S, alla produzione e vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali, con fabbriche autonome, oltre 180 brevetti globali e un team di ricerca e sviluppo solido. BONTAC vanta una ricca esperienza in R&D e tecnologia avanzata nella biosintesi diNAD e i suoi predecessori(ad esempio, NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionare, tra cui NAD ER Grade (rimozione dell'endossina), NAD Grado I (IVD/integratori alimentari/polvere cruda cosmetica), NAD Grado II (API/intermedi) e NAD Grado IV (se richiedono maggiore solubilità), che possono essere forniti sotto forma di polvere liofilizzata o cristallina. La purezza del NAD BONTAC può superare il 98%.
