SLC25A51 Funziona come un disaccoppiatore redox NAD+/NADH in AML
Introduzione
Il membro 51 (SLC25A51), della famiglia dei trasportatori di soluti 25 (), è percepito come un trasportatore mammifero, capace di importare dinucleotide ossidato di nicotinamide adenina (NAD+) nella matrice mitocondriale. È notevole che la regolazione all'alza della SLC25A51 sia correlata con esiti peggiori nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA), una malattia ematologica clinicamente aggressiva con un tasso di mortalità superiore al 70% entro i primi 5 anni dalla diagnosi iniziale.
L'associazione tra rapporto NAD+/NADH e SLC25A51 nelle cellule AML
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. L'importazione di NAD+ mitocondriale da SLC25A51 potrebbe essere un aspetto cruciale a supporto del metabolismo mitocondriale nella tumorigenesi dell'AML. Concretamente, il rapporto NAD+/NADH mitocondriale diminuito e la perdita specifica di ridotto dell'ubiquinolo si osserva dopo l'esaurimento della SLC25A51 nelle cellule AML U937.
SLC25A51 come deaccoppiatore redox NAD+/NADH in AML
SLC25A51 funziona come un deaccoppiatore redox NAD+/NADH nella tumorigenesi dell'AML per sostenere un ciclo ossidativo di TCA e promuovono la glutaminolisi. L'esaurimento della SLC25A51 comporta un aumento dell'uso di fonti di carbonio non glutamminiche per supportare il ciclo TCA, come determinato da proporzioni aumentate di intermediari TCA non etichettati. SLC25A51 è necessario per la glutaminolisi robusta. Nel contesto della deplezione SLC25A51, le cellule AML sono costrette a fare maggiormente affidamento sulla glutammina per la sintesi dell'aspartato.
Sollievo della LMA tramite deplezione SLC25A51 e 5-azacetidina
La perdita di SLC25A51 porta a una redistribuzione subcellulare del NAD+ nelle cellule AML per limitare la proliferazione. La combinazione di esaurimento SLC25A51 e 5-azacitidina è molto efficace nel reprimere la vitalità delle cellule AML e nel prolungare il tempo di sopravvivenza dei topi.
Conclusionee
SLC25A51 possono mantenere la fosforilazione ossidativa mitocondriale e favorire la proliferazione delle cellule AML regolando il rapporto NAD+/NADH nei mitocondri, con un'efficacia promettente nel trattamento della LMA, specialmente in combinazione con la 5-azatidina.
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