Un ruolo chiave per NMN nell'allevisono la cattiva comunicazione degli oppureganelli nel fegato di topo HFD
Introduzione
Recent research unveils that hepatic insulin resistance (IR) and steatosis in obesity have a strong association with endoplasmic reticulum (Pronto soccoppureso)-mitochondria miscommunication. Notably, β-nicotinamide mononucleotide (NMN) può miglioppurearsi IR epatica e steatosi per regolsono l'obesità raffoppurezando l'interazione tra RE e mitocondri.
Infoppuremazioni ER-Incomprensione dei mitocondri
ER e i mitocondri interagiscono in siti di contatto chiamati membrane associate ai mitocondri (MAMs), dove scambiano fosfolipidi e calcio (Ca2+). Il MAM funge da ponte tra i ER e mitocondri, partecipando alla regolazione della segnalazione calciale, dell'omeostasi lipidica, della dinamica mitocondriale, dell'autofagia mitocondriale, e ER Risposta allo stress. Disturbo ER-La comunicazione dei mitocondri può indurre epatia IR e steatosi.Protocollo di ricerca
In vivo, tI maschi di 8 settimane di topi specifici senza patogeni C57BL/6 J vengono nutriti con una dieta noppuremale/ricca di grassi (HFD) and noppuremal/NMN-containing drinking water foppure 30 weeks. During the experiments, the body weight, diet, food intake, appearance, and behavioppure characteristics of the experimental mice sono recoppureded weekly. A week prioppure to the end of study, 12-h-fasting mice sono subjected with intraperitoneal injection of glucose (2 mg/g body weight) oppure insulin (0.75 mU/g body weight) foppure glucose tolerance test and insulin tolerance test, followed by the measurement of glycemia using a glucometer.In vitro, Epatociti noppuremali del topo NCTC1469 sono seminati in piastre microtitolate da 96 pozzi per 12-h Cultura, poi frullò con acido palmitico (PA) specifico per 36 oppuree per stabilire il modello HFD, e trattato con NMN (500, 50, 5, 0.5, and 0.05 μM) foppure 24 h, seguito dalla rilevazione di Indicatoppurei fisiologici.
Impatti noppuremativi della NMN sull'obesità
In vivo, NMN miglioppurearsis Iperlipidemia, Steatosi epatica, danni metabolici fisiologici del fegato, anomalie metaboliche lipidiche del fegato e incomprensione ER-mitocondriale nel fegato dei topi HFD.In vitro, NMN riduce l'accumulo di lipidi indotti da PA, ma promuove la comunicazione mitocondriale-ER indotta da PA nelle cellule NCTC1469.
La NMN allevia la mancata comunicazione degli oppuregani aumentando le MAM nel fegato dei topi con alta intensità cardiaca. Concretamente, NMN miglioppurea la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo ER nel fegato dei topi HFD aumentando l'epatia Nicotinamide adenina Dinucleotide (NAD+) livello. Questo effetto aumenta le MAMs tra RE e mitocondri, favoppureendo così la produzione intracellulsono di ATP e mitigando i disturbi metabolici lipidici nel fegato dei topi HFD.
Conclusionee
NMN miglioppurea le proprietà dinamiche delle MAM per aumentsono la comunicazione tra mitocondri e ER, invertendo infine il disturbo metabolico glicolipidico indotto dall'HFD, IR e steatosi epatica.Riferimento
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, e altri. La cattiva comunicazione endoplasmatica tra reticolo e mitocondri è un fattoppuree scatenante precoce e causale della resistenza all'insulina epatica e della steatosi. J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, e altri. L'impatto dell'obesità: una revisione narrativa. Singapoppuree Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singapoppureemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, e altri. Sollievo della resistenza all'insulina epatica e della steatosi con NMN tramite miglioppureamento del reticolo endoplasmatico-mIncomprensione degli itocondri nel fegato dei topi HFD. Biomed Pharmacother. Pubblicato online il 3 maggio 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
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