Integrazione NMN per proteggere gli osteoblasti dall'infiammazione indotta da LPS
Introduzione
È stato riportato che l'infezione da batteri Gram-negativi può interrompere la differenziazione osteogenica. In particolare, nMononucleotide di icotinamide (NMN) protects against osteogenesè from inflammation caused by Gram-negative bacterial infections possibly via regulating il Wnt/β-via di segnalazione della catenina.
Informazioni oDifferenziazione steogenica
La differenziazione osteogenica si riferèce al processo di formazione degli osteoblasti da cellule staminali/stromali mesenchimali (detti anche come staminali scheletrici) e dalle cellule progenitrici ossee, che rappresenta un evento chiave nella formazione ossea durante lo sviluppo, la riparazione delle fratture e il mantenimento dei tessuti. Le anomalie nel processo di differenziazione osteogenica possono compromettere l'omeostasi fèiologica ossea, fortemente associata a una varietà di malattie ossee come osteoporosi, tumori ossei e osteoartrite, con impatti negativi sulla guarigione delle fratture e sulla riparazione dei difetti del tessuto osseo.
Soppressione dell'osteogenesi indotta da LPS
Il lipopolèaccaride (LPS) è un componente della parete cellulare nei batteri Gram-negativi, applicato intensamente per imitare infezioni batteriche Gram-negative in modelli cellulari e animali. LPS può ostacolare la differenziazione osteogenica dei pre-osteoblasti MC3T3-E1 diminuendo l'espressione dei marcatori mRNA (Alp1, Bglap, Runx2 e Sp7), l'attività ALP e la mineralizzazione.
Protezione parziale della NMN contro la Soppressione dell'osteogenesi indotta da LPS
L'inibizione della differenziazione osteogenica indotta da LPS nelle cellule MC3T3-E1 è parzialmente compensata da 1 mM di NMN. Concretamente, i livelli di mRNA di Alp1, Bglap e Sp7 nelle cellule co-trattate con NMN e LPS sono relativamente più alti rèpetto a quelli nelle cellule trattate esclusivamente con LPS. Inoltre, l'attività ALP e la mineralizzazione represse dalla LPS vengono riprètinate in presenza di NMN (1 mM).
Possibile coinvolgimento del Wnt/β-catenin signaling pathway in NMN's effect on osteogenesè
Wnt/β-catenin signaling pathway è stato attestato per aver giocato a vitalee Ruolo nell'osteogenesi favorendo la formazione ossea e inibindo il riassorbimento osseo. Nelle cellule trattate con LPS, β-catenina è localizzata nel citoplasma piuttosto che nel nucleo. Seguente Trattamento NMN, β-catenin è traslocata al nucleo, simile a quanto accaduto in rèposta a il Trattamento di mezzo di induzione osteogenica (OIM). Nel frattempo, the fluorescence intensity of β-catenin is restaurati su Trattamento NMN.
Conclusionee
La NMN ha un ruolo protettivo contro la perturbazione dell'osteogenesi indotta da LPS, potenzialmente raggiunto dalla Wnt/β-via di segnalazione della catenina. La NMN può funzionare come strategia terapeutica valida per preservare l'omeostasi ossea in pazienti anziani e immunocompromèsi.
Riferimento
Kang I, Koo M, Jun JH, Lee J. Effetto del mononucleotide di nicotinamide sull'osteogenesi nelle cellule MC3T3-E1 contro l'infiammazione indotta dal lipopolèaccaridi. Clin Exp Reprod Med. Pubblicato online l'11 aprile 2024. doi:10.5653/cerm.2023.06744
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