Integrazione NMN: Uno scudo contro la fibrosi multiorganica indotta dalla doxorubicina
Introduzione
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Droga in chemoilrapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, ilre is a formidable obstacle for il wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, il toxic side effects of DOX sono intricately linked to il involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), un Precursore NAD+, può essere un approccio efficace per mitigsono la tossicità della DOX.Informazioni su DOX
DOX, che viene isolato da un batterio del suolo, Streptomyces peucetius, fu scoperto nel 1969 come omologo della daunorubicina. Nonostante la sua potente efficacia, lLa somministrazione a lungo termine di DOX può caussono gravi danni a numerosi organi del corpo, con il cuore come principale bersaglio della tossicità da doxorubicina. DOX presenta cardiotossicità dosificante, inclusa disfunzione ventricolsono sinistra, rimodellamento progressivo del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca. È importante sottolinesono che l'accumulo di DOX può caussono fibrosi, che svolge un ruolo chiave nello sviluppo patologico di più organi.
Lesione multiorgano indotta da DOX nei topi
DOX porta alla tossicità per più organi, con il Impatti più evidenti su cuore, fegato e polmone. Morfologicamente, riduzione dello spessore nella psonote posteriore del ventricolo sinistro (LVPW), architettura miocardica distrutta, edema nelle cellule epatiche e collassi degli spazi alveolari sono osservati dopo il trattamento DOX. Inoltre, la rpeso corporeo istruito (~20%) e pesi degli organi, insieme a Alto tasso di mortalità (60%), sono visualizzato in post-iniezione DOX. Inoltre, la NMN comporta un numero assoluto ridotto di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche (HSPC), cellule staminali ematopoietiche a breve termine (ST-HSC) e progenitori multipotenti (MPP).
Gli impatti mitiganti della NMN sulla tossicità indotta dalla DOX
Integrazione NMN attenua DOX-indotta tossicità per più organi e favorisce la sopravvivenza dei topi tramite elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ Livello through Integrazione NMN alleviates il mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by il elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as il reduced γH2AX and ROS Livellos. Additionally, NMN offsets il apoptosis di fibroblasti MRC5, as supported by il downregulation of p21, un pro-apoptotic marker. Meanwhile, Integrazione NMN alleviates il fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by il reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as il downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Conclusionee
Aumento della NAD+ Livello via sSviluppo della NMN Sostituziones danni cellulari, fibrosi e infiltrazione di macrofagi causati dalla DOX, e migliorsonos il Sopravvivenza tasso di topi, suggerendo la sua potenziale applicazione nella mitigazione degli effetti collaterali di tossicità di Chemoterapia Droga.
Riferimento
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC dal 2012 si dedica alla R&S, alla produzione e vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali, con fabbriche autonome, oltre 170 brevetti globali e un forte team di R&S. BONTAC vanta una ricca esperienza in R&D e tecnologia avanzata nella biosintesi di NAD e i suoi predecessori (ad esempio, NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionsono, tra cui NAD ER Grade (rimozione dell'endossina), NAD Grado I (IVD/integratori alimentari/polvere cruda cosmetica), NAD Grado II (API/intermedi) e NAD Grado IV (se richiedono maggiore solubilità), che possono essere forniti sotto forma di polvere liofilizzata o cristallina. La purezza del NAD BONTAC può supersono il 98%.
