Introduzione
L'ictus rimane la seconda causa di morte e la terza causa di morte e disabilità combinate nel mondo, come riportato nello Studio sul carico globale delle malattie 2019. L'ictus ischemico è causato da un restringimento o blocco dei vasi sanguigni che irrorano il cervello, con conseguente disfunzione e necrosi del tessuto cerebrale, con elevata incidenza, mortalità e tasso di disabilità. In particolare, la somministrazione intranasale con MM-Lip-Rg3/PNS, una nanoformulazione biomimetica rivestita con membrana di macrofagi e caricata con ginsenoside Rg3 (Rg3) e saponine del Panax notoginseng (PNS) in liposomi, può rappresentare un nuovo approccio efficace per il trattamento dell'ictus ischemico.
Informazioni sull'ictus
L'ictus, noto anche come accidente cerebrovascolare o attacco cerebrale, è causato da ostruzione o rottura dei vasi sanguigni cerebrali, includendo l'ictus ischemico e l'ictus emorragico. Secondo ilHuangdi Neijing, un classico della medicina tradizionale cinese, l'ictus è causato dal vento esterno patogeno. Presenta sindromi tipiche come debolezza o intorpidimento del viso, delle mani e dei piedi, disturbi visivi, difficoltà nel parlare o cefalee molto gravi, che possono infine portare a emiplegia, disabilità o addirittura morte. I cinque principali fattori di rischio per l'ictus a livello globale includono pressione arteriosa sistolica elevata, alto indice di massa corporea, glicemia a digiuno elevata, inquinamento da particolato ambientale e fumo.

Unicità di MM-Lip-Rg3/PNS
MM-Lip-Rg3/PNS mostra proprietà fisiche e chimiche favorevoli, tra cui elevata efficienza di incapsulamento, piccola dimensione delle particelle ed eccellente stabilità. Da un lato, la struttura a doppio strato dei liposomi consenteL'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente, l'incapsulamento di farmaci lipofili (Rg3) nei doppi strati lipidici idrofobici e di farmaci idrofili (PNS) nei nuclei idrofili, mostrando elevata dispersibilità e buona uniformità. Dall'altro lato, MM-Lip-Rg3/PNS eredita le caratteristiche biologiche dei macrofagi, evitando la fagocitosi da parte dei macrofagi. Risponde attivamente e si lega alle cellule endoteliali cerebrali infiammate, migliorando la sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica.
Efficacia della somministrazione intranasale con MM-Lip-Rg3/PNS sull'ictus ischemico
A differenza della somministrazione orale, la somministrazione intranasale può bypassare l'effetto di primo passaggio epatico, aumentando così l'efficienza di consegna del farmaco al cervello. Rispetto alla somministrazione endovenosa, la somministrazione intranasale è non invasiva e può alleviare il dolore del paziente, con sicurezza e convenienza.
MM-Lip-Rg3/PNS può colpire specificamente i siti ischemici (valore DTI> 1), anche la microglia, e aumentare il numero cumulativo di farmaci nell'emisfero ischemico. Questo approccio mostra un comportamento farmacocinetico migliorato, estende l'emivita e aumenta la biodisponibilità del farmaco nel cervello. Inoltre, allevia efficacemente l'infiammazione cerebrale (down-regolazione di TNF-α, IL-6 e IL-1β), riduce l'edema cerebrale e diminuisce l'area dell'infarto (gruppo salino: 35,3%; gruppo MM-Lip-Rg3/PNS: 7,8%).
Conclusione
I liposomi biomimetici progettati, somministrati per via intranasale, mostrano una buona reattività infiammatoria e proteggono efficacemente i tessuti cerebrali dai danni, offrendo una nuova strategia promettente per il trattamento dell'ictus.
Riferimenti
[1] GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795-820. doi:10.1016/S1474-4422(21)00252-0
[2] Liu T, Zhang M, Zhang J,et al. Targeted Delivery of Macrophage Membrane Biomimetic Liposomes Through Intranasal Administration for Treatment of Ischemic Stroke.Int J Nanomedicine. 2024;19:6177-6199. doi:10.2147/IJN.S458656
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