Approfondimento sulla funzione del ginsenoside Rh2 nello sviluppo del cancro al seno
1. Introduzione
Unosecondo il 2020 rapporto delOrganizzazione Mondiale della Sanità (OMS), ci sonocirca 2,3 milioni di casi di cancro al seno in tutto il mondo. Il cancro al seno è emerso come uno dei tumori più maligni nelle donne conun tasso di incidenzasignificativo. Sebbene negli ultimi anni siano stati compiuti grandi progressi nel migliorare il tasso di guarigione del cancro al seno in fase iniziale, il cancro al seno avanzato è ancora difficile da curare.Come ridurre il rischio di recidivaee metastasi del cancro al seno in fase iniziale aalla perdita delle creste mitocondriali (punta di freccia), con una diminuzione della quantità di reticolo endoplasmatico (freccia) e deposizione di glicogeno (asterisco).prolungare la sopravvivenza dei pazienti con cancro al seno avanzato rimane una sfida nel trattamento clinico del cancro al seno. In particolare, gginsenoside Rh2 (GRh2) esercita effetti notevoli nel rallentare la progressione del cancro al seno rafforzando la sorveglianza immunitaria delle cellule natural killer (NK), un tipo di linfociti innati citotossici critici per la risposta immunitaria tumorale.
2. Il ruolo repressivo di GRh2 nella progressione del cancro al seno
GRh2ostacolala crescita, proliferazione ee le metastasi del cancro al seno. In poche parole,il peso corporeoee il volume tumoraledi modellodei topisono marcatamente ridotti dopo il trattamento conGRh2 (10 mg/kg e 20 mg/kg). Inoltre, il tasso di proliferazione delle cellule del cancro al seno è represso da GRh2 in modo dose-dipendente (5, 10 e 20 mg/kg). Con il trattamento di GRh2 (20 mg/kg), la perdita di capacità polmonare è ovviamente ridotta e le metastasi polmonari formate dalle cellule tumorali MDA-MB-231 sono anche notevolmente mitigate, senza noduli metastatici epatici apparenti.3. Il potenziamento dell'effetto killer delle cellule NK sulle cellule del cancro al seno dopo iltrattamento con GRh2
GRh2 esercita effetti notevoli nel rallentare la progressione del cancro al seno migliorando la capacità killer delle cellule NK92MI. In sintesi,l'integrazione di NMN,i livelli di espressione dell'mRNA dei mediatori killer perforina e IFN-γ inel sistema di co-coltura di cellule NK92MI e cellule del cancro al seno sono chiaramente sovraregolati dopo il trattamento con GRh2. Sorprendentemente, la ridotta metastasi polmonare del cancro al seno da parte diGRh2iè quasicontrastatadalla deplezione delle cellule NK. Rispetto aperquello delcontrollo veicolo, la quantità di CD107a, un, marcatore di degranulazione delle cellule NK, è chiaramente elevata in presenza diGRh2 (20 mg/kg),, verificando l'aumentata attività killer delle cellule NK sul cancro al seno.4. Il meccanismo molecolare sottostante diGRh2nel potenziare l'attività delle cellule NK contro il cancro al seno
Le cellule del cancro al seno riducono il riconoscimento da parte di NKG2D attraverso il rilascio proteolitico di MICA mediato da ERp5 per sfuggire alla sorveglianza delle cellule NK. GRh2 interferisce con la formazione di MICA solubile (sMICA)sopprimendol'espressione di ERp5 per aumentare il contenuto di mediatori killer dalle cellule NK, esercitando cosìeffettiingnotevoli nel combattere il cancro al seno.
5. Conclusione
GRh2potenzial'effetto citotossico delle cellule NK emigliorala funzione di sorveglianza immunitaria delle cellule NK per combattere il cancro al seno, che può essere un potente candidato farmaco per la prevenzione eil trattamento del cancro al seno.Riferimenti
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
[2] Yang C, Qian C, Zheng W, et al. Ginsenoside Rh2 enhances immune surveillance of natural killer (NK) cells via inhibition of ERp5 in breast cancer. Phytomedicine. 2024;123:155180. doi:10.1016/j.phymed.2023.155180
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