La prospettiva dei precursori di NAD+ nelle malattie legate all'età

La prospettiva dei precursori di NAD+ nelle malattie legate all'età



1. Introduzione

Legata all'etàNAD+la deplezione influisce sulle funzioni fisiologiche e contribuisce a varie malattie legate all'invecchiamento.NAD+i precursori possono elevare significativamente ilNAD+livello nei tessuti murini, mitigare efficacemente la sindrome metabolica, migliorare la salute cardiovascolare, proteggere dalla neurodegenerazione e aumentare la forza muscolare, con ampie prospettive nel campo anti-invecchiamento.

2. La sintesi e il metabolismo del NAD+ nelle patologie legate all'età

Il NAD+ è sintetizzato da precursori del NAD+ e dall'aminoacido triptofano attraverso tre vie principali: De novo, Preiss-Handler e Salvage. L'integrazione di precursori del NAD+ può essere vantaggiosa per mantenere il normale metabolismo cellulare regolato dal NAD+ e dagli enzimi NAD+-dipendentiL'integrazione di precursori di NAD+ può essere vantaggiosa nel mantenere il normale metabolismo cellulare regolato da NAD+ e dagli enzimi NAD+-dipendenti comeL'attivazioneirtuine, PARP, CD38 e SARM1. Gli intermedi del NAD+ richiedono la conversione in NA per elevare il livello di NAD+.



Il NAD+ e i suoi enzimi correlati al metabolismo hanno ruoli molto importanti in processi biologici come i processi metabolici cellulari, l'espressione genica, l'apoptosi e la cancerogenesi. La reintegrazione del NAD+ sta attirando attenzione come intervento anti-invecchiamento.I precursori del NAD+, come NA, NAM, NR e NMN, forniscono effetti benefici in vari modelli preclinici di malattie da deficit indotti dall'età, inclusi disturbi metabolici, malattie cardiovascolari, neurodegenerative e muscoloscheletriche.

3. Confronto sull'efficacia del reintegro dei precursori del NAD negli studi preclinici e clinici nelle patologie legate all'età



La downregulation del livello di NAD+ nelle cellule e nei tessuti non è un fenomeno universale per le patologie legate all'invecchiamento.Il NAD+ diminuisce semplicemente con l'età in alcuni tessuti. L'efficacia dei precursori del NAD+ negli studi clinici è stata limitata rispetto a quella negli studi preclinici. È degno di nota che questo problema può essere affrontato purché si presti molta attenzione al metabolismo del NAD. Per quanto riguarda l'integrazione orale di precursori del NAD+, esiste un chiaro legame tra il metabolismo del NAD e i microbi intestinali. In particolare, il consumo orale di NMN viene convertito in NAMN attraverso l'interazione con il microbioma intestinale. Inoltre, NAM e NR dietetici vengono convertiti in NA attraverso la microbiota intestinale.

4. Direzioni future di ricerca riguardanti il metabolismo del NAD+

È fondamentale considerare come il microbioma intestinale influisce sul metabolismo del NAD+ e i cambiamenti nella composizione del microbioma possono influenzare la disponibilità di precursori del NAD+. Gli studi futuri richiedono anche l'analisi comparativa di diversi precursori e il ruolo dei microbi intestinali riguardo a vari intermedi deve essere indagato. La valutazione di come i precursori del NAD+ influenzano la microbiota e come la loro interazione con il metabolismo del NAD+ giova alla condizione fisiologica è essenziale per futuri studi preclinici e clinici.

5. Conclusione

L'integrazione diprecursori adeguatidi NAD+ o l'intervento nel metabolismo del NAD+ può ripristinare il livello di NAD+ nel corpo, il che ha un significato pratico notevole per migliorare efficacemente le malattie legate all'invecchiamento e prolungare una vita sana. Il metabolismo del NAD coinvolge il microbioma intestinale e una ricerca approfondita sulla loro interazione è possibilmente una importante svolta futura per combattere le patologie legate all'invecchiamento.

Riferimenti

Iqbal T, Nakagawa T. The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases. Biochem Biophys Res Commun. Pubblicato online il 2 febbraio 2024. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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