Un ruolo chiave per NMN nell'alleviare la comunicazione errata degli organelli nel fegato di topi HFD
Introduzione
Recenti ricerche rivelano che la resistenza insulinica epatica (IR) e la steatosi nell'obesità hanno una forte associazione con il reticolo endoplasmatico (RE)-discomunicazione mitocondriale. In particolare,β-nicotinamide mononucleotide (NMN)possonomigliorarela resistenza insulinica epatica e la steatosiper regolare l'obesità rafforzando l'interazione tra RE emitocondri.
Chi SiamoER-discomunicazione mitocondriale
ER e i mitocondri interagiscono in siti di contatto chiamati membrane associate ai mitocondri (MAM), dove scambiano fosfolipidi e calcio (Ca2+). Le MAM fungono da ponte tra ilER e i mitocondri, partecipando alla regolazione della segnalazione del calcio, dell'omeostasi lipidica, della dinamica mitocondriale, dell'autofagia mitocondriale e dellaER risposta allo stress. La disruzione dellaER-comunicazione mitocondriale può indurreIR epatica e steatosi.Protocollo di ricerca
In vivo, trenta topi maschi C57BL/6 J specific pathogen-free di 8 settimane vengono alimentati con dieta normale/ad alto contenuto di grassi (HFD) e acqua potabile normale/contenente NMN per 30 settimane. Durante gli esperimenti, il peso corporeo, la dieta, l'assunzione di cibo, l'aspetto e le caratteristiche comportamentali dei topi sperimentali vengono registrati settimanalmente. Una settimana prima della fine dello studio, i topi a digiuno di 12 ore vengono sottoposti a iniezione intraperitoneale di glucosio (2 mg/g di peso corporeo) o insulina (0,75 mU/g di peso corporeo) per il test di tolleranza al glucosio e il test di tolleranza all'insulina, seguiti dalla misurazione della glicemia utilizzando un glucometro.In vitro,epatociti normali di topoNCTC1469sono seminati in piastre da microtitolazione a 96 pozzetti per 12-h di coltura, poi miscelati con acido palmitico (PA) specifico per 36 ore per stabilire il modello HFD,e trattati con NMN (500, 50, 5, 0,5 e 0,05 μM) per 24 ore, seguiti dalla rilevazione diindicatori fisiologici.
Impatti regolatori di NMN sull'obesità
In vivo, NMN migliorareL'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente, iperlipidemia, steatosi epatica, danno metabolico fisiologico epatico, anomalie del metabolismo lipidico epatico e discomunicazione RE-mitocondriale nel fegato dei topi HFD.In vitro, NMN riduce l'accumulo lipidico indotto da PA, ma promuove la comunicazione mitocondriale-RE indotta da PA nelle cellule NCTC1469.
NMN allevia la discomunicazione degli organelli aumentando le MAM nel fegato dei topi HFD. Concretamente, NMN migliora la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo del RE nel fegato dei topi HFD aumentando il livello epatico dinicotinamide adenina dinucleotide mitocondriale (NAD+). Questo effetto aumenta le MAM tra RE e mitocondri, promuovendo così la produzione intracellulare di ATP e mitigando i disturbi del metabolismo lipidico nel fegato dei topi HFD.
Conclusione
NMNmigliora le proprietà dinamiche delle MAM per aumentare la comunicazione tra mitocondri e RE, invertendo infine il disordine metabolico glicolipidico indotto da HFD,IR e la steatosi epatica.Riferimenti
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-e della senescenza dopo il trattamento con NMNdiscomunicazione mitocondriale nel fegato dei topi HFD.Biomed Pharmacother. Pubblicato online il 3 maggio 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
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