Effetti terapeutici dei liposomi biomimetici MM-Lip-Rg3/PNS sull'ictus ischemico
Introduzione
L'ictus rimane la seconda causa principale di morte e la terza causa di morte e disabilità messe insieme al mondo, come riportato nello studio Global Burden of Disease del 2019. L'ictus ischemico è causato da un restringimento o ostruzione dei vasi sanguigni che alimentano il cervello, causando disfunzione e necrosi del tessuto cerebrale, con alta incidenza, mortalità e tasso di disabilità. Da notare che la somministrazione intranasale con MM-Lip-Rg3/PNS, una nanoformulazione biomimetica rivestita con membrana macrofagica e caricata con ginsenosidi Rg3 (Rg3) e liposomi di saponine notoginseng Panax (PNS), potrebbe rappresentare un modo innovativo ed efficace di trattareischemico infarto.
Informazioni sull'ictus
L'ictus, noto anche come incidente cerebrovascolare o attacco cerebrale, è causato da ostruzione o rottura dei vasi sanguigni cerebrali, inclusi ictus ischemico e ictus emorragico. Secondo ilHuangdi Neijing, un classico libro della medicina tradizionale cinese, lo stoke è causato dal vento esogeno malvagio. Presenta sindromi tipiche di debolezza o intorpidimento del viso, delle mani e dei piedi, disturbi visivi, difficoltà a parlare o mal di testa molto intensi, che possono portare infine a emiplegia, disabilità o addirittura la morte. I cinque principali rischi di ictus a livello globale includono pressione sistolica elevata, indice di massa corporea elevato, glucosio a digiuno elevato, inquinamento da particelle ambientali e fumo.
Unicità di MM-Lip-Rg3/PNS
MM-Lip-Rg3/PNS presenta proprietà fisiche e chimiche favorevoli, tra cui un'elevata efficienza di incapsulamento, dimensioni ridotte delle particelle ed eccellente stabilità. Da un lato, la struttura a due strati dei liposomi consentes l'incapsulamento di farmaci lipofili (Rg3) in bistrati lipidici idrofobi e di farmaci idrofili (PNS) nei nuclei idrofili, mostrando alta dispersibilità e buona uniformità. D'altra parte, MM-Lip-Rg3/PNS eredita le caratteristiche biologiche dei macrofagi, evitando la fagocitosi dei macrofagi. Risponde attivamente e si lega alle cellule endoteliali infiammatorie del cervello, migliorando la sua capacità di attraversare la barriera ematoencefalica.
Efficacia della somministrazione intranasale con MM-Lip-Rg3/PNS sull'ictus ischemico
A differenza dell'amministrazione orale, l'amministrazione intranasale può bypassare l'effetto del primo passaggio del fegato, aumentando così l'efficienza della somministrazione del farmaco nel cervello. Rispetto all'somministrazione endovenosa, l'amministrazione intranasale è non invasiva e può alleviare il dolore del paziente, con sicurezza e comodità.
MM-Lip-Rg3/PNS può colpire specificamente i siti ischemici (valore DTI> 1), microglie uniformi, e aumentare il numero cumulativo di farmaci nell'emisfero ischemico. Questo approccio mostra un miglioramento del comportamento farmacocinetico, prolunga l'emivita e aumenta la biodisponibilità del farmaco nel cervello. Inoltre, allevia efficacemente l'infiammazione cerebrale (ridimensionamento di TNF-α, IL-6 e IL-1β), riduce l'edema cerebrale e riduce l'area dell'infarto (gruppo salino: 35,3%; Gruppo MM-Lip-Rg3/PNS: 7,8%).
MM-Lip-Rg3/PNS può colpire specificamente i siti ischemici (valore DTI> 1), microglie uniformi, e aumentare il numero cumulativo di farmaci nell'emisfero ischemico. Questo approccio mostra un miglioramento del comportamento farmacocinetico, prolunga l'emivita e aumenta la biodisponibilità del farmaco nel cervello. Inoltre, allevia efficacemente l'infiammazione cerebrale (ridimensionamento di TNF-α, IL-6 e IL-1β), riduce l'edema cerebrale e riduce l'area dell'infarto (gruppo salino: 35,3%; Gruppo MM-Lip-Rg3/PNS: 7,8%).
Conclusione
I liposomi biomimetici progettati tramite somministrazione intranasale mostrano una buona reattività infiammatoria e proteggono efficacemente i tessuti cerebrali dai danni, offrendo una nuova strategia promettente per il trattamento dell'ictus.
Riferimento
[1] Collaboratori dell'ictus GBD 2019. Onere globale, regionale e nazionale dell'ictus e dei suoi fattori di rischio, 1990-2019: un'analisi sistematica per lo Studio Globale del Carico delle Malattie 2019. Lancet Neurol. 2021; 20(10):795-820. doi:10.1016/S1474-4422(21)00252-0
[2] Liu T, Zhang M, Zhang J,et al. Somministrazione mirata di liposomi biomimetici della membrana macrofagica tramite somministrazione intranasale per il trattamento dell'ictus ischemico.Int J Nanomedicina. 2024;19:6177-6199. doi:10.2147/IJN. S458656
[2] Liu T, Zhang M, Zhang J,et al. Somministrazione mirata di liposomi biomimetici della membrana macrofagica tramite somministrazione intranasale per il trattamento dell'ictus ischemico.Int J Nanomedicina. 2024;19:6177-6199. doi:10.2147/IJN. S458656
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