Riplezione NAD+ come promettente agente senoterapeutico
Introduzione
La degenerazione maculare legata all'età (DMLE) è diventata una delle principali cause di bassa vista e persino cecità negli anziani, specialmente tra chi ha più di 50 anni. Nel 2020, circa 1,8 milioni di persone sopra i 50 anni sono accecate da AMD e circa 6,2 milioni di persone hanno una disabilità visiva moderata e grave in tutto il mondo. Si stima che entro il 2040 ci saranno circa 288 milioni di persone con AMD in tutto il mondo. Sorprendentemente, il ripristino di NAD+ potrebbe essere un'opzione terapeutica promettente contro l'AMD precoce.Informazioni su AMD
L'AMD è un fenotipo di invecchiamento negli occhi, che colpisce principalmente il punto centrale di fissazione degli occhi (macula). Esistono due tipi di AMD: AMD secca (non essudativa o atrofica) e AMD umida (neovascolare o essudativa). Quasi tutti i case AMD iniziano con AMD asciutto. Nella DML, la perdita della vista centrale può essere grave e permanente. Sorprendentemente, gli integratori alimentari contenenti vitamine antiossidanti, minerali (zinco e rame), luteina e zeaxantina, in una certa misura, possono alleviare il progresso dell'AMD precoce. Il mononucleotide nicotinamide (NMN), un derivato della vitamina B3 (niacina), è stato presentato come un promettente agente senoterapeutico per l'AMD.Il sovraccarico di colesterolo come uno dei fattori scatenanti della DMAE
Uno squilibrio tra l'ingresso di colesterolo (ingresso nelle cellule) e il fuoriuscita (uscita dalle cellule) può portare a un sovraccarico intracellulare di colesterolo, che è l'evento che innesca diversi fattori scatenanti della senescenza, inclusa la DMLE. Questo surplus può innescare processi citopatici e patologici che sono dannosi per la salute cellulare. Una conseguenza specifica di un difetto di efflusso di colesterolo è la senescenza dei macrofagi, cellule immunitarie che aiutano a ripulire i detriti cellulari. Inoltre, un tale difetto può portare all'accumulo di lipofuscina negli occhi.
LXR/CD38/NAD+ asse alla base dello sviluppo di AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Impatti soppressivi dell'aumento NAD+ sugli stati di senescenza dei macrofagi nei topi modello AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Conclusionee
Il deficit di NAD+ indotto da un eccesso di colesterolo intracellulare è il meccanismo convergente della senescenza dei macrofagi e un processo causale alla base dell'AMD. Integrare NMN per aumentare il livello di NAD+ rappresenta un promettente agente senoterapeutico per la neurodegenerazione correlata all'età.Riferimento
[1 Società Cinese del Vitreo-Retina dell'Associazione Medica Cinese, Gruppo Malattie del Fondo di Fondo dell'Associazione Cinese degli Oftalmologi. Linee guida basate su evidenze per la diagnosi e il trattamento della degenerazione maculare legata all'età in Cina (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. L'attivazione di LXR/CD38 guida la senescenza e la neurodegenerazione indotte dal colesterolo dei macrofagi tramite esaurimento di NAD+. Cell Rep. Pubblicato online il 15 aprile 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC dal 2012 si dedica alla R&S, alla produzione e vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali, con fabbriche autonome, oltre 170 brevetti globali e un forte team di R&S. BONTAC vanta una ricca esperienza in R&D e tecnologia avanzata nella biosintesi di NAD e i suoi predecessori (ad esempio, NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionare, tra cui NAD ER Grade (rimozione dell'endossina), NAD Grado I (IVD/integratori alimentari/polvere cruda cosmetica), NAD Grado II (API/intermedi) e NAD Grado IV (se richiedono maggiore solubilità), che possono essere forniti sotto forma di polvere liofilizzata o cristallina. La purezza del NAD BONTAC può superare il 98%.
