La prospettiva dei precursori NAD+ nelle malattie correlate all'età

La prospettiva dei precursori NAD+ nelle malattie correlate all'età



1. Introduzione

Legato all'etàNAD+L'esaurimento influisce sulle funzioni fisiologiche e contribuisce a varie malattie legate all'invecchiamento. NAD+I precursori possono elevare significativamenteNAD+Livello nei tessuti murini, mitiga efficacemente la sindrome metabolica, migliora la salute cardiovascolare, protegge dalla neurodegenerazione e aumenta la forza muscolare, con ampie prospettive nel campo anti-invecchiamento.

2. La sintesi e il metabolismo del NAD+ nelle patologie legate all'età

NAD+ viene sintetizzato dai precursori di NAD+ e dagli amminoacidi triptofano attraverso tre vie principali: De novo, Preiss-Handler e Salvage. Sl'upplementation dei precursori di NAD+ può essere vantaggiosa nel mantenere un metabolismo cellulare normale regolato da enzimi dipendenti da NAD+ e NAD+ comeSirtuins, PARP, CD38 e SARM1. Gli intermedi NAD+ richiedono la conversione in NA per elevare il livello NAD+.



NAD+ e i suoi enzimi correlati al metabolismo hanno ruoli molto importanti in processi biologici come processi metabolici cellulari, espressione genica, apoptosi e carcinogenesi. La replezione di NAD+ sta attirando l'attenzione come intervento anti-invecchiamento.I precursori di NAD+, come NA, NAM, NR e NMN, forniscono effetti benefici in vari modelli di malattie precliniche di deficit indotti dall'età, inclusi disturbi metabolici, cardiovascolari, malattie neurodegenerative e malattie muscoloscheletriche.

3. Confronto sull'efficacia del reintegramento dei precursori NAD in studi preclinici e clinici in patologie correlate all'età



La riduzione del livello di NAD+ in cellule e tessuti non è un fenomeno universale per le patologie legate all'invecchiamento. NAD+ diminuisce semplicemente con l'età in alcuni tessuti. L'efficacia dei precursori di NAD+ negli studi clinici è stata limitata rispetto a quella negli studi preclinici. È importante notare che questa questione può essere affrontata purché si presti molta attenzione al metabolismo della NAD. Per quanto riguarda l'integrazione orale di precursori di NAD+, esiste un legame evidente tra il metabolismo del NAD e i microbi intestinali. In particolare, il consumo orale di NMN viene convertito in NAMN attraverso l'interazione con il microbioma intestinale. Inoltre, il NAM e la NR dietetica vengono convertiti in NA tramite il microbiota intestinale.

4. Future direzioni di ricerca riguardanti il metabolismo del NAD+

È fondamentale considerare come il microbioma intestinale influenzi il metabolismo del NAD+, e i cambiamenti nella composizione del microbioma possono influenzare la disponibilità dei precursori del NAD+. Studi futuri richiedono anche un'analisi comparativa di diversi precursori, e il ruolo dei microbiomi intestinali nei confronti dei vari intermediari deve essere indagato. La valutazione di come i precursori del NAD+ influenzano il microbiota e di come la loro interazione con il metabolismo del NAD+ benefici la condizione fisiologica è essenziale per futuri studi preclinici e clinici.

 

5. Conclusione

Integrazione diAdattoI precursori di NAD+ o l'intervento nel metabolismo di NAD+ possono ripristinare il livello di NAD+ del corpo, il che è di grande importanza pratica per migliorare efficacemente le malattie legate all'invecchiamento e prolungare la durata della vita sana. Il metabolismo del NAD coinvolge il microbioma intestinale, e una ricerca approfondita sulla loro interazione è forse un Importanti scoperte future per combattere patologie legate all'invecchiamento.

Riferimento

Iqbal T, Nakagawa T. La prospettiva terapeutica dei precursori di NAD+ nelle malattie correlate all'età. Biochimica Biophys Res Commun. Pubblicato online il 2 febbraio 2024. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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